Objective: Viscoelasticity is an essential feature of nerves, although little is known about their viscous properties. The discovery of shear wave dispersion (SWD) imaging has presented a new approach for the non-invasive evaluation of tissue viscosity. The present study investigated the feasibility of using SWD imaging to evaluate diabetic neuropathy using the sciatic nerve in a diabetic rat model. Materials and Methods: This study included 11 diabetic rats in the diabetic group and 12 healthy rats in the control group. Bilateral sciatic nerves were evaluated 3 months after treatment with streptozotocin. We measured the nerve cross-sectional area (CSA), nerve stiffness using shear wave elastography (SWE), and nerve viscosity using SWD imaging. The motor nerve conduction velocity (MNCV) was also measured. These four indicators and the histology of the sciatic nerves were then compared between the two groups. The performance of CSA, SWE, and SWD imaging in distinguishing the two groups was assessed using receiver operating characteristic (ROC) analysis. Results: Nerve CSA, stiffness, and viscosity in the diabetic group was significantly higher than those in the control group (all p < 0.05). The results also revealed a significantly lower MNCV in the diabetic group (p = 0.005). Additionally, the density of myelinated fibers was significantly lower in the diabetic group (p = 0.004). The average thickness of the myelin sheath was also lower in the diabetic group (p = 0.012). The area under the ROC curve for distinguishing the diabetic neuropathy group from the control group was 0.876 for SWD imaging, which was significantly greater than 0.677 for CSA (p = 0.030) and 0.705 for SWE (p = 0.035). Conclusion: Sciatic nerve viscosity measured using SWD imaging was significantly higher in diabetic rats. The viscosity measured using SWD imaging performed well in distinguishing the diabetic neuropathy group from the control group. Therefore, SWD imaging may be a promising method for the evaluation of diabetic neuropathy.
Background: Weight loss during chemotherapy has not been exclusively investigated. Macrophage inhibitory cytokine-1 (MIC-1) might play a role in its etiology. Here, we investigated the prognostic value of weight loss before chemotherapy and its relationship with MIC-1 concentration and its occurrence during chemotherapy in patients with advanced esophageal squamous cell carcinoma (ESCC). Materials and Methods: We analyzed 157 inoperable locally advanced or metastatic ESCC patients receiving first-line chemotherapy. Serum MIC-1 concentrations were assessed before chemotherapy. Patients were assigned into two groups according to their weight loss before or during chemotherapy:>5% weight loss group and ${\leq}5%$ weight loss group. Results: Patients with weight loss>5% before chemotherapy had shorter progression-free survival period (5.8 months vs. 8.7 months; p=0.027) and overall survival (10.8 months vs. 20.0 months; p=0.010). Patients with weight loss >5% during chemotherapy tended to have shorter progression-free survival (6.0 months vs. 8.1 months; p=0.062) and overall survival (8.6 months vs. 18.0 months; p=0.022), and if weight loss was reversed during chemotherapy, survival rates improved. Furthermore, serum MIC-1 concentration was closely related to weight loss before chemotherapy (p=0.001) Conclusions: Weight loss both before and during chemotherapy predicted poor outcome in advanced ESCC patients, and MIC-1 might be involved in the development of weight loss in such patients.
Purpose: To explore the value of systemic inflammatory markers as independent prognostic factors and the extent these markers improve prognostic classification for patients with inoperable advanced or metastatic gastric cancer (GC) receiving palliative chemotherapy. Methods: We studied the prognostic value of systemic inflammatory factors such as circulating white blood cell count and its components as well as that combined to form inflammation-based prognostic scores (Glasgow Prognostic Score (GPS), Neutrophil-Lymphocyte Ratio (NLR), Platelet Lymphocyte Ratio (PLR), Prognostic Index (PI) and Prognostic Nutritional Index (PNI)) in 384 patients with inoperable advanced or metastatic gastric cancer (GC) receiving first-line chemotherapy. Univariate and multivariate analyses were performed to examine the impact of inflammatory markers on overall survival (OS). Results: Univariate analysis revealed that an elevated white blood cell, neutrophil and/or platelet count, a decreased lymphocyte count, a low serum albumin concentration, and high CRP concentration, as well as elevated NLR/PLR, GPS, PI, PNI were significant predictors of shorter OS. Multivariate analysis demonstrated that only elevated neutrophil count (HR 3.696, p=0.003) and higher GPS (HR 1.621, p=0.01) were independent predictors of poor OS. Conclusion: This study demonstrated elevated pretreatment neutrophil count and high GPS to be independent predictors of shorter OS in inoperable advanced or metastatic GC patients treated with first-line chemotherapy. Upon validation of these data in independent studies, stratification of patients using these markers in future clinical trials is recommended.
