• Molecules and Cells
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• 제37권9호
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• pp.691-698
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• 2014

SCYL1-BP1 is thought to function in the p53 pathway through Mdm2 and hPirh2, and mutations in SCYL1-BP1 are associated with premature aging syndromes such as Geroderma Osteodysplasticum; however, these mechanisms are unclear. Here, we report significant alterations in miRNA expression levels when SCYL1-BP1 expression was inhibited by RNA interference in HEK293T cells. We functionally characterized the effects of potential kernel miRNA-target genes by miRNA-target network and protein-protein interaction network analysis. Importantly, we showed the diminished SCYL1-BP1 dramatically reduced the expression levels of EEA1, BMPR2 and BRCA2 in HEK293T cells. Thus, we infer that SCYL1-BP1 plays a critical function in HEK293T cell development and directly regulates miRNA-target genes, including, but not limited to, EEA1, BMPR2, and BRCA2, suggesting a new strategy for investigating the molecular mechanism of SCYL1-BP1.

• Animal cells and systems
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• 제16권3호
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• pp.173-182
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• 2012

The p53 protein plays a pivotal role in tumor suppression. The cellular level of p53 is normally kept low by proteasome-mediated degradation, allowing cell cycle progression and cell proliferation. Under stress conditions, such as DNA damage, p53 is stabilized and activated through various post-translational modifications of itself as well as of its regulatory proteins for induction of the downstream genes responsible for cell cycle arrest, DNA repair, and apoptosis. Therefore, the level of p53 should be tightly regulated for normal cell growth and for prevention of the accumulation of mutations in DNA under stress conditions, which otherwise would lead to tumorigenesis. Since the discovery of Mdm2, a critical ubiquitin E3 ligase that destabilizes p53 in mammalian cells, nearly 20 different E3 ligases have been identified and shown to function in the control of stability, nuclear export, translocation to chromatin or nuclear foci, and oligomerization of p53. So far, a large number of excellent reviews have been published on the control of p53 function in various aspects. Therefore, this review will focus only on mammalian ubiquitin E3 ligases that mediate proteasome-dependent degradation of p53.

• KSBB Journal
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• 제24권3호
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• pp.217-226
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• 2009

p53은 전사인자로서 세포의 사멸이나 세포주기 조절 등 다양한 세포 활성을 보이기 때문에 일반적인 환경에서는 매우 낮은 수준으로 단백질 양이 확인된다. p53의 단백질 양과 활성은 다양한 세포 내 신호에 의하여 이루어지는 후전사 변형을 통하여 조절 받는다. 이중 유비퀴틴화는 세포 내에서 p53 단백질의 발현 수준이 낮게 유지되는 것이 가능하게 하는 대표적인 기전이다. 이러한 기전을 일으키는 대표적인 p53의 E3 ligase로는 mdm2, Pirh2, COP1, ARF-BP1 등이 보고되어 있으며, 각각 negative feedback loop나 다른 기전을 통하여 p53 단백질의 분해를 유도하여 세포의 항상성을 조절한다. 이 밖에도 p53은 mdm2나 WWP1, UBC13, MSL2와 같은 E3 ligase로 인해서 모노 유비퀴틴화 되고, p53의 세포 내 위치가 조절되어 전사인자로서의 활성이 억제된다. p53의 세포 내 위치와는 관계없이 p53의 전사인자로써의 활성 또한 아세틸화와 유비퀴틴화의 경쟁적 반응으로 인해 조절 될 수 있다. E4F1에 의한 유비퀴틴화는 세포주기와 관련된 유전자의 발현을 증가시키되 세포사멸 관련 유전자의 발현은 감소시키는 것으로 보아 p53의 수많은 downstream gene의 발현 또한 유비퀴틴화를 통해 조절 될 수 있음이 제시되었다. 앞으로의 연구는 신규 E3 ligase에 의한 p53의 유비퀴틴화 기전 연구 뿐 아니라 이와 관련된 다른 변형과의 관계에 대한 연구 또한 매우 중요하게 부각되어 질 것으로 예상된다.