Tamoxifen citrate is an anti-estrogenic drug used for the treatment of breast cancer. It showed a degree of hepatic carcinogenesis, when it used for long term as it can decrease the hexose monophosphate shunt and thereby increasing the incidence of oxidative stress in liver rat cells leading to liver injury. In this study, a model of liver injury in female rats was done by intraperitoneal injection of tamoxifen in a dose of 45 mg/kg body weight for 7 successive days. This model produced a state of oxidative stress accompanied with liver injury as noticed by significant declines in the antioxidant enzymes (glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase and catalase) and reduced glutathione concomitant with significant elevations in TBARS (thiobarbituric acid reactive substance) and liver transaminases; sGPT (serum glutamate pyruvate transaminase) and sGOT (serum glutamate oxaloacetate transaminase) levels. The oral administration of dimethyl dimethoxy biphenyl dicarboxylate (DDB) in a dose of 200 mg/kg body weight daily for 10 successive days, resulted in alleviation of the oxidative stress status of tamoxifen-intoxicated liver injury in rats as observed by significant increments in the antioxidant enzymes (glutathione-S-transferase, glutathione peroxidase and catalase) and reduced glutathione concomitant with significant decrements in TBARS and liver transaminases; sGPT and sGOT levels. The administration of DDB before tamoxifen intoxication (as protection) is more little effective than its curative effect against tamoxifen-induced liver injury. The data obtained from this study speculated that DDB can mediate its biochemical effects through the enhancement of the antioxidant enzyme activities and reduced glutathione level as well as decreasing lipid peroxides.
Background: Awake fiberoptic intubation (AFOI) is the procedure of choice for securing the airway in patients with a difficult airway when undergoing surgeries under general anesthesia. An ideal drug would not only provide conscious sedation but also maintain spontaneous ventilation, smooth intubation conditions, and stable hemodynamics. We compared the effects of dexmedetomidine alone and dexmedetomidine in combination with fentanyl at a dose lower than the standard dose for achieving conscious sedation during AFOI in difficult airway patients undergoing oral cancer and dental surgeries. Methods: We included 68 adult patients undergoing AFOI. The patients were randomized in two groups, wherein Group D received intravenous dexmedetomidine 1 ㎍/kg and Group DF received dexmedetomidine 0.5 ㎍/kg and fentanyl 1 ㎍/kg. The outcomes measured were airway obstruction score, intubation scores, fiberoptic intubation comfort score, sedation score, and hemodynamic variables. Results: Low-dose dexmedetomidine with fentanyl showed similar results as those with the standard dose of dexmedetomidine in terms of airway obstruction, vocal cord movement, degree of cough, degree of limb movements, and intubation comfort. However, the sedation achieved and incidence of hypotension and bradycardia were higher in Group D than in Group DF. Conclusions: A low dose of dexmedetomidine-fentanyl provides satisfactory intubation conditions as those with a standard dose of dexmedetomidine in AFOI, thereby avoiding bradycardia, hypotension, and sedation.
Negishi, T.;Imai, S.;Shibuya, K.;Ltabashi, M.;Nishimura, I.;Sasano, T.
한국전자파학회:학술대회논문집
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한국전자파학회 1999년도 제3회 전자장의 생체영향에 관한 워크숍
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pp.173-186
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1999
Several epidemiological studies have suggested that residential or occupational exposure to power frequency magnetic fields (MF) might increase the risk of cancer. The objective of this study is to elucidate the possible carcinogenic effects of MF exposure using female Sprague-Dawley (Crj:CD)rats. A total of 360rats was randomly divided into 6 groups of 60 rats each. Two groups were served as a negative control (vehicle: sesame oil only) or a positive control (single oral administration of 7, 12dimethylbenz(a)anthracene; DMBA, 90mg/kg body weight at 50-52days of age). Other four groups were simultaneously exposed to 0 (sham-exposed) 7, 70 or 350 $\mu$T(rms), continuous circularly polarized 50HzMF, 22 hrs/day, 7 days/weeks for 30weeks from 8weeks of age. Experiment was conducted under SPF condition and in a blinded manner, Ten animals in each grout were served as satellite animals and their several hormonal concentrations in sera, such as melatonin and prolactin, collected at the midnight were measured. In addition, complete histopathological examination were performed in other 50 animals per each group. In the positive control group, the first mammary nodule was palpated at the 7th weeks of experiment in 5 out of 59 animals. Afterward, the incidence of palpable mammary nodules increased steadily and reached at 76% and 98% of live animals at 14weeks and the end of experiment in sham and 350$\mu$ T-exposed groups were not significantly different from those in the sham-exposed and negative control groups. Histopathologocally, most of palpable nodules were mammary tumors. The incidences of animals with mammary tumors per animals survived ant the end of experiment were 4.1 and 100% in the negative and positive control groups, and 0.0, 6.0, 8.0 and 6.0% in the sham-, 7, 70and 350 $\mu$T-exposed groups, respectively. These incidences in three MF-exposed groups were not significantly different from those in both the sham- exposed and negative control groups. Based on these results, it was not supported that continuous circularly polarized 50 Hz magnetic fields at up to 350$\mu$T affect the incidence of spontaneous mammary tumors in female SD rats under the present experimental conditions.
