Shigellosis is a global human health problem. Four species of Shigella i.e. S. dysenteriae, S. flexneri, S. boydii and S. sonnei are able to cause the disease. These species are subdivided into serotypes on the basis of O-specific polysaccharide of the LPS. Shigella dysenteriae type 1 produces severe disease and may be associated with life-threatening complications. The symptoms of shigellosis include diarrhoea and/or dysentery with frequent mucoid bloody stools, abdominal cramps and tenesmus. Shigella spp. cause dysentery by invading the colonic mucosa. Shigella bacteria multiply within colonic epithelial cells, cause cell death and spread laterally to infect and kill adjacent epithelial cells, causing mucosal ulceration, inflammation and bleeding. Transmission usually occurs via contaminated food and water or through person-to-person contact. Laboratory diagnosis is made by culturing the stool samples using selective/differential agar media. Shigella spp. are highly fragile organism and considerable care must be exercised in collecting faecal specimens, transporting them to the laboratories and in using appropriate media for isolation. Antimicrobial agents are the mainstay of therapy of all cases of shigellosis. Due to the global emergence of drug resistance, the choice of antimicrobial agents for treating shigellosis is limited. Although single dose of norfloxacin and ciprofloxacin has been shown to be effective, they are currently less effective against S. dysenteriae type 1 infection. Newer quinolones, cephalosporin derivatives, and azithromycin are the drug of choice. However, fluoroquinolone-resistant S. dysenteriae type 1 infection have been reported. Currently, no vaccines against Shigella infection exist. Both live and subunit parenteral vaccine candidates are under development. Because immunity to Shigella is serotype-specific, the priority is to develop vaccine against S. dysenteriae type 1 and S. flexneri type 2a. Shigella species are important pathogens responsible for diarrhoeal diseases and dysentery occurring all over the world. The morbidity and mortality due to shigellosis are especially high among children in developing countries. A recent review of literature (KotIoff et al.,1999) concluded that, of the estimated 165 million cases of Shigella diarrhoea that occur annually, $99\%$ occur in developing countries, and in developing countries $69\%$ of episodes occur in children under five years of age. Moreover, of the ca.1.1 million deaths attributed to Shigella infections in developing countries, $60\%$ of deaths occur in the under-five age group. Travellers from developed to developing regions and soldiers serving under field conditions are also at an increased risk to develop shigellosis.
Purpose: The widespread introduction of bacterial conjugate vaccines has decreased the risk of cerebrospinal fluid (CSF) pleocytosis due to bacterial meningitis (BM) in children. However, most patients with CSF pleocytosis are hospitalized and treated with parenteral antibiotics for several days. The bacterial meningitis score (BMS) is a validated multivariate model derived from a pediatric population in the postconjugate vaccine era and has been evaluated in several studies. In the present study, we examined the usefulness of BMS in South Korean patients. Methods: This study included 1,063 patients with CSF pleocytosis aged between 2 months and 18 years. The BMS was calculated for all patients, and the sensitivity and negative predictive value (NPV) of the test were evaluated. Results: Of 1,063 patients, 1,059 (99.6%) had aseptic meningitis (AM). Only four patients (0.4%) had BM. The majority of patients (98%) had a BMS of ${\leq}1$, indicating a diagnosis of AM. The BMS was 0 in 635 patients (60%) and 1 in 405 patients (38%). All four BM patients had a BMS of ${\geq}4$. Conclusion: To our knowledge, this is the first study to investigate the diagnostic strength of the BMS in South Korea. In our study, the BMS showed 100% sensitivity and 100% NPV. Therefore, we believe that the BMS is a good clinical prediction rule to identify children with CSF pleocytosis who are at a risk of BM.
The combined effects of iron and selenium status on glutathione peroxidase (GSHPx) activity, cytochrome P-450 activity, and lipid peroxidation in the liver and intestinal mucosa of rats were investigated. In experiment one, four experimental groups (+Se+Fe, -Se+Fe, +Se++Fe, -Se++Fe) were manipulated for 3 weeks with intramuscular administration of irondextran (++Fe) and/or normal diet (+Fe) and deionized water (-Se) and/or selenium-supplemented deionized water (+Se). In experiment two, 2% dietary carbonyl iron (instead of the parenteral administration) was fed for 3 weeks to rats. Body weight of rats was significantly decreased in both parenterally and orally iron-overloaded groups (p<0.01), regardless of Se supplement. Serum iron was significantly increased in parenterally iron-overloaded groups but it was marginally increased in orally iron-overloaded groups. There was no significant difference in hemoglobin content among experimental groups in either experiment one or two. Total iron in the small intestine, intestinal mucosa, and livers was significantly high in both parenterally and orally iron-overloaded rats, regardless of selenium status. In the liver and intestine, GSHPx activity was significantly higher in all selenium-supplemented groups, compared to Se-deficient groups (p<0.01) and lipid peroxidation was significantly enhanced in both parenterally and orally iron-overloaded groups, compared to iron-adequate groups. There was no significant difference in cytochrome P-450 activity in the livers between groups in both experiment one and two. These results indicated that GSHPx activity in liver and intestinal mucosa was depended on selenium status, regardless of iron status, and iron-overload enhances lipid peroxidation in liver and intestinal mucosa by increasing the tissue iron content.
