In previous reports we demonstrated that ginsenosides, active ingredients of Panax ginseng, affect some subsets of voltage-dependent $Ca^{2+}$ channels in neuronal cells expressed in Xenopus laevis oocytes. However, the major component(s) of ginseng that affect cloned $Ca^{2+}$ channel subtypes such as ${\alpha}_{1C}$(L)-, ${\alpha}_{1B}$(N)-, ${\alpha}_{1A}$(P/Q)-, ${\alpha}_{1E}$(R)- and ${\alpha}_{1G}$(T) have not been identified. Here, we used the two-microelectrode voltage clamp technique to characterize the effects of ginsenosides and ginsenoside metabolites on $Ba^{2+}$ currents ($I_{Ba}$) in Xenopus oocytes expressing five different $Ca^{2+}$ channel subtypes. Exposure to ginseng total saponins (GTS) induced voltage-dependent, dose-dependent and reversible inhibition of the five channel subtypes, with particularly strong inhibition of the ${\alpha}_{1G}$-type. Of the various ginsenosides, $Rb_1$, Rc, Re, Rf, $Rg_1$, $Rg_3$, and $Rh_2$, ginsenoside $Rg_3$ also inhibited all five channel subtypes and ginsenoside $Rh_2$ had most effect on the ${\alpha}_{1C}$- and ${\alpha}_{1E}$-type $Ca^{2+}$ channels. Compound K (CK), a protopanaxadiol ginsenoside metabolite, strongly inhibited only the ${\alpha}_{1G}$-type of $Ca^{2+}$ channel, whereas M4, a protopanaxatriol ginsenoside metabolite, had almost no effect on any of the channels. $Rg_3$, $Rh_2$, and CK shifted the steady-state activation curves but not the inactivation curves in the depolarizing direction in the ${\alpha}_{1B}$- and ${\alpha}_{1A}$-types. These results reveal that $Rg_3$, $Rh_2$ and CK are the major inhibitors of $Ca^{2+}$ channels in Panax ginseng, and that they show some $Ca^{2+}$ channel selectivity.
Ginseng is one of the most widely used herbal medicines in human. Central nervous system (CNS) diseases are most widely investigated diseases among all others in respect to the ginseng's therapeutic effects. These include Alzheimer's disease, Parkinson's disease, cerebral ischemia, depression, and many other neurological disorders including neurodevelopmental disorders. Not only the various types of diseases but also the diverse array of target pathways or molecules ginseng exerts its effect on. These range, for example, from neuroprotection to the regulation of synaptic plasticity and from regulation of neuroinflammatory processes to the regulation of neurotransmitter release, too many to mention. In general, ginseng and even a single compound of ginsenoside produce its effects on multiple sites of action, which make it an ideal candidate to develop multi-target drugs. This is most important in CNS diseases where multiple of etiological and pathological targets working together to regulate the final pathophysiology of diseases. In this review, we tried to provide comprehensive information on the pharmacological and therapeutic effects of ginseng and ginsenosides on neurodegenerative and other neurological diseases. Side by side comparison of the therapeutic effects in various neurological disorders may widen our understanding of the therapeutic potential of ginseng in CNS diseases and the possibility to develop not only symptomatic drugs but also disease modifying reagents based on ginseng.
Exposure to the sun, ultraviolet radiation, and oxidative stress are the chief etiologic factors responsible for melasma. The ingredients of Korean red ginseng powder, which include ginsenoside and phenolic compounds, have antioxidative effects and reduce ultraviolet B-induced pigmentation. This study was designed to evaluate the effectiveness and safety of Korean red ginseng powder in patients with melasma. In 25 female patients, 3 g of Korean red ginseng powder was orally administered for a 24 week period. The level of pigmentation and erythema were determined and clinical improvement was evaluated by the melasma area and severity index (MASI), melasma quality of life scale (MELASQoL), and patient- and investigator-rated global improvement scale. After 24 weeks, the MASI score decreased from 8.8 to 5.6, and MELASQoL showed improvement in 91% of patients (p<0.05). The mean level of pigmentation decreased from 184.3 to 159.7 and erythema levels decreased from 253.6 to 216.4 (p<0.05). Additionally, 74% of the patients showed some improvement in both patient- and investigator-rated global improvement scales at week 24. Korean red ginseng powder was well tolerated by most of the patients. In conclusion, Korean red ginseng powder showed good tolerability and beneficial effects in patients with melasma. The use of Korean red ginseng would be counted as a useful adjunctive therapy for patients with melasma.
It is known that 2-methyl-1,4-naphtoquinone(menadione, MD) induces hepatotoxicities both in vivo and in vitro. These toxic effects are believed to result from oxidative damages to hepatocytes by "active oxygen" species via one-electron reduction of the naphtoquinone. The ginsenoside(GS) is a complex mixture of individual ginsenosides which is known to produce a range of effects on the cardiovascular and central nervous systems. In particular, GS has an antioxidant effect. In this experiment we studied the effect of GS from red panax ginseng(red ginseng total saponin, RGTS) on free radical-induced liver injuries by MD. Administration of MD($150{\mu}M$) caused an increase in aspartate aminotransferase(AST) activities and lipid peroxidation, decrease in alkaline phosphatase(ALP) activities and total bilirubin levels in blood, caused depletion of GSH and changes of antioxidant enzyme(superoxide dismutase, catalase) activities are shown in liver tissue. Administration of RGTS restored the AST levels that increased by MD, but catalase showed no significant changes. RGTS also had an effect of restoring the GSH level and had some synergistic effects with SOD. These data suggest that RGTS may have some protective effects on liver injury which is related with the oxygen free radical.
