Kim, SoRa;Kim, Dae Hoon;Kim, Young-Seok;Ha, Tae-Young;Yang, Jin;Park, Soo Hyun;Jeong, Kwang Won;Rhee, Jae-Keol
Biomolecules & Therapeutics
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제22권5호
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pp.400-405
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2014
G-protein coupled receptor 119 (GPR119) has emerged as a novel target for the treatment of type 2 diabetes mellitus. GPR119 is involved in glucose-stimulated insulin secretion (GSIS) from the pancreatic b-cells and intestinal cells. In this study, we identified a novel small-molecule GPR119 agonist, HD047703, which raises intracellular cAMP concentrations in pancreatic ${\beta}$-cells and can be expected to potentiate glucose-stimulated insulin secretion from human GPR119 receptor stably expressing cells (CHO cells). We evaluated the acute efficacy of HD047703 by the oral glucose tolerance test (OGTT) in normal C57BL/6J mice. Then, chronic administrations of HD047703 were performed to determine its efficacy in various diabetic rodent models. Single administration of HD047703 caused improved glycemic control during OGTT in a dose-dependent manner in normal mice, and the plasma GLP-1 level was also increased. With respect to chronic efficacy, we observed a decline in blood glucose levels in db/db, ob/ob and DIO mice. These results suggest that HD047703 may be a potentially promising anti-diabetic agent.
Objectives: Indongdeungjikolpi-tang(IJT) is used as a traditional treatment of diabetes in oriental clinincs. This study aimed to evaluate the anti-diabetic effect of Indongdeungjikolpi-tang(IJT) in streptozotocin(STZ)-induced diabetic rats. Methods: Diabetes was induced by intraperitoneal injection of streptozotocin(STZ; 60 mg/kg BW) to Sprague-Dawley male rats. Experimental animals(six per group), were treated by oral administration of IJT(100 and 500 mg/kg BW) and glibendimide(3 mg/kg), a known antidiabetic drug for comparison, during 4 weeks. We measured the levels of glucose, insuline, triglyceride, creatinine and urea in sera of each group. An oral glucose tolerance test(OGTT) was also performed in all groups. Results: IJT(100 and 500 mg/kg) significantly reduced blood glucose levels and increased plasma insulin levels in STZ-induced diabetic rats. IJT also significantly reduced the plasma levels of tryglyceride, creatinine and urea in STZ-induced diabetic rats. The OGTT results showed a significant improvement in glucose tolerance in IJT-administrated rats. Conclusions: These data indicate that IJT may improve glocose homeostasis in STZ-induced diabetes, which could be associated with stimulation of insulin secretion.
Anti-diabetic activities of cultured mycelia from Ganoderma applanatum are being evaluated in this study. The OGTT and 4-weeks of repeated oral efficacy tests are conducted in mice at the doses of 0 (vehicle treatment), 25, 75 and 225 mg/kg/day, respectively. In human study, the test article was administered orally every day for 8-week at a dose of 1,500 mg/kg, tid and placebo group. The blood glucose levels (BGL) at 0.5 hour after treatment are significant decreased in all treatment groups of OGTT test. In the 4-week test, BGL of 75 and 225 mg/kg/day group is continuously decreased during all treatment periods and the BGL of 25 mg/kg/day group show decreasing trends at the final week, the pancreas weight of all treatment groups are being increased, and the Langerhans-islet numbers were increased at all treatment groups with a dose-response manner. There are no test article-related abnormal signs and the fasted blood glucose (FBG), postprandial blood glucose (PPG) and HbA1c are decreased significantly after 8-week treatments. These results that the cultured mycelia from Ganoderma applanatum could decrease BGL by protecting the degeneration of Langerhans islets.
Objectives: This study was undertaken to evaluate anti-glycemic and anti-lipid effects of Supungsunkihwan-gagambang, which is composed of Cornus officinalis, Dioscorea Batatas Decaisne, Auantii fructus and Platicodon grandiflorum. Methods: Diabetes was induced in ICR male mice ($24{\pm}1g$) with Surwit's high fat and high sucrose diet. Mice were divided into 3 groups (n=10) of normal, control and Supungsunkihwan-gagambang. The Supungsunkihwan-gagambang group was given 5% herbal medicine in their diet. The animals were fed on each experimental diet for 8 weeks. Body weight was assessed every week. At the 7th week, the fasting blood sugar (FBS) and oral glucose tolerance test (OGTT) were conducted in all experimental groups. After 8 weeks, fructosamine, lipid profile, epididymal fat weight, liver weight and white adipose tissue (WAT) size were measured. Results: Supungsunkihwan-gagambang significantly reduced FBS, OGTT and fructosamine. It also increased high density lipoprotein (HDL) cholesterol and significantly reduced triglyceride/HDL cholesterol ratio, total cholesterol/HDL cholesterol ratio and WAT size. Conclusions: These results show that Supungsunkihwan-gagambang improves anti-glycemic and anti-lipid effect in high fat diet-induced obese mice. Therefore we suggest that Supungsunkihwan-gagambang could be an effective treatment for patients with type 2 diabetes.