This study was carried out to evaluate the effects of Dochetang for the treatment of chronic diarrhea in a 4 months-old-female Korean native calf. The calf was presented to the Wow Animal Clinic, Iksan with the history of chronic diarrhea for several weeks. The feces test did not reveal the presence of the parasites or microbes causing diarrhea in calf. The blood test was also negative to the virus that causes of diarrhea in calf. Adminstration of parenteral antibiotics resulted in improvement of the condition temporarily but diarrhea was recurred again after 2-3 weeks. Then the calf was treated with Dochetang administered orally once a day in an empty stomach for 15 days. Feces was significantly reduced in moisture on 7 days after initial treatment. On 9 days after initial treatment, the calf had normal appetite and defecation in physiological conditions. Blood samples were collected before administration and on 1, 2 and 3 weeks after initial administration of Dochetang for hematology and biochemistry. A significantly differences were observed in the white blood cell (WBC), mean corpuscular volume (MCV), mean corpuscular hemoglobin (MCH), mean corpuscular hemoglobin concentration (MCHC), albumin (ALB), glutamic pyrubic transaminase (GPT), inorganic phosphorus (IP) and magnesium (Mg), while no significant differences were seen in the red blood cell (RBC), hemoglobin (Hb), hematocrit (HCT), platelet (PLT), glucose (Glu), total protein (T-pro), glutamic oxaloacetic transaminase (GOT), blood urea nitrogen (BUN) and creatine (CRE). This study suggests that Dochetang administration can be a successful alternative therapeutic agent in instead of antibiotics for the treatment of chronic diarrhea in calves.
Efforts from many different approaches have been made to cure Raynaud's phenomenon using dosal sympathectomy and topical injection of nitroglycerine, phentolamine or procaine and oral or parenteral administration of various drugs. However, there has been no successful management proven yet. In recent years, it was reported that intra-arterial adminstriation of various drugs in normal subjects as well as patients with Raynaud's syndrome, had emonstrated a significant increase in blood flow to the hands. We used an intermittent stellate ganglion block in conjunction with intra-arterial injection of reserpine and procaine in the patient suffering from finger necrosis caused by accidental intraarterial antibiotic (cephamezine) injection. The stellate ganglion block was performed via a paratracheal approach by injection of 0.5% bupivacaine 6 ml, and 1% lidocaine 6 ml, and followed by administration of reserpine 1 mg and procaine 50 mg through a butterfly needle inserted in the radial artery. The administration of reserpine and procaine was done twice. The stellate ganglion block was performed every day for about 3 days, then once every a 5 days as needed for 15 days. As the procedure was carried out, the discolored tissue improved and the pain was progressively relieved. In conclusion, it was suggested that the intra-arterial administration of reserpine and procaine helped initiate and accelerate the increasing blood flow to the hand and the stellate ganglion block continued to help revascularization by dilating the peripheral beds.
In this study, paclitaxel-loaded lipid nanosuspension (PxLN) was prepared and the in vivo profiles after intravenous administration in rats were investigated. We compared the manufacturing processes depending on the temperature: PxLN-H for a hot homogenization process and PxLN-C for solidification of lipid-drug mixtures by liquid nitrogen. Both formulations showed submicron size distribution and the similar drug loading efficiency of about 70%. In vitro release of PxLNs and Taxol$^{(R)}$ performed by a dialysis diffusion method showed similar pattern for PxLN-H and Taxol$^{(R)}$, but the reduced release profile for PxLN-C. PxLN or Taxol$^{(R)}$ was intravenously administered to the rats at a dose of 5 mg/kg as paclitaxel. The drug in blood samples were assayed by the HPLC/MS/MS method. The AUC$_t$ of PxLN-H was 3.4-fold greater than that of Taxol$^{(R)}$. PxLN-H gave higher biodistribution in all tissues than did Taxol$^{(R)}$. In addition, it maintained the higher drug concentration for 12 h. This lipid nanosuspension might be a promising candidate for an alternative formulation for the parenteral delivery of poorly water-soluble paclitaxel.
