본 연구에서는 C57BL/6J ob/ob 마우스를 이용하여 한국산 겨우살이 냉수 추출물(KME)의 항당뇨 활성을 조사하였다. 50 혹은 100 mg/kg의 KME를 1일 1회씩 경구투여 한 결과 KME 투여 개시 5일 후부터 ob/ob 마우스의 혈당이 유의하게 억제되었으며, 10일 후부터 안정된 억제 효과를 나타내고 대조군에 비해 20% 이상의 혈당강하 효과를 나타내었다. 경구 당부하 실험(OGTT)에서는 KME 경구투여 마우스에서 유효한 당부하 억제 활성이 관찰되었다. 또한 KME 경구 투여는 ob/ob 당뇨 마우스의 혈액 내 총 콜레스테롤과 중성 지질의 농도를 억제하는 것으로 나타났다. 한편 C2C12 근육세포를 이용한 in vitro 실험에서 KME를 처리함으로써 glucose uptake가 현저히 증가하였다. 한편 매우 흥미롭게도 KME를 처리한 C2C12 근육세포에 있어서 미토콘드리아 생성과 산화대사 조절물질인 peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator 1-${\alpha}(PGC-1{\alpha})$를 비롯하여 glucose transporter type 4(GLUT4), estrogen-related receptor-${\alpha}(ERR-{\alpha})$, nuclear respiratory factor-1(NRF-1) 그리고 mitochondrial transcription factor A(TmfA)와 같은 $PGC-1{\alpha}$ 관련 유전자들의 발현이 증가하는 것으로 확인되었다. 이 결과는 KME가 2형 당뇨에 대한 치료물질로서의 작용을 지니며 이러한 KME의 항당뇨 활성은 미토콘드리아 생성의 조절과 관련 있는 것으로 추정된다.
이상의 결과를 종합해 볼 때, 높은 수준의 포도당 섭취는 공복혈당과 공복혈당면적을 높이고 혈중 인슐린 농도와 아티포넥틴의 수준을 낮추어 혈당조절 능력을 억제시켰다. 반면, 높은 수준의 과당 섭취는 인슐린을 요구하지 않는 과당대사의 특이성으로 인해 혈당조절에는 효과적으로 보인다. 그러나 고과당 섭취는 간 조직 및 혈중 중성지방의 농도를 높이고 염증조절복합체 구성단백질의 발현을 조절하여 전염증인자의 발현을 증가시켰다. 이는 간조직에 있어 과당이 포도당보다 높은 수준의 염증반응을 유도하여 NAFLD의 발병과 진행에 보다 유의적인 영향을 준다는 것을 보여준다. 본 연구의 제한점은 일상에서 과당이나 포도당을 단독으로 섭취하는 경우가 드물다는 점과 3주라는 짧은 중재기간에 의한 실험 결과라는 것이다. 앞으로의 연구는 단순당을 장기간 섭취했을 때 혈청과 간 조직을 포함한 다른 대사 관련조직에서 나타나는 변화에 초점을 맞출 필요가 있으며, 염증조절복합체가 염증인자의 발현을 증가시키는 기전을 구체화하는 것이 요구된다.
Zinc deficiency is known to be associated with insulin resistance in obese individuals. This study was performed to evaluate the effect of zinc supplementation on insulin resistance and metabolic risk factors in obese Korean women. Forty obese women (body mass index (BMI) ${\geq}25kg/m^2$) aged 19-28 years were recruited for this study. Twenty women of the study group took 30 mg/day of supplemental zinc as zinc gluconate for 8 weeks and 20 women of control group took placebo. Usual dietary zinc intake was estimated from 3-day diet records. Insulin resistances were measured using Homeostasis model assessment (HOMA) indices, and insulin sensitivities Matsuda indices, which were calculated using oral glucose tolerance test data. Metabolic risk factors, such as waist circumference, blood pressure, fasting glucose, triglyceride, high density lipoprotein (HDL) cholesterol, and adipocyte hormones such as leptin, and adiponectin were also measured. At the beginning of study, dietary zinc averaged 7.31 mg/day and serum zinc averaged $12.98{\mu}mol/L$ in the study group. Zinc supplementation increased serum zinc by 15% and urinary zinc by 56% (P < 0.05). HOMA values tended to decrease and insulin sensitivity increased slightly in the study group, but not significantly so. BMI, waist circumference, blood pressure, blood glucose, triglyceride, HDL cholesterol, and adipocyte hormones did not change in either the study or control group. These results suggest that zinc status may not affect insulin resistance and metabolic risk factors in obese Korean women. Further research is required on a larger cohort with a longer follow-up to determine the effects of zinc status on insulin resistance and metabolic variables.
