Objectives : This study was undertaken to verify the modulation mechanism of Gyeongshingangjeehwan18 (GGEx18) in ob/ob male mice. Methods : Eight-week old mice (wild-type C57BL/6J and ob/ob) were used for all experiments. Wild-type C57BL/6J mice were used as lean control and obese ob/ob mice were randomly divided into 5 groups : obese control, GGEx15 (Ephedra sinica Stapf + Rheum palmatum L.), GGEx16 (Ephedra sinica Stapf + Laminaria japonica Aresch), GGEx17 (Rheum palmatum L. + Laminaria japonica Aresch), and GGEx18 (Ephedra sinica Stapf + Laminaria japonica Aresch + Rheum palmatum L.). After mice were treated with several kinds of GGEx for 11 weeks, the mRNA expression of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) target genes and uncoupling protein (UCP) were measured. In addition, $PPAR{\alpha}$ and $PPAR{\beta}$ transactivation was examined in NMu2Li hepatocytes, C2C12 myocytes, and 3T3-L1 preadipocytes using transient transfection assays. Results : 1. Hepatic $PPAR{\alpha}$ target genes, such as ACOX and VLCAD mRNA levels were significantly increased by GGEx18 compared with obese controls. In skeletal muscle, LCAD mRNA expression was stimulated by GGEx16, GGEx17, and GGEx18, whereas MCAD mRNA expression by GGEx17 and GGEx18. $PPAR{\beta}$ target LPL mRNA levels were also increased by GGEx16, GGEx17, and GGEx18 in skeletal muscle, but adipose LPL mRNA levels were decreased. In addition, GGEx18 upregulated UCP mRNA expression in skeletal muslce. 2. $PPAR{\alpha}$ reporter gene expression was increased by GGEx18 in NMu2Li cells compared with vehicle. $PPAR{\alpha}$ and $PPAR{\beta}$ reporter activities were also increased by all GGEx treatments in C2C12 and 3T3-L1 cells. Conclusions : These results suggest that GGEx can act as $PPAR{\alpha}$ and $PPAR{\beta}$ activators, and that GGEx may regulate obesity by stimulating $PPAR{\alpha}$, $PPAR{\beta}$, and UCP activity. Of the 4 compositions, GGEx18 seems to be most effective in improving obesity and lipid disorders.
Hong, Mee-Suk;Kim, Hye-Kyung;Shin, Dong-Hoon;Song, Dae-Kyu;Ban, Ju Yeon;Kim, Bum Shik;Chung, Joo-Ho
Molecular & Cellular Toxicology
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제4권4호
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pp.318-322
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2008
Obesity is an increasing worldwide health problem that is strongly related to the imbalance of food intake and energy metabolism. It was well-known that several substances in the hypothalamus regulate food intake and energy metabolism. We planned an integrative study to elucidate the mechanism of the development of obesity. Firstly, to find candidate genes with the marvelous effect, the different expression in the hypothalamus between ob/ob and 48-h fasting mice was investigated by using DNA microarray technology. As a result, we found 3 genes [peroxisome proliferator activated receptor, gamma, coactivator 1 alpha (Ppargc1a), calmodulin 1 (Calm1), and complexin 2 (Cplx2)] showing the different hypothalamic expression between ob/ob and 48-h fasting mice. Secondly, a genetic approach on PPARGC1A gene was performed, because PPARGC1A acts as a transcriptional coactivator and a metabolic regulator. Two hundred forty three obese female patients with body mass index (BMI)${\geq}$25 and 285 control female subjects with BMI 18 to<23 were recruited according to the Classification of Korean Society for the Study of Obesity. Among the coding single nucleotide polymorphisms (cSNPs) of PPARGC1A, 2 missense SNPs (rs8192678, Gly482Ser; rs3736265, Thr612Met) and 1 synonymous SNP (rs3755863, Thr528Thr) were selected, and analyzed by PCR-RFLP and pyrosequencing. For the analysis of genetic data, chi-square ($X^2$) test and EH program were used. The rs8192678 was significantly associated with obese women (P<0.0006; odds ratio, 1.5327; 95% confidence interval, 1.2006-1.9568). Haplotypes also showed significant association with obese women ($X^2$=33.28, P<0.0008). These results suggest that PPARGC1A might be related to the development of obesity.
Purpose: We investigated the potential interaction between the G-protein beta-3 subunit gene (GNB3) C825T polymorphism, a risk factor for chronic disease in various ethnicities, and obesogenic environments in overweight/obese Korean children. Methods: The present study was conducted as a cross-sectional study using measures of anthropometry, blood pressure (BP), and fasting blood samples as well as 3-day food records. Subjects were recruited from seven elementary schools in an urban district in Seoul, South Korea, between 2007 and 2008. A total of 1,260 children aged 8-9 years were recruited in the study, including 633 boys (50.3%) and 627 girls (49.7%). Results: The allele frequencies of the GNB3 polymorphism were C allele = 49.7% and T allele = 50.3% in subjects. In general, boys with T allele had higher BMI, systolic BP (SBP), and triglycerides, although their energy intake was not significantly different from boys with C allele. In contrast to boys, girls with T allele had lower BMI but higher SBP and energy intake than those with C allele. The girls with T allele had a significantly lower BMI and waist circumference in both the normal weight group and obese group (OB). T allele carriers in both genders had significantly higher TC than C allele carriers in the OB group. At last, girls with T allele in OB appeared to have significantly lower HOMA-IR than those with C allele. Conclusion: Unlike higher risk for negative health outcomes by the GNB3 polymorphism in various ethnicities, GNB3 polymorphism did not influence obesogenic environments in overweight/obese Korean children.
