Background: Tumor angiogenesis correlates with recurrence and appears to be a prognostic factor for both breast and prostate cancers. In the present study, we aimed to investigate the correlation of microvessel density (MVD), a measure of angiogenesis, with nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion in breast and prostate cancers at preclinical and clinical levels. Methods: Samples from xenograft tumors of luminal B breast cancer and prostate adenocarcinoma, established by BT-474 and PC-3 cell lines, respectively, and commensurate human paraffin-embedded blocks were obtained. To determine MVD, specimens were immunostained for CD-34. Nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion were determined using hematoxylin and eosin (H&E)-stained slides. Results: MVD showed significant correlations with nuclear pleomorphism (r=0.68, P=0.03) and vascular invasion (r=0.77, P=0.009) in breast cancer. In prostate cancer, MVD was significantly correlated with nuclear pleomorphism (r=0.75, P=0.013) and mitotic count (r=0.75, P=0.012). In the breast cancer xenograft model, a significant correlation was observed between MVD and vascular invasion (r=0.87, P=0.011). In the prostate cancer xenograft model, MVD was significantly correlated with all three parameters (nuclear pleomorphism, r=0.95, P=0.001; mitotic count, r=0.91, P=0.001; and vascular invasion, r=0.79, P=0.017; respectively). Conclusions: Our results demonstrate that MVD is correlated with nuclear pleomorphism, mitotic count, and vascular invasion at both preclinical and clinical levels. This study therefore supports the predictive value of MVD in breast and prostate cancers.
Due to its nuclear pleomorphism, knowledge regarding the cytological findings of cerebellar hemangioblastoma can lead to misdiagnosis when using squash specimens, which in other circumstances serves as a useful adjunct in the diagnosis of brain tumors on frozen section. We recently experienced the cytological findings of a cellular variant of cerebellar hemangioblastoma in a 51-year-old man. Squash specimens revealed scattered single tumor cells, with pleomorphic nuclei and cytoplasmic vacuoles, on a hemorrhagic background. The cellular clusters were composed of spindle-shaped endothelial cellsin addition to densely clustered stromal cells. Intranuclear inclusions were frequently seen. The nuclear pleomorphism, bubbly cytoplasmic vacuoles and presence of intranuclear inclusions, seen in the squash specimen, may increase the difficulty of frozen section diagnosis of cerebellar hemangioblastoma. Awareness of the cytologicalfindings of hemangioblastoma is needed to avoid the pitfalls in the intraoperative diagnosis of cerebellar hemangioblastomas.
To make the objective standard of nuclear size ingrading nuclear pleomorphism of invasive ductal carcinoma of the breast, we measured maximal nuclear diameter of tumor cells on imprint cytology slides and histologic sections from 65 cases by using computer-based image analysis system(Optimas 6.0). The maximal diameter of red blood cells were also measured to evaluate the ratio of maximal nuclear diameter of tumor cells to maximal diameter of red blood cells. The mean values of maximal nuclear diameter of tumor cells on imprint cytology slides and histologic sections were $7.56{\mu}m,\;7.53{\mu}m$ in nuclear grade 1, $8.92{\pm}0.98{\mu}m,\;9.02{\pm}0.74{\mu}m$ in nuclear grade 2, and $12.90{\pm}1.47{\mu}m,\;12.44{\pm}1.41{\mu}m$ in nuclear grade 3, respectively. There were no significant differences between values of imprint cytology and histologic section. The ratio of maximal nuclear diameter of tumor cells to maximal diameter of red blood cells were 1.3-1.4:1 in nuclear grade 1, 1.6-1.7:1 in nuclear grade 2, and 2.2-2.3:1 in nuclear grade 3. These values would be guidelines for grading nuclear pleomorphism of invasive ductal carcinoma of the breast on routine surgical pathology work.