Zhang, Bai-Hua;Cheng, Gui-Yu;Xue, Qi;Gao, Shu-Geng;Sun, Ke-Lin;Wang, Yong-Gang;Mu, Ju-Wei;He, Jie
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.14
no.3
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pp.1889-1894
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2013
Background: Basaloid squamous cell carcinoma of the esophagus (BSCCE) is a rare and distinctive tumor with no standard treatment. This study aimed to explore treatment in relation to prognosis of the disease. Methods: A total of 142 patients with BSCCE that underwent treatment in our hospital from March 1999 to July 2010 were retrospectively analyzed. All patients received surgery, 42 postoperative radiotherapy and 28 patients chemotherapy. Results: There were 26 patients included in stage I, 60 in stage II, 53 in stage III and 3 in stage IV. The clinical symptoms and macroscopic performances of BSCCE did not differ from those of typical esophageal squamous cell carcinoma. Among 118 patients receiving endoscopic biopsy, only 12 were diagnosed with BSCCE. The median survival time (MST) of the entire group was 32 months, with 1-, 3- and 5-year overall survival (OS) of 81.4%, 46.8% and 31.0%, respectively. The 5-year OS of stage I and II patients was significantly longer than that of stages III/IV, at 60.3%, 36.1% and 10.9%, respectively (p<0.001, p=0.001). The MST and 5-year OS were 59.0 months and 47.4% in patients with tumors located in the lower thoracic esophagus, and 27.0 months and 18.1% in those with lesions in the upper/middle esophagus (p=0.002). However, the survival was not significantly improved in patients undegoing adjunctive therapy. Multivariate analysis showed TNM stage and tumor location to be independent prognostic factors. Furthermore, distant metastasis was the most frequent failure pattern, with a median recurrence time of 10 months. Conclusion: BSCCE is an aggressive disease with rapid progression and a propensity for distant metastasis. It is difficult to make a definitive diagnosis via preoperative biopsy. Multidisciplinary therapy including radical esophagectomy with extended lymphadenectomy should be recommended, while the effectiveness of radiochemotherapy requires further validation for BSCCE.
In a yeast two-hybrid screen, we identified the microtubule-destabilizing protein SCG10 as a potential effector protein of $BRI_3$. The association was verified using GST pull-down, Co-IP, and their perinuclear co-localization. The analysis of in vitro microtubule polymerization/depolymerization showed that the binding of $BRI_3$ to SCG10 effectively blocked the ability of SCG10 to induce microtubule disassembly, as determined by turbidimetric assays. In intact PC12 cells, $BRI_3$ exhibited the ability to stabilize the microtubule network and attenuate the microtubule-destabilizing activity of SCG10. Furthermore, co-expression of $BRI_3$ with SCG10 attenuated SCG10-mediated PC12 cell neurite outgrowth induced by NGF. These results identify a novel connection between a neuron-specific BRI protein and the cytoskeletal network, suggesting possible roles of BRI3 in the process of neuronal differentiation.
Objective: To make the clinical evaluation of a solid-state human papillomavirus (HPV) sampling medium in combination with an economical HPV testing method ($careHPV^{TM}$) for cervical cancer screening. Methods: 396 women aged 25-65 years were enrolled for cervical cancer screening, and four samples were collected. Two samples were collected by woman themselves, among which one was stored in DCM preservative solution (called "liquid sample") and the other was applied on the Whatman Indicating FTA $Elute^{(R)}$ card (FTA card). Another two samples were collected by physician and stored in DCM preservative solution and FTA card, respectively. All the samples were detected by $careHPV^{TM}$ test. All the women were administered a colposcopy examination, and biopsies were taken for pathological confirmation if necessary. Results: FTA card demonstrated a comparable sensitivity of detecting high grade Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) with the liquid sample carrier for self and physician-sampling, but showed a higher specificity than that of liquid sample carrier for self-sampling (FTA vs Liquid: 79.0% vs 71.6%, p=0.02). Generally, the FTA card had a comparable accuracy with that of Liquid-based medium by different sampling operators, with an area under the curve of 0.807 for physician &FTA, 0.781 for physician &Liquid, 0.728 for self & FTA, and 0.733 for self &Liquid (p>0.05). Conclusions: FTA card is a promising sample carrier for cervical cancer screening. With appropriate education programmes and further optimization of the experimental workflow, FTA card based self-collection in combination with centralized $careHPV^{TM}$ testing can help expand the coverage of cervical cancer screening in low-resource areas.