Guava ($Psidium$$guajava$) contain a great deal of polyphenol compound and work on the treatment of $Diabetes$$mellitus$ effectively. In this study, the bioactivities of aqueous extract (GLEx) of guava leaf were investigated. Total phenolic contents of GLEx was 266.9 mg tan/g. The effects of GLEx on digestive enzymes, ${\alpha}$-amylase, maltase and sucrase were investigated. $IC_{50}$ values of GLEx against ${\alpha}$-amylase, maltase and sucrase were 0.65 mg/$m{\ell}$, 2.0 mg/$m{\ell}$ and 3.5 mg/$m{\ell}$ respectively. The effect of GLEx on oral glucose tolerance test (OGTT) was performed in normal ICR mouse, control (dstilled water) and GLEx (aqueous extract of Guava leaf) were co-administered orally with glucose, showed reducing effect on the blood glucose level. The guava is likely to useful for prevention or improvement of hyperglycemia by lowering the blood glucose level and inhibiting glycoside hydrolase activity.
The effects of fermented goat milk supplemented with citrus concentrate on blood glucose levels in streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats were examined. Streptozotocin-nicotinamide-induced diabetic rats (type II) were divided into five experimental groups treated with metformin, goat milk, fermented goat milk, fermented goat milk containing citrus concentrate, or no supplementation (control). The rats in each group were examined weekly for blood levels of glucose, total cholesterol, triglyceride. HDL-cholesterol, LDL-cholesterol. and body weight. On the $24^{th}$ day of the experiment, an oral glucose tolerance test (OGTT) was carried out. Administration of fermented goat milk to the diabetic rats significantly decreased blood glucose and triglyceride levels, while administration of metformin (33.3 mg/kg body weight) did not significantly lower blood glucose levels. Fermented goat milk containing citrus concentrate caused a significant decrease in blood glucose levels in the OGTT at 30 min. This study shows that supplementation with fermented goat milk containing citrus concentrate may be a practical method of reducing blood glucose levels in type II diabetics.
This study was designed to determine whether acute fructose or sucrose administration at different levels (0.05 g/kg, 0.1 g/kg or 0.4 g/kg body weight) might affect oral glucose tolerance test (OGTT) in normal and type 2 diabetic rats. In OGTT, there were no significant differences in glucose responses between acute fructose- and sucrose-administered groups. However, in normal rats, the AUCs of the blood glucose response for the fructose-administered groups tended to be lower than those of the control and sucrose-administered groups. The AUCs of the lower levels fructose- or sucrose-administered groups tended to be smaller than those of higher levels fructose- or sucrose-administered groups. In type 2 diabetic rats, only the AUC of the lowest level of fructose-administered (0.05 g/kg body weight) group was slightly smaller than that of the control group. The AUCs of fructose-administered groups tended to be smaller than those of the sucrose-administered groups, and the AUCs of lower levels fructose-administered groups tended to be smaller than those fed higher levels of fructose. We concluded from this experiment that fructose has tendency to be more effective in blood glucose regulation than sucrose, and moreover, that smaller amount of fructose is preferred to larger amount. Specifically, our experiments indicated that the fructose level of 0.05 g/kg body weight as dietary supplement was the most effective amount for blood glucose regulation from the pool of 0.05 g/kg, 0.1 g/kg and 0.4 g/kg body weights. Therefore, our results suggest the use of fructose as the substitute sweetener for sucrose, which may be beneficial for blood glucose regulation.
Purpose: To examine effects of a postnatal care program on self-efficacy, self-management, and glycemic control in women with gestational diabetes mellitus (GDM). Methods: A non-equivalent control group non-synchronized quasi-experimental design was used. Sixty-two women with GDM were enrolled and assigned to either an experimental group (n=30) or a control group (n=32). The experimental group received an intervention which was postnatal care program for women with GDM. The postnatal care program for GDM included an individual education with leaflet and mobile web-based video with three times of telephone counseling. Effects of the intervention were measured with self-efficacy, self-management questionnaire, and a 75 g oral glucose tolerance test (75g OGTT). Statistical significance was examined using independent t-test and $x^2-test$. Results: Although there was no significant difference in 75g OGTT ($x^2=.11$, p=.748) or self-management (t=-1.28, p=.206), there was a statistically significant increase in self-efficacy (t=-2.02, p=.048) in the experimental group compared to that in the control group. Conclusion: A postnatal care program is needed for women with GDM to improve their self-efficacy. Further studies are warranted to improve self-management and glycemic control through tailored education for GDM postpartum women.