In this present study, we determined the immunoregulatory activity of ginsenoside Rd extract from Panax ginseng. To determine the activity, we tested Rd against $CD4^+$ Th cells in a murine model of type 1 diabetes, which involves Th1-dominant immunity. The type 1 diabetes was caused by streptozotocin (STZ) and the severity of the diabetes was evaluated by measuring the degree of hyperglycemia, a major symptom of diabetes. The data resulting from experiments showed that ginsenoside Rd induced a greater level of Th1 type cytokines [IFN-${\gamma}$ & IL-2] than Th2 type [IL-4 & IL-10] (P<0.05), which was determined by cytokine profile analysis. In the animal model of diabetes, the depletion of $CD4^+$ Th cells by a treatment of anti-CD4 mAb resulted in considerably lower values of blood-glucose levels than those of the mAb-untreated mice, which indicates that the Th1 immune response from $CD4^+$ Th cells are responsible for diabetes. Based on these observations, the effect of Rd on diabetes was examined in the same animal model. Results showed that Rd-treated mice groups had increased levels of blood glucose compared to Rd-untreated mice groups that were used as a negative control (P<0.05). In other words, Rd aggravated the diabetes via the Th1 immune response. In conclusion, ginsenoside Rd had an immunoregulatory activity of Th1-dominant immunity.
Jovanovski, Elena;Smircic-Duvnjak, Lea;Komishon, Allison;Au-Yeung, Fei (Rodney);Sievenpiper, John L.;Zurbau, Andreea;Jenkins, Alexandra L.;Sung, Mi-Kyung;Josse, Robert;Li, Dandan;Vuksan, Vladimir
Journal of Ginseng Research
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제45권5호
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pp.546-554
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2021
Background: Diabetes mellitus and hypertension often occur together, amplifying cardiovascular disease (CVD) risk and emphasizing the need for a multitargeted treatment approach. American ginseng (AG) and Korean Red Ginseng (KRG) species could improve glycemic control via complementary mechanisms. Additionally, a KRG-inherent component, ginsenoside Rg3, may moderate blood pressure (BP). Our objective was to investigate the therapeutic potential of coadministration of Rg3-enriched Korean Red Ginseng (Rg3-KRG) and AG, added to standard of care therapy, in the management of hypertension and cardiometabolic risk factors in type-2 diabetes. Methods: Within a randomized controlled, parallel design of 80 participants with type-2 diabetes (HbA1c: 6.5-8%) and hypertension (systolic BP: 140-160 mmHg or treated), supplementation with either 2.25 g/day of combined Rg3-KRG + AG or wheat-bran control was assessed over a 12-wk intervention period. The primary endpoint was ambulatory 24-h systolic BP. Additional endpoints included further hemodynamic assessment, glycemic control, plasma lipids and safety monitoring. Results: Combined ginseng intervention generated a mean ± SE decrease in primary endpoint of 24-h systolic BP (-3.98 ± 2.0 mmHg, p = 0.04). Additionally, there was a greater reduction in HbA1c (-0.35 ± 0.1% [-3.8 ± 1.1 mmol/mol], p = 0.02), and change in blood lipids: total cholesterol (-0.50 ± 0.2 mmol/l, p = 0.01), non-HDL-C (-0.54 ± 0.2 mmol/l, p = 0.01), triglycerides (-0.40 ± 0.2 mmol/l, p = 0.02) and LDL-C (-0.35 ± 0.2 mmol/l, p = 0.06) at 12 wks, relative to control. No adverse safety outcomes were observed. Conclusion: Coadministration of Rg3-KRG + AG is an effective addon for improving BP along with attaining favorable cardiometabolic outcomes in individuals with type 2 diabetes. Ginseng derivatives may offer clinical utility when included in the polypharmacy and lifestyle treatment of diabetes. Clinical trial registration: Clinicaltrials.gov identifier, NCT01578837;
A drug interaction is a situation in which a substance affects the activity of a drug, synergistically or antagonistically, when both are administered together. It has been shown that orally taken ginsenosides are deglycosylated by intestinal bacteria to give ginsenosides metabolites, which has been considered to be genuine pharmacological constituents and to exhibit drug interactions. Animal experimental results demonstrated that ginsenoside metabolites play an important role in the inhibitory or inductive action of both CYPs (cytochrome p450) and P-gp (p-glycoprotein), thereby can be applied as metabolic modulator to drug interactions. Very few are known on the possibility of drug interaction if taken the recommended dose of ginseng, but it has been found to act as CYPs inductor and P-gp inhibitor in any clinical trial, suggesting the risk that side effects will occur. It has been recently reported that interactions might also exist between ginseng and drugs such as warfarin, phenelzine, imatinib and raltegravir. Moreover, medicinal plants are increasingly being taken in a manner more often associated with prescription medicines. Therefore, considering the extensive applications of ginseng for safety, the aim of this review is to present a comprehensive overview of ginseng and drug interactions based upon pharmacodynamic and pharmacokinetic evidences.
