Park, Seoyoung;Lee, Jung Hoon;Jeon, Jun Hyoung;Lee, Min Jae
BMB Reports
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제51권6호
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pp.265-273
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2018
Tau protein is encoded in the microtubule-associated protein tau (MAPT) gene and contributes to the stability of microtubules in axons. Despite of its basic isoelectric point and high solubility, tau is often found in intraneuronal filamentous inclusions such as paired helical filaments (PHFs), which are the primary constituent of neurofibrillary tangles (NFTs). This pathological feature is the nosological entity termed "tauopathies" which notably include Alzheimer's disease (AD). A proteinaceous signature of all tauopathies is hyperphosphorylation of the accumulated tau, which has been extensively studied as a major pharmacological target for AD therapy. However, in addition to phosphorylation events, tau undergoes a number of diverse posttranslational modifications (PTMs) which appear to be controlled by complex crosstalk. It remains to be elucidated which of the PTMs or their combinations have pro-aggregation or anti-aggregation properties. In this review, we outline the consequences of and communications between several key PTMs of tau, such as acetylation, phosphorylation, and ubiquitination, focusing on their roles in aggregation and degradation. We place emphasis on the structure of tau protofilaments from the human AD brain, which may be good targets to modulate etiological PTMs which cause tau aggregation.
The occlusal force of the tooth leads to loss of tooth tissue owing to attrition and abrasion, and may cause abfraction and pathological change of the dentin. Thus, we developed finite element models, examined them by applying ordinary occlusal force, and analyzed the stress distribution. Specimens used were mandibular first premolars from 15 Korean males and 13 females and were made into finite element models from medical images that were obtained using a Micro-CT. We have found that the irregular feature of the tooth is not only useful to masticating and pronouncing as well known, but it is also suitable for protecting inner tissue by dispersing stress and delivering proper pressure to periodontal tissue to continue a physiological action. Also, image analysis could let us know the factor that is the cause of a disorder due to stress concentration in the cervical line. These results are expected to support the field of dental treatment planning, operating procedure and clinical trial, and the advance of technical expertise to develop implants and dentures.
Activation of hepatic stellate cells (HSCs) characterized by increased proliferation and extracellular matrix deposition is identified as the major pathological feature of hepatic cirrhosis. Therefore, suppression of HSC activation has been proposed as an important antifibrotic therapeutic strategy. In the present study, we investigated the antiproliferative activity of root barks of Ulmus davidiana var. japonica (Ulmaceae) by employing HSC-T6 hepatic stellate cells as an in vitro assay system. Further investigation of the n-hexane and $CHCl_3$ fractions of root barks of U. davidiana var japonica led to the isolation of six triterpenoids: friedelin (1), epifridelanol (2), oleanolic acid (3), maslinic acid (4), ${\beta}$-amyrin (5) and ${\alpha}$-amyrin (6), together with ${\beta}$-sitosterol (7) and daucosterol (8). Among these compounds, 2, 3 and 4 significantly inhibited HSC proliferation. In addition, 4 inhibited HSC proliferation in time- and concentration-related manners, via a partially direct toxic effect, as assessed by morphological changes and release of lactate dehydrogenase.
The aggregation characteristics of red blood cells (RBCs) are known as important factors in the microvascular flow system, and increased RBC aggregation has been observed in various pathological diseases, such as thrombosis and myocardial infarction. This paper describes a simple microfluidic device for measuring the RBC aggregation by integrating a microfluidic slit rheometry and laser-backscattering technique. While a decreasing-pressure mechanism was applied to the microfluidic rheometry, a syllectogram (the light intensity versus time) showed an initial increase and a peak caused by the high shear stress-induced disaggregation, immediately followed by a decrease in the light intensity due to RBC aggregation. The critical shear stress (CST) corresponding to the peak intensity was examined as a new index of the RBC aggregation characteristics. The CST of RBCs increased with increasing aggregation-dominating protein (fibrinogen) in the blood plasma. The essential feature of this design was the combination of the rheometric-optic characterization of RBC aggregation with a microfluidic chip, which may potentially allow cell aggregation measurements to be easily carried out in a clinical setting.
The term 'heat shock protein (Hsps)' was derived from the fact that these proteins were initially discovered to be induced by hyperthermic conditions. In response to a range of stressful stimuli, including hyperthermia, immobilization, UV radiation, amino acid analogues, arsenite, various chemicals, and drugs the mammalian brain demonstrates a rapid and intense induction of the heat shock protein. Moreover, Hsps were expressed on the various pathological conditions including trauma, focal or global ischemia, hypoxia, infarction, infections, starvation, and anoxia. Especially, Hsp25 has a protective activity, facilitated by the ability of the protein to decrease the intracellular levels of reactive oxygen species (ROS) as well as its chaperone activity, which favors the degradation of oxidized proteins. Recently, it has clearly demonstrated that Hsp25 is constitutively expressed in the adult mouse cerebellum by parasagittal bands of purkinje cells in three distinct regions, the central zone (lobule VI-VII) and nodular zone (lobule IX-X), and paraflocculus. The Mongolian gerbil has been introduced into stroke study model because of its unique brain vasculature. There are no significant connections between the basilarvertebral system and the carotid system. This anatomy feature renders the mongolian gerbil susceptible to forebrain ischemia-induced seizure. The present study is designed to examine the pattern of Hsp25 expression in the cerebellum of this animal in comparison with that in mouse.