Background: The lymph node ratio (LNR) has been shown to be an important prognostic factor for colorectal cancer. However, studies focusing on the prognostic impact of LNR in rectal cancer patients who received neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by curative resection have been limited. The aim of this study was to investigate LNR in rectal cancer patients who received neoadjuvant chemoradiotherapy (CRT) followed by curative resection. Materials and Methods: A total of 131 consecutive rectal cancer patients who underwent neoadjuvant CRT and total mesorectal excision were included in this study. Patients were divided into two groups according to the LNR (${\leq}0.2$ [n=86], >0.2 [n=45]) to evaluate the prognostic effect on overall survival (OS) and disease-free survival (DFS). Results: The median number of retrieved and metastatic lymph node (LN) was 14 (range 1-48) and 2 (range 1-10), respectively. The median LNR was 0.154 (range 0.04-1.0). In multivariate analysis, LNR was shown to be an independent prognostic factor for both overall survival (hazard ratio[HR]=3.778; 95% confidence interval [CI] 1.741-8.198; p=0.001) and disease-free survival (HR=3.637; 95%CI 1.838-7.195; p<0.001). Increased LNR was significantly associated with worse OS and DFS in patients with <12 harvested LNs, and as well as in those ${\geq}12$ harvested LNs (p<0.05). In addition, LNR had a prognostic impact on both OS and DFS in patients with N1 staging (p<0.001). Conclusions: LNR is an independent prognostic factor in ypN-positive rectal cancer patients, both in patients with <12 harvested LNs, and as well as in those ${\geq}12$ harvested LNs. LNR provides better prognostic value than pN staging. Therefore, it should be used as an additional prognostic indicator in ypN-positive rectal cancer patients.
Objective: To analyze the efficacy and survival associated factors of gefitinib combined with cisplatin and gemcitabine for advanced non-small cell lung cancer. Materials and Methods: A total of 57 patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC), who received platinum-based chemotherapy regimens for more than 1 cycle, were treated with gefitinib combined with cisplatin and gemcitabine until disease progression. Efficacy, survival time and adverse reactions were observed. The Kaplan-Meier method was adopted for analysis of survival and Cox regression for associated influencing factors. Results: The patients were followed up until October 31, 2013, and the median follow-up time was 19 months. Of 57 patients, there were 4 (7.0%) with complete remission (CR), 8 (14.0%) with partial remission, 31 (54.4%) with stable disease, and 14 (24.6%) with disease progression. The remission rate was 21.1% and the disease control rate was 75.4%. The median progression-free survival (PFS) time and the median overall survival time were 10 months and 15.2 months. The one-year, two-year and three-year survival rates were 47.4%, 23.3% and 10.0%. Gender and pathological types were the independent risk factors influencing PFS time (P=0.028, P=0.009). Tumor pathological type and early efficacy were independent factors for the prognosis (P=0.018, P=0.000). Adverse reactions were mostly rashes of I~II degree and diarrhea and slightly increasing level of aminopherase. The skin adverse event incidence of III degree or above was 1.8% (1/57) and brain metastasis was foudn in 31.6% (18/57). Conclusions: Gefitinib combined with cisplatin andgemcitabine, is effective for patients with IIIb~IV NSCLC who received multiple cycles of chemotherapy.
MicroRNAs (miRNAs) represent a class of small non-coding regulatory RNAs that play important roles in normal hematopoiesis, including erythropoiesis. Although studies have identified several miRNAs that regulate erythroid commitment and differentiation, we do not understand the mechanism by which the crucial erythroid transcription factors, GATA-1and NF-E2 directly regulate and control differentiation via miRNA pathways. In this study, we identified miR-199b-5p as a key regulator of human erythropoiesis, and its expression was up-regulated during the erythroid differentiation of K562 cells. Furthermore, the increase of miR-199b-5p in erythroid cells occurred in a GATA-1- and NF-E2-dependent manner during erythrocyte maturation. Both GATA-1 and NF-E2 bound upstream of the miR-199b gene locus and activated its transcription. Forced expression of miRNA-199b-5p in K562 cells affected erythroid cell proliferation and maturation. Moreover, we identified c-Kit as a direct target of miR-199b-5p in erythroid cells. Taken together, our results establish a functional link among the erythroid transcription factors GATA-1/NF-E2, miR-199b-5p and c-Kit, and provide new insights into the coupling of transcription and post-transcription regulation in erythroid differentiation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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