Objective: The aim of the present study was to evaluate the associations between hematologic parameters related to systemic inflammation and insulin resistance-associated metabolic parameters in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Methods: Eighty-two women between the ages of 18 and 35 years who were diagnosed with PCOS were included in this study. A 2-hour 75-g oral glucose tolerance test (OGTT) was administered to all study participants; fasting and postprandial glucose and insulin levels were measured simultaneously during the 2-hour OGTT. Hematologic parameters were derived from a standard complete blood count and a differential count of fasting-state blood samples. The correlations between hematologic parameters and insulin resistance-associated clinical and metabolic parameters were evaluated using the Spearman rank correlation and partial correlation coefficients. Hematologic parameters related to systemic inflammation were compared between the two groups, categorized by the presence or absence of insulin resistance. Results: Significant differences in the absolute neutrophil count, absolute monocyte count, platelet count, and neutrophil-lymphocyte ratio were found between the insulin-resistant group and insulin-nonresistant group. Correlation analysis found that all hematological parameters, except for the platelet-lymphocyte ratio, were associated with at least one insulin resistance-associated metabolic parameter. However, these significant correlations between hematological and metabolic parameters were attenuated after controlling for the effects of other covariates using partial correlation analysis. Conclusion: The association between hematologic parameters indicative of systemic inflammation and insulin resistance-associated metabolic parameters seems to be strongly influenced by other anthropometric covariates in women with PCOS.
본 연구는 제2형 당뇨모델 쥐에서 조각자 추출물의 항당뇨 효과를 알아보기 위해 SD계 수컷 흰쥐에 streptozotocin (STZ)을 복강주사 15분 후 nicotineamide(NA)로 복강에 재주사하여 제2형 당뇨를 유발시켰다. 그리고 당뇨대조군(DC), 당뇨 유발군+acarbose 4 mg/kg(AC), 당뇨유발군+조각자 추출물(Gleditschiae Spina ethanol extract) 50 mg/kg (GSE), 그리고 정상군(NC)으로 나누어 10주간 식이와 함께 물을 자유 급여하였다. 10주 동안 매일 식이 섭취량과 음료섭취량 및 매주 체중과 공복혈당을 측정하고, 마지막 주에 경구포도당 부하검사(OGTT)를 실시하였으며, 부검 시 혈액을 채취하여 혈장 TRAP 수준을 측정하였다. 정상군에 비해 당뇨그룹(DC, AC, GSE)의 체중 증가는 유의적으로 감소하였고, 당뇨 유발군들 간에는 유의적 차이가 없었다. 식이섭취량, 음료섭취량 및 식이이용효율은 정상군에 비해 당뇨그룹 DC, AC, GSE에서 유의적으로 높게 나타났으나, 음료섭취량은 DC에 비해 AC, GSE군에서 유의적으로 감소하였다. 정상군은 10주 동안 정상 수준 공복혈당을 나타내었고, acarbose는 8주부터 공복혈당이 유의적으로 감소하였으며, 9주까지 GSE군은 DC군보다 공복혈당은 낮았지만 유의적 차이는 보이지 않다가 마지막 10주에서는 DC군보다 공복혈당이 유의적으로 감소하였다. 경구 당부하 검사 결과에서는 포도당 투여 30분 후부터 혈당이 상승되기 시작하여 정상군보다 당뇨군들에서 유의적으로 상승하였고, 당뇨군들에서는 DC군에 비해 AC와 GSE군에서 유의적으로 혈당상승이 억제되었다. 10주간의 GSE 보충은 DC군에 비해 혈장 내총항산화(TRAP) 수준을 유의적으로 증가시키는 것으로 나타났다. 따라서 제2형 당뇨병에서 조각자 추출물을 장기간 투여한다면 혈당증가 억제에 있어 확연한 효과를 보일 것으로 생각된다. 이는 조각자 추출물의 항산화 활성과도 연관이 있을 것으로 추측되며, 향후 조각자 추출물의 혈당강하작용 효과를 가지는 물질의 분리 및 정제에 대한 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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