The Hippo signaling pathway plays an essential role in adult tissue homeostasis and organ size control. Abnormal regulation of Hippo signaling can be a cause for multiple types of human cancers. Since the awareness of the importance of the Hippo signaling in a wide range of biological fields has been continually grown, it is also understood that a thorough and well-rounded comprehension of the precise dynamics could provide fundamental insights for therapeutic applications. Several components in the Hippo signaling pathway are known to be targeted for proteasomal degradation via ubiquitination by E3 ligases. ${\beta}-TrCP$ is a well-known E3 ligase of YAP/TAZ, which leads to the reduction of YAP/TAZ levels. The Hippo signaling pathway can also be inhibited by the E3 ligases (such as ITCH) which target LATS1/2 for degradation. Regulation via ubiquitination involves not only complex network of E3 ligases but also deubiquitinating enzymes (DUBs), which remove ubiquitin from its targets. Interestingly, non-degradative ubiquitin modifications are also known to play important roles in the regulation of Hippo signaling. Although there has been much advanced progress in the investigation of ubiquitin modifications acting as regulators of the Hippo signaling pathway, research done to date still remains inadequate due to the sheer complexity and diversity of the subject. Herein, we review and discuss recent developments that implicate ubiquitin-mediated regulatory mechanisms at multiple steps of the Hippo signaling pathway.
Park, Jaehyun;Moon, Jeonghyeon;Min, Sol;Chae, Stephan;Roh, Sangho
Journal of Embryo Transfer
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v.33
no.4
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pp.237-243
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2018
Hedgehog (Hh) pathway plays a key role in development from invertebrate to vertebrate. It is known to be involved in cell differentiation, polarity, proliferation, including the development of vertebrate limb and the establishment of flies' body plan. To investigate how the regulation of Hh pathway affects the development of parthenogenetic murine embryos, the parthenogenetically activated murine embryos were treated with either cyclopamine (Cyc), an antagonist of Hh pathway, or purmorphamine, an agonist of Hh pathway. While Cyc did not affect the blastocyst formation and its total cell number, the chemical reduced the hatching rate of embryos and the expression levels of Fn1 mRNA. The results of the present study show the possibility that Cyc may affect the development of embryos at blastocyst stage by blocking Hh pathway and this may cause detrimental effect to the embryos at peri-, and post-implantation stages.
Jaegeun Lee;Xinge Song;Bom Hyun;Che Ok Jeon;Seogang Hyun
Molecules and Cells
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v.46
no.10
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pp.637-653
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2023
The physiology of most organisms, including Drosophila, is heavily influenced by their interactions with certain types of commensal bacteria. Acetobacter and Lactobacillus, two of the most representative Drosophila commensal bacteria, have stimulatory effects on host larval development and growth. However, how these effects are related to host immune activity remains largely unknown. Here, we show that the Drosophila development-promoting effects of commensal bacteria are suppressed by host immune activity. Mono-association of germ-free Drosophila larvae with Acetobacter pomorum stimulated larval development, which was accelerated when host immune deficiency (IMD) pathway genes were mutated. This phenomenon was not observed in the case of mono-association with Lactobacillus plantarum. Moreover, the mutation of Toll pathway, which constitutes the other branch of the Drosophila immune pathway, did not accelerate A. pomorum-stimulated larval development. The mechanism of action of the IMD pathway-dependent effects of A. pomorum did not appear to involve previously known host mechanisms and bacterial metabolites such as gut peptidase expression, acetic acid, and thiamine, but appeared to involve larval serum proteins. These findings may shed light on the interaction between the beneficial effects of commensal bacteria and host immune activity.
