Lee, Kyoung In;Moon, Young Sook;Pyo, Byoung Sik;Choi, Chul Hee
Natural Product Sciences
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v.18
no.4
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pp.211-214
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2012
Since 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH) is the key metabolic enzyme of prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$), inhibition of 15-PGDH is supposed to facilitate various physiological functions by increasing $PGE_2$. Methanol extract of Artemisia argyi (AAME) inhibited 15-PGDH ($IC_{50}$: $13.13{\mu}g/mL$) with relatively low cytotoxicity ($IC_{50}$: $415.00{\mu}g/mL$) and elevated extracellular $PGE_2$ levels in HaCaT cells. Real-time PCR analysis showed that AAME decreased significantly mRNA expression of PG transporter (PGT) in HaCaT cells. These results indicate that AAME could be applicable to functional materials as a 15-PGDH inhibitor and PGT expression inhibitor for the upregulation of extracellular $PGE_2$ level.
Park, Jong Cheol;Han, Hee-Soo;Lee, Seung-Bin;Lee, Kyung-Tae
Korean Journal of Pharmacognosy
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v.47
no.4
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pp.295-300
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2016
Flavonoids are widely reported to be beneficial to human health. Among flavonoids, in general, flavonoid aglycons have better biological activities than flavonoid glycosides, in that aglycons can easily penetrate through cell membrane because of their low polarity. Therefore, kaempferol, quercetin and various their glycosides were evaluated for their abilities to inhibit NO and $PGE_2$ productions in LPS-induced RAW 264.7 cells. Of these flavonoids and flavonoid glycosides, kaempferol-7-O-${\beta}$-D-glucoside(kp-7-glu) which possesses a glycoside at C-7 position of the A ring in kaempferol, potently inhibited NO, $PGE_2$ and $TNF-{\alpha}$, $IL-1{\beta}$, IL-6 productions in LPS-induced RAW 264.7 macrophages.
This work aimed to elucidate the anti-inflammatory effects of ethyl acetate fraction from Cnidium officinale Makino with a cellular system of LPS-stimulated RAW 264.7 and THP-1 cells. Some key pro-inflammatory cytokines and mediators including NO, iNOS, $PGE_2$, COX-2, TNF-${\alpha}$, NF-${\kappa}B$ p50 and NF-${\kappa}B$ p65 were studied by sandwich ELISA and western blot analysis. Ethyl acetate fraction could significantly inhibit the production of NO, $PGE_2$, TNF-${\alpha}$, iNOS and COX-2 in LPS-stimulated cell than that of single LPS-stimulated. And ethyl acetate fraction suppresses the activation of NF-${\kappa}B$ p50 and NF-${\kappa}B$ p65. All the results showed that ethyl acetate fraction had a good anti-inflammatory effect on LPS-stimulated RAW264.7 and THP-1 cells. Taken together, the anti-inflammatory actions of ethyl acetate fraction from Cnidium officinale Makino might be due to the down-regulation of NO, $PGE_2$, TNF-${\alpha}$, iNOS and COX-2 via the suppression of NF-${\kappa}B$ activation.
This experiment was performed to explore the effect of electric currents and orthodontic forces on bone $PGE_2$ content and orthodontic tooth movement on cats. Stainless steel electrodes were connected a power pack consisting of five miniature batteries, a transistor, and a resistor. The current $(10{\pm}2{\mu}A)$ was provided by a constant source encased in a palatal acrylic plate. In first experiment, the cathode was placed mesial to the right maxillary canine tooth and the anode was positioned distal to the tooth, Sham electrodes were placed new the left cuspid, to serve as control. Nine cats were divided into three groups evenly. Groups of three animals were treated with electric currents only-for 1, 3 and 7 days, respectively. In second experiment, electric currents and the orthodontic forces of about 80 gm were applied to the right maxillary canine, and the orthodontic forces only were applied to the left maxillary canine. 3 groups of three cats each were treated in this experiment-for 1, 3 and 7 days, respectively. Alveolar bone samples were obtained from sites of tension and compression as well as from contralateral sites. Bone samples were extracted by homogenization in $40\%$ ethanal. The supernatant partitioned twice with 2 volumes of petroleum ether to remove neutral lipids and the aqueous supernatant partitioned in ethyl acetate. After drying the solvent, $PGE_2$ was measured by radioimmunoassay technique. The obtained results were as follows. 1. Teeth treated with combined force and electricity moved faster than those treated with force alone. 2. Alveolar bone $PGE_2$ content of electric stimulation was increased at both electrodes. 3. Alveolar bone $PGE_2$ content of mechanical stimulation at compression sites was gradually increased at all time period. At tension site, $PGE_2$ content increased after 1 day of mechanical stimulation remained elevated at all time period. 4. Alveolar bone $PGE_2$ content of compression sites was increased more than that of tension sites from mechanical stimulation as well as electrical stimulation.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.44