골 파괴를 동반한 외상 후 발생한 치골결합주위로의 골 용해는 원인이 정확히 밝혀지지는 않았으나 그 양상이 마치 악성 골 종양에 의한 골 파괴나 골수염에 의한 골 용해 소견으로 보여 진단의 어려움이 있다고 보고되고 있는 바, 저자들은 농양이나 종양이 아닌 단순 골 괴사에 의한 골 용해로 판명된 외상 후 발생한 치골결합주위의 골 용해 1예를 경험하였기에 보고하고자 한다.
Abnormal growth of adipocyte characterized by increased cell numbers and differentiation is considered as an major pathological characteristic feature in obesity. Thus, inhibition of mitogenesis of preadipocytes and their differentiation to adipocytes would be beneficial for the prevention and inhibition of obesity. In the present study, we attempted to evaluate anti-adipogenic activity of eggplants (the fruits of Solanum melongena L.) employing preadipocytes cell line, 3T3-L1 as an in vitro assay system. Water extract of eggplants significantly inhibited adipocyte differentiation when treated during adipocyte differentiation process, as assessed by measuring fat accumulation using Oil Red O staining. Eggplant extract, however, showed little effects on fully differentiated adipocytes. Eggplant didn't show significant toxicity up to 500 ${\mu}g$/ml to the 3T3-L1 cells. Further studies with interval treatment demonstrated that eggplant exerted inhibitory activity on adipocyte differentiation via acting on early stage of adipogenesis. Conclusively, eggplants are suggested to be beneficial for the prevention of obesity.
Alcohol intake is known to affect various organs in the human body, causing reduction of salivation in the oral cavity. Hypo-salivation effect of alcohol is a common feature, but the mechanism in salivary glands is still poorly studied. Therefore, in this study, the changes in salivary secretion and water channel protein (aquaporin5, AQP5) in salivary glands of mice were investigated after ethanol administration. Animals were divided in to 4 groups with the control, 4 g/kg ethanol, 8 g/kg ethanol and 16 g/kg ethanol administration groups. One hour after ethanol administration, saliva was collected from the oral cavity, and the animals were killed and parotid and submandibular glands were extracted to analyze the histopathology, AQP5 immunihistochemistry and AQP5 protein level. According to the results, the salivation rate decreased irrespective of the ethanol dose in mice, and viscosities increased with increase in ethanol dose. However, there were no pathological changes in parotid and submandibular glands due to ethanol administration. Expression of AQP5 in parotid and submandibular glands decreased with increase ethanol administration These results indicate that the reduction of salivary secretion due to acute alcohol intake is closely related to decrease of the water channel protein such as AQP5 in parotid glands and submandibular glands, rather than the damage of salivary glands.
Diabetes Mellitus (DM) is a major health issue increasing worldwide. Currently, nearby half a billion people have diabetes. Two major types of DM that type 1 and type 2-DM have different etiologies but feature a crucial common pathological transition into dysfunction of pancreatic β-cells and consequently leading hyperglycemia and finally go into DM. Therefore, maintaining of β-cells such as preventing β-cells degeneration, and promoting β-cells regeneration and proliferation will be essential approaches in prevention and/or treatment of DM. There are many reports that various types of seaweed control metabolic diseases such as obesity, high blood pressure, and blood sugar control. However, no new drug candidates have been developed yet. Additionally, although seaweed has excellent blood sugar control effects, there is no evidence that it directly proliferates or regenerates beta cells. Therefore, we studied on the promotion of β-cell regeneration by a seaweed, Polysiponia morrowii extract (PME) which preserves β-cells and maintains its function. As a result, it was confirmed that PME directly promotes the proliferation of pancreatic islet β-cells with insulin secretion function in in vivo. Therefore, PME shows potential as a candidate for β-cell regeneration that may play a fundamental role in the treatment of diabetes.
현대에도 일부 소외된 지역에서는 의료 인력의 부족으로 인해 위·중증 환자에 대한 치료가 지연되는 경우가 많다. 의료 데이터에 대한 분석을 자동화하여 의료 서비스의 접근성 문제 및 의료 인력 부족을 해소하고자 하는 연구가 계속되고 있다. 컴퓨터 비전 기반의 진료 자동화는 훈련 목적에 대한 데이터 수집 및 라벨링 작업에서 많은 비용이 요구된다. 이러한 점은 희귀질환이나 시각적으로 뚜렷하게 정의하기 어려운 병리적 특징 및 기전을 구분하는 작업에서 두드러진다. 이상 탐지는 비지도 학습 전략을 채택함으로써 데이터 수집 비용을 크게 절감할 수 있는 방법으로 주목된다. 본 논문에서는 기존의 이상 탐지 기법들을 기반으로, 흉부 X-RAY 영상에 대해 이상 탐지를 수행하는 방법을 다음과 같이 제안한다. (1) 최적 해상도로 샘플링된 의료 영상의 색상 범위를 정규화한다. (2) 무병변 영상으로부터 패치 단위로 구분된 중간 수준 특징 집합을 추출하여 그 중 높은 표현력을 가진 일부 특징 벡터들을 선정한다. (3) 최근접 이웃 탐색 알고리즘을 기반으로 미리 선정된 무병변(정상) 특징 벡터들과의 차이를 측정한다. 본 논문에서는 PA 방식으로 촬영된 흉부 X-RAY 영상들에 대한 제안 시스템의 이상 탐지 성능을 세부 조건에 따라 상세히 측정하여 제시한다. PadChest 데이터세트로부터 추출한 서브세트에 대해 0.705 분류 AUROC를 보임으로써 의료 영상에 대한 이상 탐지 적용의 효과를 입증하였다. 제안 시스템은 의료 기관의 임상 진단 워크플로우를 개선하는 데에 유용하게 사용될 수 있으며, 의료 서비스 접근성이 낮은 지역에서의 조기 진단을 효율적으로 지원할 수 있다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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