Sclerosing hemangioma is a rare, benign neoplasm of the lung, usually presented as a solitary pulmonary nodule in an otherwise asymptomatic middle-aged woman. Cytologically it shows papillary, sheet, and cyst-like arrangements representing three main histologic patterns of papillary, solid, and angiomatous ones, respectively. Herein, we report the fine needle aspiration cytology of 5 cases of sclerosing hemangioma of the lung. The most characteristic finding is cyst-like spaces Intimately related to the papillary or solid cell nests. The tumor cells are relatively monotonous round to oval, small to medium in size. They have small amount of eosinophilic cytoplasm. The nuclei are uniform, round and have small but conspicuous nucleoli. The tumor cells in one of the presenting cases are large with abundant cytoplasm and show moderate nuclear pleomorphism. The nuclear chromatin, however, is fine and even without exception, even in the case showing nuclear pleomorphism. Major differential diagnoses based on the cytologic findings are well-differentiated papillary adenocarcinoma, bronchioloalveolar carcinoma, and carcinoid tumor.
To evaluate the diagnostic findings of salivary gland tumors, we reexamined aspiration cytology smears of 7 cases of pleomorphic adenoma, 3 cases of adenoid cystic carcinoma, and 3 cases of mucoepidermoid carcinoma, performed during April 1986 to March 1990, which were comfirmed by surgical excision and histologic diagnosis. The results obtained are summarized as follows : 1. All cases of pleomorphic adenoma showed branching cellular clusters of epithelial and myoepithelial cells. Acellular elements including myxomatous and chondroid components were observed. There were no cellular pleomorphism and nucleoli. Keratinizing squamous epithelial cells and keratin pearls were noted. 2. The smears of adenoid cystic carcinoma showed cell bails or cell cords containing a central hyaline core. Nuclear atypism and the nucleoli were frequently observed. There were no keratinizing squamous epithelial cells. 3. The smears of mucoepidermoid carcinoma showed mainly sheets or clusters of intermediate cells and some mucin-producing cells. Some nuclear pleomorphism was observed. Mucinous material and many inflammatory cells were present in the background.
Prostatic adenocarcinoma cells can be detected in urine cytology specimens when the tumor extends to the bladder mucosa. We report a case of prostatic adenocarcinoma diagnosed by urine cytology. A 70-year-old man presented with urinary frequency and low back pain On rectal examination, a nodular mass was palpated in the left side of prostate. Bone scan revealed multifocal hot lesions suggesting metastasis. Urine cytology revealed hypocellular smear on clean or bloody background. Tumor cells were mainly arranged in syncytial or papillary clusters which occasionally contained fool of luminal formation The cytoplasm of tumor cells was finely granular. The nuclei of tumor cells revealed evenly distributed fine chromatin and large prominent nucleoli without nuclear pleomorphism. In needle biopsy specimen of prostate, tumor cells were detected in entire prostatic tissue with extension to pericapsular soft tissue. The tumor cells infiltrated individually or in a cord-like fashion with fool of cribriform pattern. Inconspicuous nuclear pleomorphism and prominent nucleoli were also noted.
Cytologic findings of 2 cases of metastatic leiomyosarcoma diagnosed by fine needle aspirtion cytology are reported. Case 1 is pleomorphic leiomyosarcoma which had metastsized to the liver from the stomach of a 54-year-old male patient. The cytologic features showed highly cellular aspirates with nuclear pleomorphism and interlacing pattern. Case 2 is low grade leiomyosarcoma that occurred in the uterus of a 43-year female patient and metastsized to both lungs. The aspirates were less cellular than that of case 1, and showed spindle cells with minimal pleomorphism, but ceil block revealed interlacing patterns of smooth muscle cells with occasional mitosis.
Angiogenesis is important for the growth and metastasis of solid tumors. Some growth factors, inflammatory cytokines, and angiogenin are known to promote tumor angiogenesis. Among them, Vascular endothelial growth factor (VEGF) is the most intriguing factor in regard to tumor angiogenesis. Inhibition of VEGF activity by neutralizing antibodies or by the introduction of dominant negative VEGF receptors into endothelial cells of tumor-associated blood vessels resulted in the inhibition of tumor growth and in tumor regression, indicating that VEGF is a major initiator of tumor angiogenesis. VEGF promotes angiogenesis through their receptors, Flt-1 and Flk-1/KDR. on vascular endothelial cells. These two receptors were usually believed to be expressed specifically on vascular endothelial cell. Several reports have now shown that VEGF is not only significantly associated with microvessel density but also has prognostic value in both node-negative and node-positive oral squamous cell carcinoma. For many years several histologic features of the neoplasms are being considered when assessing the influence of malignancy grading on recurrence and prognosis. Among the characteristics investigated, degree of keratinization, nuclear pleomorphism, mode of invasion, microscopic depth of invasion, intravascular invasion, lymphocyte infiltration, and number of mitoses have been considered as important prognostic factors. So, this study was conducted to evaluate the correlation of vascular endothelial growth factor expression with malignancy in paraffin-embedded biopsy specimens from 11 patients with tongue cancers. Our results showed that high immunoreactivity specimens of VEGF expression were significantly lower keratinization degree and more pronounced nuclear pleomorphism than in low immunoreactivity specimens. Thus, VEGF expression could be used as a prognostic marker in tongue cancer.