Kim, Cheorl-Ho;Seo, Eun-Kyung;Kang, Dong-Hwi;Seo, Jin-Woo;Kim, Kyoung-Sook;Lee, Tae-Kyun;Lee, Young-Choon;Nam, Kyung-Soo
생명과학회지
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제10권4호
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pp.388-396
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2000
The effect of the traditional herbal medicine Yukmijihwangtang-Jahage(YJ) on the improvement of insulin resistance and lipid profile was studied using a model for non-insulin dependent diabetes mellitus, lean (Fa/-) and obese (fa/fa) Zucker rats. Yukmijihwangtang-Jahage feeding for 4 weeks resulted in a significant decrease in the concentration of plasma triglyceride in both lean and obese Zucker rats. Furthermore, Yukmijihwangtang-Jahage markedly decreased both plasma cholesterol and fasting plasma insulin, and significantly decreased the postprandial glucose level at 30 min during oral glucose tolerance test in obese Zucker rats. Although there was no statistical significance, the crude glucose transporter 4 protein level of Yukmijihwangtang-Jahage dieted obese rats tended to increase when compared to that of obese control rats. Therefore, the present results suggested that Yukmijihwangtang-Jahage may be useful in prevention and improvement of metabolic disorders characterized by hyperinsulinemia states such as non-insulin dependent diabetes mellitus, syndrome X and coronary artery disease.
번행초는 주요 화합물인 수용성 다당류와 cerebroside의 작용에 기인하여 기대되는 항궤양성 약용작물이다. 스트렙토조토신 유도 당뇨마우스에서 번행초의 다당 추출물(TPE)의 항당뇨 효과는 이전에 보고된 바가 없다. 본 연구는 체중 1 kg 당 65 mg의 스트렙토조토신을 복강에 주사하여 확립된 당뇨 마우스에서 TPE의 항당뇨 효과를 측정하기 위해 실시하였다. 100 mg 농도의 TPE를 3주간 투여했을 때, 당뇨 마우스의 체중은 유지되었으며, 혈당, 중성지방, 그리고 lactate dehydrogenase, alkaline phosphatase 및 glutamic pyruvic transaminase가 낮은 수준으로 감소함이 관찰되었다. 또한 내당능 실험에서도 TPE의 투여는 대조군인 당뇨 마우스에 비해 혈당 수준을 현저하게 감소시켰으며, 실험 가능한 거의 모든 생화학적 요인을 당뇨마우스에 비해 낮은 수준으로 회복시켰다. 따라서 전통적인 약용작물인 번행초의 잠재적인 항당뇨 효능을 본 연구에서 처음으로 증명하였다.
To find the antidiabetic activity of the tripterpenoid-rich fractions of Rubus coreanus (TRF-cor) and R. crataegifolius (TRF-cra) leaves or its main component niga-ichigoside $F_1$ (Niga-$F_1$), anti-hyperglycemic and antihyperlipidemic effects were investigated in the diabetic rat model induced by streptozotocin (STZ). Treatments of rats with 200 mg/kg of the TRF-cor, TRF-cra (each, p.o.) or 20 mg/kg of Niga-$F_1$ significantly inhibited the increase of blood glucose concentration about 44.8%, 28.7% or 20.6%, respectively, in the diabetic rats. In addition, treatments with those fractions inhibited the increase of serum concentrations of triglyceride, total cholesterol or LDL-cholesterol caused by STZ. The inhibitory rate on atherogenic index (AI) values of the TRFcor (200 mg/kg), TRF-cra (200 mg/kg) or Niga-$F_1$ (20 mg/kg)-treated groups were decreased about 55.7%, 36.3% or 22.6%, respectively, comparable to STZ-treated group. In the oral glucose tolerance test, treatment of TRF-cor or TRF-cra inhibited the increase of blood glucose concentration in the STZ-induced rats. Administration of 20 mg/kg of Niga-$F_1$ (p.o.) also exhibited similar effects with the effects of both TRFs at 200 mg/kg dose (p.o.). These results support that the triterpenoids, in particular Niga-$F_1$, are contributed to the antidiabetic effects of R. coreanus or R. crataegifolius.
Han, Seung Jin;Boyko, Edward J.;Kim, Soo-Kyung;Fujimoto, Wilfred Y.;Kahn, Steven E.;Leonetti, Donna L.
Diabetes and Metabolism Journal
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제42권6호
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pp.488-495
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2018
Background: Skeletal muscle plays a major role in glucose metabolism. We investigated the association between thigh muscle mass, insulin resistance, and incident type 2 diabetes mellitus (T2DM) risk. In addition, we examined the role of body mass index (BMI) as a potential effect modifier in this association. Methods: This prospective study included 399 Japanese Americans without diabetes (mean age 51.6 years) who at baseline had an estimation of thigh muscle mass by computed tomography and at baseline and after 10 years of follow-up a 75-g oral glucose tolerance test and determination of homeostasis model assessment of insulin resistance (HOMA-IR). We fit regression models to examine the association between thigh muscle area and incidence of T2DM and change in HOMA-IR, both measured over 10 years. Results: Thigh muscle area was inversely associated with future HOMA-IR after adjustment for age, sex, BMI, HOMA-IR, fasting plasma glucose, total abdominal fat area, and thigh subcutaneous fat area at baseline (P=0.033). The 10-year cumulative incidence of T2DM was 22.1%. A statistically significant interaction between thigh muscle area and BMI was observed, i.e., greater thigh muscle area was associated with lower risk of incident T2DM for subjects at lower levels of BMI, but this association diminished at higher BMI levels. Conclusion: Thigh muscle mass area was inversely associated with future insulin resistance. Greater thigh muscle area predicts a lower risk of incident T2DM for leaner Japanese Americans.