no.4
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pp.516-523
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2015
This study investigated the antimutagenic and anticancer effects of Platycodon grandiflorum extract (PGE) and its fractions against carcinogenic N-nitrosodimethylamine (NDMA) and genotoxicity. The Ames Salmonella mutagenicity test employing histidine mutants of Salmonella Typhimurium TA98 and TA100 was used to examine the mutagenicity of PGE and its fractions. Bacterial reversion assay with S. Typhimurium TA98 and TA100 did not show a significantly increased number of revertant colonies. The same test was used to examine the ability of PGE and its fractions to prevent acquisition of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine- and 4-introquino-line-1-oxide-induced mutations. PGE and its fractions inhibited mutagenesis in a dose-dependent manner. Among the fractions, ethyl acetate fraction from PGE (PGEA) exhibited a higher antimutagenic effect than other fractions. PGE and its fractions suppressed the growth of cancer cell lines, including human cervical adenocarcinoma, human hepatocellular carcinoma, human breast adenocarcinoma, human lung carcinoma, and transformed primary human embryonic kidney cells. In addition, we evaluated the antitumor activity of PGEA and its fractions in sacorma-180 solid tumor-bearing mice. In vivo anticancer activity results showed that PGE and its fractions could more effectively suppress tumor growth than the control. PGEA showed higher in vitro and in vivo anticancer effects than PGE and other fractions, and PGEA inhibited NDMA formation. Thus, we showed that PGEA has antimutagenic and anticancer activities, making it a candidate anticancer material under these experimental conditions.
Kim, Shi-Yeon;Min, Kyoung-Jin;Joe, Eun-Hye;Min, Do-Sik
Proceedings of the Korean Society of Plant Biotechnology Conference
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2004.10a
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pp.74-79
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2004
Little is known about the effect of epigallocatechin-3 gallate (ESCG), a major constituent of green tea, on the expression of cyclooxygenase (COX)-2. Here, we studied the role of phospholipase D (PLD) isozymes in EGCG-induced COX-2 expression. Stimulation of human astrocytoma cells (U87) with EGCG induced formation of phosphatidylbutanol, a specific product of PLD activity, and synthesis of COX-2protein and its product, prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$). Pretreatment of cells with 1-butanol, but not 3-butanol, suppressed EGCG-induced COX-2 expression and $PGE_2$ synthesis. Furthermore, evidence that PLD was involved in EGCG-induced COX-2 expression w3s provided by the observations that COX-2 expression was stimulated by over-expression of PLD1 or PLD2 isozymes and treatment with phosphatidic acid(PA), and that prevention of PA dephosphorylation by 1-propranolol significantly potentiated COX-2expression Induced by EGCG. EGCG induced activation of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), and specific Inhibition of p38 MAPK dramatically abolished EGCG-Induced PLD activation, COX-2 expression, and $PGE_2$ formation. Moreover, protein kinase C (PKC) inhibition suppressed EGCG-induced p38 MAPK activation, COX-2 expression, and $PGE_2$ accumulation. The same pathways as those obtained in the astrocytoma cells were active in primary rat astrocytes, suggesting the relevance of the findings. Collectively, our results demonstrate for the first time that PLD isozymes mediate EGCG-induced COX-2 expression through PKC and p38 in immortalized astroglial line and normal astrocyte cells.
Prostaglandin (PG) $E_2$ is an important mediator of skin wound healing without excessive scarring and gastric ulcer healing. However, $PGE_2$ has a short lifetime in vivo because it is metabolized rapidly by 15-hydroxyprostaglandin dehydrogenase (15-PGDH). Ethanol extract of Eriobotryae folium (EFEE) elevated intracellular and extracellular $PGE_2$ levels in HaCaT cells and inhibited 15-PGDH ($ED_{50}$ : $168.4{\mu}g/mL$) with relatively low cytotoxicity ($IC_{50}$ : $250.0{\mu}g/mL$). Real-time PCR analysis showed that mRNA expression of cyclooxygenase (COX)-1 and COX-2 enzymes were increased and prostaglandin transporter (PGT) was decreased in HaCaT cells by EFEE. Moreover, wound healing effect of EFEE ($168.4{\mu}g/mL$) was comparable to that of TGF-${\beta}1$ (300 pg/mL) as a positive control. These results demonstrate that EFEE may be valuable therapeutic materials for the treatment of $PGE_2$ level dependent diseases.