Kim, Wan-Seop;Lee, Won-Mi;Hong, Eun-Kyung;Park, Moon-Hyang;Lee, Jung-Dal
The Korean Journal of Cytopathology
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v.9
no.2
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pp.213-219
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1998
Glycogen-rich clear ceil carcinoma of the breast is an unusual variant of carcinoma with a recorded incidence of $1.4{\sim}3%$ of breast carcinomas. The cytologic characteristics have not been well described. We report two cases of glycogen-rich clear cell carcinoma with corresponding fine needle aspiration(FNA) cytologic findings and compare them to infiltrating ductal carcinoma and other clear ceil malignancies with a review of literature. One was a 62-year-old woman exhibiting a palpable mass of the right breast. The smears showed atypical tight cell clusters and individually scattered single cells containing leanly or clear abundant cytoplasm with well defined cytoplasmic margins. Mild to moderate nuclear pleomorphism and a prominent nucleolus were present. The other was a 42-year-old woman who was admitted with a right breast mass. The smears showed moderately cellular, tightly cohesive tumor cells. The cytoplasmic outline was generally well demarcated. The tumor cells Contained foamy to clear abundant cytoplasm with large and small vacuoles. The nuclear pleomorphism was marked. Both tumors resected by modified radical mastectomy, were diagnosed as glycogen-rich clear cell carcinoma. Histologically, the clear cell nature of tumor cells were not characteristic enough to predict this type of the tumor. Some cytologic features can be distinguished other clear cell breast cancer from glycogen-rich carcinoma. Recognition of these unusual patterns in a breast FNAC should raise the suspicion of a clear cell carcinoma including glycogen-rich subtype. Cytological localization of glycogen using PAS and D-PAS staining may permit the correct Identification and differential diagnosis of this tumor.
Bronchial carcinoid tumors are uncommon, constituting approximately 3-5% of all primary lung cancers. Classification of these tumors has evolved substantially as our understanding of the cellular, biologic, and clinical aspects of these neoplasms has improved. Initially, bronchial carcinoids were thought to be benign and therefore were classified as bronchial adenomas. Currently, however, they are well recognized as having the potential for both local invasion and distant metastatic involvement. Consequently, carcinoid tumors are frankly malignant. Thus bronchial adenoma is a misnomer that should no longer be used for bronchial carcinoids. Most investigators currently favor classifying carcinoid tumors as a type of neuroendocrine neoplasm because of their potential to secrete a variety of chemical substances found in both the central nervous system and the epithelial cells of numerous organs. Bronchial carcinoids are usually characterized by a slow growth pattern and a low incidence of metastasis, and histologically conformed by the azurophil staining and the presence of the characteristic neurosecretary granule on electron microscopy. Atypical carcinoid tumor was first defined by Arrigoni et al, who proposed the following criteria for separation of atypical carcinoid from typical carcinoid tumor : 1) increased mitotic activity with 1 mitotic figure per 1-2 high power fields(or 5-10 mitoses /10 HPF), 2) nuclear pleomorphism, hyperchromatism, and an abnormal nuclear-cytoplasmic ratio, 3) areas of increased cellularity with disorganization of the architecture, and 4) tumor necrosis. In contrast, typical carcinoid tumor may have focal cytologic pleomorphism, but necrosis is absent and mitotic figures are rare. Recently we experienced a case of atypical bronchial carcinoid with multiple distant metastasis, so we report this case with a review of the literature.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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