특정 발암원의 조직특이성 암유발기전을 연구하기 위하여 DMBA의 구강투여 또는 NMU의 동맥주입에 의하여 유암이 유도되는 실험모델을 대상으로 선택하였다. 본 실험에서는 화학적 발암원의 유암유발기전에 미치는 숙주인 흰쥐의 연령효과를 아울러 비교분석하였으며, 특히 발암원의 조직내 활성화, 불활화 및 해독 그리고 DNA 손상과 수성등의 변화를 구명하였다. 유암의 발생율은 1년생 흰쥐보다 생후 50일 흰쥐에서 현저하게 높았다. 특정조직의 선택적 발암기전을 설명하는 기전의 일환으로 조직 DNA의 특정 발암원에 의한 공유결합성 지표(covalent binding index, CBI)를 발암원의 활성화 기전 지표로는 cytochrome P450의 함량을 반면 불확화의 지표로는 glutathione S-transferase와 peroxide의 활성을 비교하였다. 조직의 CBI는 생후 50일군의 유선조직이 DMBA나 NMU에 대하여 간조직보다 유의하게 높았으며 시험관내 CBI 실험에서는 생후 50일군 유선조직의 microsome 분획의 발암원 활성화능이 보다 높음을 관찰하였다. 또한 T.C.D.D. 의존성 cytochrome P450 함량도 생후 50일군에서 가장 높았다. 그러나 불활화 효소들은 연령 변화에 따라 유의한 변화를 보여주지 않았다. 상기의 결과들은 DMBA나 NMU와 같은 발암물질이 특정조직, 특히 유선조직에 생후 50일군에서 유암을 선택적으로 유발하는 기전은 표적 조직의 높은 발암원 활성화능, 낮은 불활화등 그리고 효율이 낮은 DNA 수선능이 연계적으로 작동함으로써 이루어지고 있음을 보여주고 있다.
Obesity is one of the most serious health problem because it induced numerous metabolic syndrome and increases the incidence of various disease, including diabetes, hypertension, dyslipidemia, atherosclerosis, and cancer. In 3T3-L1 adipocytes, increases in reactive oxygens species (ROS) occur with lipid accumulation. NADPH oxidase, producing superoxide anion, may contribute to the development of obesity-associated insulin resistance and type 2 diabetes. In this study, we elucidated the effect of Chaenomeles sinensis koehne extract (CSE) against the development of obesity and the inhibition mechanisms in 3T3-L1 preadiocytes. CSE decreased triglyceride content and inhibited the expression of adipogenic transcription factors including peroxisome proliferator-activated receptor $(PPAR){\gamma}$, CCAT/enhancer binding protein $(C/EBP){\alpha}$ and sterol regulatory element-binding protein (SREBP-1). In addition, CSE highly increased antioxidant activity in a dose-dependent manner. CSE remarkably reduced intracellular ROS increase and NAD(P)H oxidase activity, NOX1, NOX4, Rac1 protein expression, and phosphorylation of p47phox and p67phox We also studied the effect of CSE on weight gain induced by high-fat diet. The oral treatment of CSE (500 mg/kg, body weight) in diet-induced obese (DIO) mice showed decrease in triglyceride and adipocyte size. Therefore, these results indicate that the effect of CSE on anti-obese effects, adipocyte differentiation and reducing triglyceride contents as well as adipocyte size in obese mice, may be associated with inhibition of NAD(P)H oxidase-induced ROS production and adipose transcription factors. These results showed the potential to inhibit the obesity by CSE treatment through controlling the activation of NAD(P)H oxidase in vitro and in vivo obese model.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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