The in vitro antibacterial activities of LB10522, a new catechol-substituted cephalosporin, were compared with those of cefpirome, ceftazidime, ceftriaxone, and cefoperaz one against clinical isolates and laboratory standard anaerobes. LB10522 had broad spectrum antibacterial activities against both gram-positive and gram-negative microorganisms. It was most active against gram-positve bacteria among the reference cephalosporins tested. Against gram-negative strains such as the family Enterobacteriaceae, LB10522 showed an activity comparable to that of cefpirome. But LB10522 was more potent than ceftazidime, ceftriaxone and cefoperazone. In particular, Pseudomonas aeruginosa was highly susceptible to LB10522, which was 32-fold and 64-fold more active than ceftazidime and cefpirome, respectively. Against anaerobic strains, the activity of LB10522 was similar to those of reference compounds. LB10522 exhibited potent therapeutic activities against experimental local infections in mice. The therapeutic effect of LB10522 against urinary tract infection (UTI) caused by P. aeruginosa 1912E in mice was superior to that of cefpirome. Against experimental respiratory tract infection (RTI) caused by K. pneumoniae DT-S in mice, LB10522 was as effective as cefpirome. The in vivo efficacy of LB10522 was correlated well with its in vitro activity.
LB10522 is a new parenteral broad spectrum cephalosporin with a catechol moiety at C-7 position of beta-lactam ring. This compound can utilize tonB-dependent iron transp ort system in addition to porin proteins to enter bacterial periplasmic space and access to penicillin-binding proteins (PBPs) which are the lethal targets of ${\beta}$-lactam antibiotics. The chelating activity of LB10522 to metal iron was measured by spectrophotometrically scanning the absorbance from 200 to 900nm. When $FeCl_3$ was added, optical density was increased between 450 and 800nm. LB10522 was more active against gram-negative strains in iron-depleted media than in iron-replete media. This is due to the increased expression of iron transport channels in iron-depleted condition. LB10522 showed a similar activity against E. coli DC2 (permeability mutant) and E. coli DCO (wild type strain) in both iron-depleted and iron-replete media, indicating a minimal permeaility barrier for LB10522 uptake. LB10522 had high affinities to PBP 3 and PBP 1A, 1B of E. coli. By blocking these proteins, LB10522 caused inhibition of cell division and the eventual death of cells. This result was correlated well with the morphological changes in E. coli exposed to LB10522. Although the in vitro MIC of LB10522 against P. aeruginosa 1912E mutant (tonB) was 8-times higher than that of the P. aeruginosa 1912E parent strain, LB10522 showed a similar in vivo protection efficacy against both strains in the mouse systemic infection model. This result suggested that tonB mutant, which requires a high level of iron for normal growth, might have a difficulty in surviving in their host with an iron-limited environment.
Protein-calories malnutrition is common among patients in the hospital. In particular, elderly patients with neurologic disorders has more risk of nutritional deficiency due to swallowing difficulty. Enteral tube feeding is more economical, physiological and immunological than parenteral nutrition for patients who have adequate gastrointestinal function. This study was conducted patients with neurologic disorders who received enteral nutrition at Asan Medical Center from February 1 to October 10, 2002. The control group (48 patients) were given traditional feeding methods 4 times a day while the treatment group (45 patients) were given improved feeding methods 3 times a day. We assessed nutritional status of patients and compared to both groups. We investigated body weight, serum albumin, hemoglobin, total lymphocyte count by means of nutrition markers. The objectives of this study is to reduce the time needed for nutritional requirement of patients without an increase in gastrointestinal intolerances. The results of this study are as follows: 1. Nutritional status of many patients in both groups were either malnourished or at risk for malnutrition. 2. The time to arrive to the nutritional requirements were 6.21 $\pm$ 0.35 days for the control group and 4.24 $\pm$ 0.52 days for the treatment group. The treatment group showed a significantly shorter amount of time. 3. The changes of the nutritional marker in the control group showed a significant drop in body weight, serum albumin and serum hemoglobin while the treatment group experienced a significant increase in body weight, serum albumin and total lymphocyte count. 4. Feeding intolerane such as diarrhea, high residual volume, ileus, nausea and vomiting were investigated. Diarrhea found in 25.1% (12 patients) of the control group and 22.2% (10 patients) of the treatment group and these findings are not significant.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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