De, Umasankar;Kundu, Soma;Patra, Nabanita;Ahn, Mee Young;Ahn, Ji Hae;Son, Ji Yeon;Yoon, Jung Hyun;Moon, Hyung Ryoung;Lee, Byung Mu;Kim, Hyung Sik
Biomolecules & Therapeutics
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v.23
no.5
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pp.434-441
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2015
Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are considered novel agents for cancer chemotherapy. We previously investigated MHY219, a new HDAC inhibitor, and its potent anticancer activity in human prostate cancer cells. In the present study, we evaluated MHY219 molecular mechanisms involved in the regulation of prostate cancer cell migration. Similar to suberanilohydroxamic acid (SAHA), MHY219 inhibited HDAC1 enzyme activity in a dose-dependent manner. MHY219 cytotoxicity was higher in LNCaP ($IC_{50}=0.67{\mu}M$) than in DU145 cells ($IC_{50}=1.10{\mu}M$) and PC3 cells ($IC_{50}=5.60{\mu}M$) after 48 h of treatment. MHY219 significantly inhibited the HDAC1 protein levels in LNCaP and DU145 cells at high concentrations. However, inhibitory effects of MHY219 on HDAC proteins levels varied based on the cell type. MHY219 significantly inhibited LNCaP and DU145 cells migration by down-regulation of matrix metalloprotease-1 (MMP-1) and MMP-2 and induction of tissue inhibitor of metalloproteinases-1 (TIMP-1). These results suggest that MHY219 may potentially be used as an anticancer agent to block cancer cell migration through the repression of MMP-1 and MMP-2, which is related to the reduction of HDAC1.
Background: Tumor angiogenesis correlates with recurrence and appears to be a prognostic factor for both breast and prostate cancers. In the present study, we aimed to investigate the correlation of microvessel density (MVD), a measure of angiogenesis, with nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion in breast and prostate cancers at preclinical and clinical levels. Methods: Samples from xenograft tumors of luminal B breast cancer and prostate adenocarcinoma, established by BT-474 and PC-3 cell lines, respectively, and commensurate human paraffin-embedded blocks were obtained. To determine MVD, specimens were immunostained for CD-34. Nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion were determined using hematoxylin and eosin (H&E)-stained slides. Results: MVD showed significant correlations with nuclear pleomorphism (r=0.68, P=0.03) and vascular invasion (r=0.77, P=0.009) in breast cancer. In prostate cancer, MVD was significantly correlated with nuclear pleomorphism (r=0.75, P=0.013) and mitotic count (r=0.75, P=0.012). In the breast cancer xenograft model, a significant correlation was observed between MVD and vascular invasion (r=0.87, P=0.011). In the prostate cancer xenograft model, MVD was significantly correlated with all three parameters (nuclear pleomorphism, r=0.95, P=0.001; mitotic count, r=0.91, P=0.001; and vascular invasion, r=0.79, P=0.017; respectively). Conclusions: Our results demonstrate that MVD is correlated with nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion at both preclinical and clinical levels. This study therefore supports the predictive value of MVD in breast and prostate cancers.
Background: There is a long standing interest in natural compounds especially those with a high polyphenolic content and high scavenging activity for hazardous free radicals. Cornus mas (CM) fruit is well known for its antioxidant activities; however, its toxicity against human cancers needs to be addressed. Here, we investigated selective anticancer effects of CM on different human cancer cells. Materials and Methods: A hydro-alcoholic extract of CM (HECM) was prepared and total phenolic content (TPC) and total flavonoid content (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was assessed with respectto DPPH radical scavenging. MTT assays were used to evaluate the cytotoxicity of different doses of CM (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) towards A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer) and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.05) or very significant (P<0.001) differences were observed in comparison to negative controls at all tested doses ($5-1000{\mu}g/ml$). In all cancer cells, HECM reduced the cell viability to values below 26%, even at the lowest doses. In all cases, $IC_{50}$ was obtained at doses below $5{\mu}g/ml$. The mean growth inhibition was 81.8%, 81.9%, 81.6% and 79.3% in SKOV3, MCF-7, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Altogether, to our best knowledge, this is a first study that evaluated toxicity of a HECM with high antioxidant activity in different human cancer cells in vitro. Our results indicated that a hydro-alcoholic extract of CM possesses high potency to inhibit proliferation of different tumor cells in a dose independent manner, suggesting that an optimal biological dose is more important and relevant than a maximally tolerated one.