목 적: 본 예비 연구는 비만하지 않은 다낭성난소증후군 환자들에게서 인슐린 저항성, 혈중 호르몬 농도 및 혈중 지질 농도에 관한 metformin의 효과를 알아보기 위해 수행하였다. 연구방법: 본 연구는 2006년 6월부터 2007년 9월까지 본원에서 다낭성난소증후군으로 진단받은 16명의 비만하지 않은 환자를 대상으로 하였다. 혈액 검사는 metformin 치료 전과 치료 후 6개월이 경과한 후에 실시하였으며 공복 혈당과 공복 인슐린 치, 75 g의 액상 포도당 섭취 후 2시간째의 혈당과 혈중 인슐린 농도를 측정 하였다. 혈중 호르몬 및 혈중 지질 농도는 FSH, LH, estradiol, testosterone, free testosterone, serum lipid profile을 포함하였다. 인슐린 저항성을 평가하기 위해 공복 시 혈당/인슐린 비율 (fasting glucose/insulin ratio; FGIR)과 액상 포도당 섭취 후 2시간째의 혈당/인슐린 비율을 산출하여 추정하였다. 또한 HOMA beta cell function 및 HOMA IR을 산출함으로써 인슐린 저항성 및 췌장 베타세포 기능을 조사하였다. 결 과: Metformin으로 치료한 후, 75 g 경구 당 부하 후 2시간째 측정한 glucose/insulin 비율은 증가되었으며 (p=0.04), HOMA IR은 치료 후 유의하게 감소가 있었다 (p=0.000). 그러나 혈중 지질 농도는 의미 있는 변화를 보이지 않았다. 혈중 free testosterone 농도는 치료 후 감소하였고 (p=0.001), LH 농도 및 LH/FSH 비도 감소하였다 (p=0.000, p=0.034). 결 론: 본 예비 연구는 metformin이 비만하지 않은 다낭성난소증후군 환자들에게서 인슐린 감수성을 개선하고, 고안드로겐혈증을 완화시키는 효과가 있을 수 있다는 것을 보여준다. Metformin의 역할을 결정하기 위하여 향후 보다 다수의 환자 군을 대상으로 하여 장기적인 추적 관찰을 수반한 심도 있는 연구가 이루어져야 할 것이다.
본 연구는 당뇨유발모델 쥐에서 아프리칸 망고(Irvingia gabonesis, IGOB $131^{TM}$) 추출물의 혈당 조절 효과를 알아보기 위해 SD계 수컷 흰쥐에 IGOB $131^{TM}$ 1%, IGOB $131^{TM}$ 2%(IGOB $131^{TM}$ 353 mg/kg body weight, IGOB $131^{TM}$ 706 mg/kg body weight)와 pinitol을 5주간 매일 강제 경구 투여하였다. 그리고 streptozotocin을 복강 주사하여 당뇨를 유발시킨 후 경구 당부하 검사(OGTT)를 실시하였다. 정상군에 비해 당뇨 유발군(DM, pinitol, IGOB $131^{TM}$ 1%, IGOB $131^{TM}$ 2%)의 체중 증가는 유의적으로 감소하였고, 당뇨 유발군 간의 유의적인 차이는 나타나지 않았다. 경구 당부하 검사 결과에서 DM군이 정상군에 비해 유의적으로 높았고, pinitol군, IGOB $131^{TM}$ 1%, IGOB $131^{TM}$ 2%군은 DM에 비해 각각 39.70%, 33.00%, 29.67% 유의적으로 감소하였다. 혈청 glucose 농도는 정상군에 비해 당뇨 유발군에서 유의적으로 높게 나타났고, pinitol, IGOB $131^{TM}$ 1%, IGOB $131^{TM}$ 2%군은 DM에 비해 유의적으로 감소하였다. 또한 혈청 insulin 농도는 정상군에 비해 당뇨 유발군에서 유의적으로 낮게 나타났고, pinitol, IGOB $131^{TM}$ 1%, IGOB $131^{TM}$ 2%군은 DM에 비해 유의적으로 증가한 것으로 나타났다. 따라서 아프리칸 망고 추출물이 STZ 유도 당뇨쥐의 혈청 insulin 함량을 개선시켜 혈청 glucose를 감소하는 효과가 있는 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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