Choudhry, Qaisra Naheed;Kim, Jun Ho;Cho, Hyung Taek;Heo, Wan;Lee, Jeong-Jun;Lee, Jin Hyup;Kim, Young Jun
Journal of Ginseng Research
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제43권2호
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pp.179-185
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2019
Background: Oxidative stress induces the production of reactive oxygen species (ROS), which play important causative roles in various pathological conditions. Black ginseng (BG), a type of steam-processed ginseng, has drawn significant attention due to its biological activity, and is more potent than white ginseng (WG) or red ginseng (RG). Methods: We evaluated the protective effects of BG extract (BGE) against oxidative stress-induced cellular damage, in comparison with WG extract (WGE) and RG extract (RGE) in a cell culture model. Ethanolic extracts of WG, RG, and BG were used to evaluate ginsenoside profiles, total polyphenols, flavonoid contents, and antioxidant activity. Using AML-12 cells treated with $H_2O_2$, the protective effects of WGE, RGE, and BGE on cellular redox status, DNA, protein, lipid damage, and apoptosis levels were investigated. Results: BGE exhibited significantly enhanced antioxidant potential, as well as total flavonoid and polyphenol contents. ATP levels were significantly higher in BGE-treated cells than in control; ROS generation and glutathione disulfide levels were lower but glutathione (GSH) and NADPH levels were higher in BGE-treated cells than in other groups. Pretreatment with BGE inhibited apoptosis and therefore protected cells from oxidative stress-induced cellular damage, probably through ROS scavenging. Conclusion: Collectively, our results demonstrate that BGE protects AML-12 cells from oxidative stress-induced cellular damages more effectively than WGE or RGE, through ROS scavenging, maintenance of redox status, and activation of the antioxidant defense system.
Background: Main bioactive constituents and pharmacological functions of ripened red ginseng berry (Panax ginseng Meyer) have been frequently reported. Yet, the research gap targeting the beneficial activities of transformed green ginseng berries has not reported elsewhere. Methods: Ginsenosides of new green berry cultivar K-1 (GK-1) were identified by HPLC-QTOF/MS. Ginsenosides bioconversion in GK-1 by bgp1 enzyme was confirmed with HPLC and TLC. Then, mechanisms of GK-1 and β-glucosidase (bgp1) biotransformed GK-1 (BGK-1) were determined by Quantitative Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction and Western blot. Results: GK-1 possesses highest ginsenosides especially ginsenoside-Re amongst seven ginseng cultivars including (Chunpoong, Huangsuk, Kumpoong, K-1, Honkaejong, Gopoong, and Yunpoong). Ginseng root's biomass is not affected with the harvest of GK-1 at 3 weeks after flowering period. Then, Re is bioconverted into a promising pharmaceutical effect of Rg2 via bgp1. According to the results of cell assays, BGK-1 shows decrease of tyrosinase and melanin content in α-melanocyte-stimulating hormone challenged-murine melanoma B16 cells. BGK-1 which is comparatively more effective than GK-1 extract shows significant suppression of the nuclear factor (NF)-κB activation and inflammatory target genes, in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Conclusion: These results reported effective whitening and anti-inflammatory of BGK-1 as compared to GK-1.
부패된 홍미삼엑기스로부터 분리동정한 내삼투압성 효모인 C. parapsilosis가 홍미삼엑기스의 성분에 미치는 영향을 알아보기 위하여 C. parapsilosis를 배양하면서 pH의 변화, ginsenoside의 함량, 지방산, phenol 화합물 등의 변화를 조사하였다. 엑기스를 소량 첨가하였을 때는 배지의 pH에 다소 영향을 주었으나 엑기스를 다량(10~20%) 첨가하였을 때는 pH에 큰 영향을 미치지 못하였다. C. parapsilosis는 홍삼엑기스의 사포닌의 함량에 영향을 주지 않았고 사포닌을 탄소원으로 이용하지 못하였으며 사포닌 중량 첨가에 따른 생육 촉진경향 혹은 저해현상도 없었다. C. parapsilosis의 홍미삼엑기스의 유리당 이용 패턴은 glucose, fructose 등 단당류를 먼저 흡수 이용하고 다음에 sucrose, maltose 등을 2차적으로 이용하였다. 홍미삼엑기스의 대부분의 지방산은 C. parapsilosis 생육에 의하여 현저히 감소하였으며 이중결합이 없는 stearic acid, palmitic acid는 변화가 거의 없었다. 또한 페놀화합물 중 maltol은 현저히 감소하였고 그 외에 vanillic acid, m-coumaic acid의 함량은 거의 변화가 없었다. 비휘발성 유기산의 함량은 거의 변화가 없었으며 아미노산은 배양 전에 비하여 현저히 감소하였고 특히 arginine은 완전 소진되었다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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