Gao, Yan;Kim, Doeun;Sung, Eunji;Tan, Minjia;Kwon, Tae Gyun;Lee, Jun Nyung;Lee, Sangkyu
Mass Spectrometry Letters
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v.11
no.3
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pp.52-58
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2020
Histidine phosphorylation (pHis) is increasingly recognized as an important post translational modification (PTM) in regulating cellular functions in eukaryotes. In order to clarify the role of pHis in mammalian cell signaling system, a global phosphorylation study was performed in human prostate cancer cells, PC-3M, using a TiO2 affinity chromatography. A total number of 307 pHis sites were identified on the 268 proteins among total identified 9,924 phosphorylation sites on 3,316 proteins. In addition, 22 pHis proteins were classified in enzyme category. This report provides the first database for the study of pHis in prostate cancer cells.
Kim, Sang-Hun;Kim, Kwang-Youn;Yu, Sun-Nyoung;Park, Seul-Ki;Kwak, In-Seok;Rhee, Moon-Soo;Bang, Byung-Ho;Chun, Sung-Sik;Ahn, Soon-Cheol
Journal of Life Science
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v.22
no.11
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pp.1552-1557
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2012
It has been reported that pipernonaline isolated from Piper longum Linn. has a wide biochemical and pharmacological effect, including antitumor activity in prostate cancer PC-3 cells. However, its mechanism and expression pattern of many genes involved in biological functions are not clearly understood. To perform the gene expression study in PC-3 cells treated with pipernonaline, a cDNA microarray chip composed of 44,000 human cDNA probes was used. As a result, cell cycle-related genes, apoptosis-related genes, and cell proliferation/growth-related genes have been identified in gene ontology of the DAVID database. These results suggest that pipernonaline has antitumor activity by regulating the expression pattern of genes involved in biological signaling pathway in prostate cancer PC-3 cells. Further, additional analysis of these microarray data can be a useful tool to identify the mechanism and discovery of novel genes in cancer therapy.
Indole 3-carbinol (I3C), important component of cruciferous vegetables and its major acid-catalyzed metabolite, 3,3'-diindolylmethane (DIM) have been suggested to have an inhibitory effect on the tumor growth and metastasis. This study investigated the effect of DIM on the adhesion, migration and invasion of highly invasive PC3 and DU145 human prostate cancer cell lines. Cells were grown in Dulbecco's modified Eagle's medium (DMEM) supplemented with 3.0 g/L glucose, 3.7 g/L sodium bicarbonate and 10% fetal bovine and were incubated in a humidified incubator at $37^{\circ}C$ and 5% $CO_2$. DIM reduced the adhesion of PC3 and DU145 cells in a dose dependent manner. The pretreatment of PC3 cells with DIM reduced the adhesion dose dependantly, but inhibition was less effective than the treatment with DIM during the adhesion assay. The migration and invasion of PC3 and DU145 cells were reduced by DIM dose dependantly, and the inhibition of DIM was less effective in the DU145 cells than in the PC3 cells. The pretreatment of PC3 cells with DIM for 24 hr before the assay reduced invasion of PC3 cells by 37%. These results suggest that DIM inhibits adhesion, migration and invasion of the PC3 and DU145 cells and may be an effective antimetastatic therapy in addition to traditional chemotherapy.