The purpose of this study was to develop a critical pathway for case management of patients who have received Lumbar Laminectomy because of low back pain, arm and leg numbness, and radiating pain in the leg. For this study, a preliminary critical pathway was developed through a review of the literature including five critical pathways which are currently being used in the USA. In order to identify the overall service contents required by these patients, 30 cases were analyzed. These cases were taken from medical records of those with Lumbar Laminectomy between January, 1998 and December, 1998 in the department of neurosurgery at the Pusan National University Hospital in Pusan. An expert validity test was done for the preliminary critical pathway, a clinical validity test was also done using 12 patients with Lumbar Laminectomy between October 1, 1999 and January 31, 2000. After these processes, the final critical pathway was developed. The results are summarized as follows. 1. The vertical axis of the critical pathway includes the following eight items: assessment, consultation, diet, test, medication, treatment, activity, education/ discharge planning. The horizontal axis includes the time from the start of hospitalization to discharge. Analysis of the 30 medical records was done. analysis of the service contents showed the horizontal axis of the preliminary critical pathway was set from hospitalization to the 12th post operation day and the vertical axis was set to include eight items, the contents which should have occurred, according to the time frames of the horizontal axis. 2. As a result of the expert validity test, it was found that among the 233 items, 203 showed over 88% agreement and 30 of them showed less than 88% agreement, which were then revised or deleted from the critical pathway. At the preliminary meeting for the clinical validity test, the time of hospitalization on the horizontal axis was shortened to the 10th post operation day. A clinical validity test was done with 12 patients with Lumbar Laminectomy. All the cases progressed according to the critical pathway although some variances were noted in assessment, consultation, test, medication, and treatment. 3. Based on these results, a final critical pathway was determined. In conclusion, this critical pathway is partially applicable to the care of patients with Lumbar Laminectomy and needs further investigation.
For the past several years, we have built various tools for automatic construction of biopathways to help biological experts, especially in the field of agriculture. We integrated several systems for constructing web applications for analyzing biological pathway information for agricultural species, constructing optimized pathway maps. In addition to building web applications for agricultural pathway information, we developed several stand-alone software tools, which are publicly downloadable under proper license agreements.
By spectrophotometric assay method, the following enzymes could be detected in Dunaliella tertiolecta and Chlorella pyrenoidosa cell-free extracts: Hexokinase; Glucose-6-phosphate, 6-Phosphogluconate and Triosephosphate dehydrogenase; Transketolase; Phosphogluco and Ribosephosphate isomerase; Phosphoglucomutase; Phosphofructokinase; Fructosediphosphate aldorase and Ribulosephosphate 3-epimerase. Such enzymes are in accordance with the proposed pathway of glucose catabolism by D. tertiolecta as well as C. pyrenoidosa. Also, it could be estimated, under the presence of NADP, that pentose phosphate pathway were more active than glycolytic pathway in D. tertiolecta cell-free systems.
Molecular mechanisms of biological processes are typically represented as 'pathways' that have a graphanalogical network structure. However, due to the diversity of topics that pathways cover, their constituent biological entities are highly diverse and the semantics is embedded implicitly. The kinds of interactions that connect biological entities are likewise diverse. Consequently, how to model or process pathway data is not a trivial issue. In this review article, we give an overview of the challenges in pathway database development by taking the INOH project as an example.
Proceedings of the Korean Information Science Society Conference
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2004.04b
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pp.292-294
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2004
최근 pathway 정보의 중요성에 점점 커지고 있다. 하지만 이런 정보를 이용하기에 많은 문제점이 발생하고 있다. 이런 문제점의 해결 방법으로 웹 서비스가 도입되고 있다. 이 논문에서는 주요 pathway 데이터베이스 중 하나인 BIND와 체계적인 개념으로 유전자 용어를 정리한 Gene Ontology(GO)에 대한 웹 서비스를 개발하였다. 개발자들은 이 웹 서비스를 이용하여 BIND와 GO 데이터를 보다 쉽게 이용할 수 있을 것이다.
This paper devoted to obtain some fractional integral properties of generalized Bessel function using pathway fractional integral operator. We also find the pathway transform of the generalized Bessel function in terms of Fox H-function.
In this paper, we present an optimal control strategy to prevent the EMT process by downregulating the level of overexpressed β-catenin in the cytoplasm. To do this, we propose a mathematical model that expresses relationship between the Wnt signaling pathway and TGF-β in cancer cells. We also define an optimal control problem considering the side effects that occur simultaneously with the method for controlling the concentration of β-catenin. Finally numerical simulations show that treatment effect is quantitatively changes depending on the concentration of core proteins of the Wnt signaling pathway.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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