Choi, Jin Gyu;Huh, Eugene;Lee, Wonil;Kim, Yun-Kyung;Lee, Tae-Hee;Oh, Myung Sook
The Korea Journal of Herbology
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v.33
no.6
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pp.35-42
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2018
Objectives : The aim of this study was to investigate whether the extract of Coptidis Rhizoma inhibits inflammation in chronic cold stress (CCS)-exposed mice or not. Methods : Coptidis Rhizoma extract (CRE) was made by reflux with distilled water. Male ICR mice (7 weeks old) were divided randomly into 5 groups: (1) control, (2) CCS, (3) CCS+CRE 100 mg/kg, (4) CCS+CRE 300 mg/kg, (5) CCS+CRE 1,000 mg/kg groups. Mice were orally administered once a day for 14 days starting from 1 day before CCS. Group (2)-(5) were exposed to CCS conditions that maintained at $4^{\circ}C$ for 2 h once a day for 14 days. The levels of serum cortisol and hypothalamic prostaglandin E1 (PGE1) and PGE2 were measured by enzyme-linked immunosorbent assay kit. The expression levels of several pro-inflammatory factors like heat shock protein 70 (HSP70), c-fos, and nuclear factor kappa-light-chain-enhancer of activated B cells (NF-kB) were measured by western blot analysis in mouse hypothalamus. Results : Oral administration of CRE 1,000 mg/kg significantly suppressed the increase of serum cortisol levels in mice exposed to CCS. CCS-exposed mice had significantly increased the expression of HSP70, c-fos, and NF-kB in hypothalamus, while CRE treatment significantly attenuated the elevation of these pro-inflammatory factors. The ratio of PGE2/PGE1 was also higher in CCS-exposed mice than control group. CRE treatment significantly reduced the increase of PGE2/PGE1 ratio induced by CCS. Conclusion : These findings suggest that Coptidis Rhizoma may work as a potential agent to modulate inflammatory responses under the condition of cold adaptation formed by CCS.
Objectives : The objective of this study is to study the effects of hot aqueous extract and ethanol extract from Paeoniae Radix Rubra on nitric oxide(NO) and prostaglandin $E_2(PGE_2)$ production in macrophage. Methods : Paeoniae Radix Rubra were extracted in 2 ways. one was extracted with hot aqueous for 4 hr in $100^{\circ}C$ and the other one was extracted with 70% ethanol for 4 hr in $70^{\circ}C$. RAW264.7 cells, a mouse macrophage lines, were incubated with different concentrations of the extract for 30 min and then stimulated with LPS at indicated times. Cell toxicity was determined by MTT assay. The concentrations of NO and $PGE_2$ were measured by griess assay and enzyme immunoassay(EIA). Results : The hot aqueous and ethanol extracts of Paeoniae Radix Rubra significantly inhibited the NO productions in LPS-stimulated RAW264.7 cells. The hot water extract of Paeoniae Radix Rubra significantly inhibited the $PGE_2$ productions in LPS-stimulated RAW264.7 cells. Conclusions : Our results demonstrated that Paeoniae Radix Rubra extract is able to significantly inhibit the production of NO, $PGE_2$ expression. Hot aqueous extract of Paeoniae Radix Rubra has more effective anti-inflammation than ethanol extract.
Kim, Jong-Yoon;Kim, Sung-Joon;Kang, Tong-Mook;Lee, Sang-Jin;Jun, Jae-Yeoul;So, In-Suk;Kim, Ki-Whan
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.2
no.3
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pp.361-368
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1998
The spontaneous contractions of gastric smooth muscles are regulated by slow waves, which are modulated by both nervous system and humoral agents. This study was designed to examine the effects of prostaglandin $E_2$ ($PGE_2$) on the contractile and electrical activities of antral smooth muscles in guinea-pig stomach, using an intracellular recording technique. To elucidate the underlying mechanism for its effect on contractility, ionic currents were also measured using a whole-cell patch clamp method. The basal tone by $PGE_2$ was variable, whereas the magnitude of phasic contractions was reduced ($19.0{\pm}2.1%$, n=19). The resting membrane potentials were hyperpolarized ($-4.4{\pm}0.5%$ mV, n=10), and plateau potentials were lowered ($-2.9{\pm}0.5%$ mV, n=10). In most cases, however, the initial peak potentials of slow waves were depolarized more by $PGE_2$ than those of control. The frequency of the slows wave was increased from $5.7{\pm}0.2$ cycles/min to $6.5{\pm}0.2$ (n=22). Voltage-operated $Ca^{2+}$ currents were decreased by $PGE_2$ (n=5). Voltage-operated $K^+$ currents, both Ca-dependent and Ca-independent, were increased (n=5). These results suggest that $PGE_2$ plays an important role in the modulation of gastric smooth muscle activities, and its inhibitory effects on the contractility and activities of slow waves are resulted from both decrease of $Ca^{2+}$ currents and increase of $K^+$ currents.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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