Background: Medicinal plants, especially examples rich in polyphenolic compounds, have been suggested to be chemopreventive on account of antioxidative properties. Punica granatum (PG) (pomegranate) is a well known fruit in this context, but its cytotoxicity in cancer cells has not been extensively studied. Here, we investigated the antiproliferative properties of a peel extract of PG from Iran in different human cancer cells. Materials and Methods: A methanolic extract of pomegranate peel (PPE) was prepared. Total phenolic content(TPC) and total flavonoid conetnt (TFC) were determined by colorimetric assays. Antioxidant activity was determined by DPPH radical scavenging activity. The cytotoxicity of different doses of PPE (0, 5, 20, 100, 250, 500, $1000{\mu}g/ml$) was evaluated by MTT assays with A549 (lung non small cell cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer), and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: Significant (P<0.01) or very significant (P<0.0001) differences were observed in comparison with negative controls at all tested doses (5-$1000{\mu}g/ml$). In all studied cancer cells, PPE reduced the cell viability to values below 40%, even at the lowest doses. In all cases, IC50 was determined at doses below $5{\mu}g/ml$. In this regard, MCF-7 breast adenocarcinoma cells were the most responsive cells to antiprolifreative effects of PPE with a maximum mean growth inhibition of 81.0% vs. 69.4%, 79.3% and 77.5% in SKOV3, PC-3 and A549 cells, respectively. Conclusions: Low doses of PPE exert potent anti-proliferative effects in different human cancer cells and it seems that MCF-7 breast adenocarcinoma cells are the most cells and SKOV3 ovarian cancer cells the least responsive in this regard. However, the mechanisms of action need to be addressed.
Polyphenolic compounds from pomegranate fruit extracts (PFEs) have been reported to possess antiproliferative, pro-apoptotic, anti-inflammatory and anti-invasion effects in prostate and other cancers. However, the mechanisms responsible for the inhibition of cancer invasion remain to be clarified. In the present study, we investigated anti-invasive effects of ellagic acid (EA) in androgen-independent human (PC-3) and rat (PLS10) prostate cancer cell lines in vitro. The results indicated that non-toxic concentrations of EA significantly inhibited the motility and invasion of cells examined in migration and invasion assays. The EA treatment slightly decreased secretion of matrix metalloproteinase (MMP)-2 but not MMP-9 from both cell lines. We further found that EA significantly reduced proteolytic activity of collagenase/gelatinase secreted from the PLS-10 cell line. Collagenase IV activity was also concentration-dependently inhibited by EA. These results demonstrated that EA has an ability to inhibit invasive potential of prostate cancer cells through action on protease activity.
We studied the effects of ASC-17D rat Sertoli cell-conditioned media (rSCCM) on the proliferation of the DU145 prostate cancer cells. rSCCM was prepared from ASC-17D cells cultured in DMEM/F-12 serum-free media at a nonpermissive temperature of $40^{\circ}C$, which is the condition for the high expression of c1usterin. We found that rSCCM could inhibit the proliferation of DU145 cells by arresting the cell cycle in the G1 phase in a dose-dependent manner. This growth arresting activity was abolished by boiling rSCCM for 5 min. The G1 growth-inhibiting activity of rSCCM was also detected in other prostate-originated cancer cells examined (i.e., LNCaP and PC-3) but not in other cells (ASC-17D, HepG2, SK-N-SH, and NIH3T3). Western blot analysis of partially purified growth inhibiting fractions with the clusterin antibody showed that the cytostatic factor in rSCCM was not c1usterin. This cytostatic factor was semi purified by DEAE-Sepharose, ammonium sulfate precipitation, and Phenyl-Sepharose column chromatography, and was estimated to have a molecular weight of 88 kDa by Sephacryl S-300 gel filtration.
Kim, Hwan-Mook;Oh, Goo-Taeg;Han, Sang-Bae;Hong, Dong-Ho;Hwang, Bang-Yeon;Kim, Young-Ho;Lee, Jung-Joon
Archives of Pharmacal Research
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v.17
no.2
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pp.100-103
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1994
The limonoid compound (28-deacetyl sendanin0 isolated from the fruit of Melia toosendan SIEB. et ZUCC. was evaluated on anticancer activity. According to a standard in vitro cytotoxicity assy, eight human cancer cell lines and SRB assay were introduced for present evaluation. As a positive standard, adriamycin was tested in parallel. The cell lines were originated from six different organs. In view of dose-response profiles to 28-deacetyl sendanin, the most sensitive cells were SF-539 and PC-3 which were derived from CNS and prostate, respecitively. In contrast, all the cell lines responded similarly to adriamycin to give rise to nearly indentical six cell lines were more sensitive to 28-deacetyl sendanin and two were more resistant. As a result, 28-deacetyl sendanin had more senstive and selective inhibitory effects on in vitro growth of human cancer cell lines in a comparison with adriamycin.
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