Purpose: This study is to examine anti-obesity effect and cytotoxicity of the long-term oral administration of Sinomenium acutum (Bang-gi, SA) Methods: Using diet-induced obesity C57BL/6 mouse model, anti-obesity effect and DNA chip expression and cytotoxicity of the long-term oral administration of this herbal extract were investigated. Results: The herbal extract treated groups were arrested in weight increment only when they were lodged together. Such effects were abolished when they kept individually. SA fed mice behaved very rudely and violently. On the basis of histological studies of liver tissues and also in vitro cytotoxicity tests of the liver and kidney cell lines, no significant toxicity was found by 14 weeks of SA treatments. However, we found significant changes in gene expression profile in SA treated group by micro-array analysis. In case of SA group, up-regulated genes were 1,213 and down-regulated ones were 2,558. Some of lipid metabolism related genes also significantly changed in both treatment groups. Conclusion: SA had effects of increasing the basal metabolic rate by stimulating the sympathetic nervous systems.
알카리 내성 Bacillus sp. YA-14의 chromosomal DNA로 부터 유래된 promoter를 subcloning하여 그 생화학적 특성과 포자형성과의 관계를 조사하였다. 알카리내성 Bacillus sp.와 B.subtilis에서 promoter의 활성은 포자가 형성되기 시작하는 단계에서 증가하기 시작했다. 또한 배지내 glucose가 1.0(w/v) 첨가시 promoter 활성이 억제되었다. 5가지의 spoO 유전자 중에서 3가지 유전자 (spoOB, spoOH, spoOJ) 산물이 promoter 활성에 필요하다.
Purpose : These experiments were undertaken to evaluate the effect of administration of Palmultang on ovarian functions and differential gene expressions related cell viabilities caspase-3, MAPK and MPG in female mice. Materials and Methods : We administered the Palmultang to 6-week-old female ICR mice for 4, 8, or 12 days. The female mice were injected PMSG and hCG for ovarian hyperstimulation. And then recovered ovaries were minced and extracted mRNA and analyzed cell viability related gene expression. We chose the caspase-3 for cell apoptosis, MAPK and MPG genes for cell viability and DNA repair. To compare the differences, we set a control group treated with plain water at the same volume by the same way. Results : In case of administration of Palmultang, the mean number of total ovulated oocytes and the number of morphologically normal oocytes increased significantly compared to a control group. We were also examined the embryonic developmental competence in vitro. The administration of Palmultang in a concentration with 10 and 100 mg/ml were beneficial effect of embryonic development in preimplantation period. The administration of Palmultang play a role of prevention of cell apoptosis and DNA damages and also increased cell proliferation resulted in ovarian functions. Conclusion : From our results suggested that the medication of Palmultang has beneficial effect on reproductive functions of female mice via prevention of cell apoptosis and DNA damaging and promotion of cell proliferation.
본 연구에서는 시네트롤(Sinetrol-XPur)을 유전성 비만 마우스에 7주간 식이 투여하여 체중 및 지방 조직의 무게 변화와 지방 조직 내 지방분해 관련 유전자 발현량 변화를 알아보고자 하였다. 시네트롤을 섭취한 유전성 비만 마우스군(Sinetrol low와 Sinetrol high)에서 식이섭취량은 유전성 비만 대조군(Obese)에 비해 차이가 없었으나 체중 증가량 및 지방 조직들의 무게는 유의적으로 감소하였음을 확인하였다. 실험동물군의 지방 조직에서 지방분해 관련 유전자들의 발현을 측정한 결과, phosphodiesterase 3B의 발현은 Obese에 비해 Sinetrol에서 감소하였고, A kinase anchor protein 1, adipose triglyceride lipase, perilipin 유전자의 발현은 Obese에 비해 Sinetrol에서 유의적으로 증가하였음을 확인하였다. 이러한 결과로부터 시네트롤이 지방분해 관련 유전자 발현을 증가시켜 체내 지방의 축적이나 합성을 감소시킴으로써 체중의 증가를 예방할 수 있는 천연 기능성 식품으로 활용할 수 있을 것으로 기대할 수 있다.
Objectives: This study was performed to investigate the effects of Angelicae gigantis Radix (AGR) which is one of the most useful herbal-drug to treat patients with Polycystic Ovary Syndrome (PCOS) in Oriental medicine on gene expression of ovary tissue. Methods: The effects of AGR on gene expression of ovary tissue resected from PCOS induced rats using single injection of $\ss$-Estradiol 17-valerate (EV) was measured using microarray technique, and the functional analysis on these genes was conducted. Results: Total 2,812 genes were up-regulated or down-regulated, 1,421 genes were up-regulated, 1,391 genes were down-regulated by induction of PCOS. Up-regulated genes were mainly involved in biological function such as cell signalling pathways and inflammatory response. Expression levels of 1,442 genes were restored to those of naive animals by administration of AGR. 558 genes were restored to those of naive animals, which were lowered by induction of PCOS. 884 genes were lowered to naive levels, which were elevated by induction of PCOS. The functions of restored genes were partially involved in the restoration of expression levels, which were changed by induction of PCOS. Especially, up-regulated gene by induction of PCOS were mainly involved in these changes. These results mean restorative effects of AGR on damaged functions by induction of PCOS. The network of total protein interactions was measured using cytoscape program, and some key molecules, such as IRS2, MCM10, ORC2L related in up-regulated genes, CTBP2, CD44, RHOA, related in down-regulated genes that can be used for elucidation of therapeutical mechanism of medicine in future were identified. Conclusion: Restored genes by AGR were thought to have common pathways related in regulation of gene expressions. Especially, genes in restored expression levels by AGR, which were up-regulated by induction of PCOS, were regulated by 9 of common transcription factors, genes in restored expression levels by AGR, which were down-regulated by induction of PCOS, were involved in 25 of common transcription factors.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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