• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제64권4호
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• pp.285-292
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• 2008

연구배경: 악성 흉수가 있는 환자는 예후가 좋지 않아 이를 감별하는 것은 임상적으로 중요한 일이다. 하지만 흉수 내 세포진 검사가 음성일 경우 진단이 쉽지 않다. 따라서 본 연구는 흉수 탈락 세포에서 추출한 DNA에서 종양억제 유전자로 알려진 retinoic acid receptor b2 (RARB2)와 p16 유전자의 과메틸화 측정이 악성 흉수 진단에 도움이 될 수 있을지를 확인하기 위하여 실시하였다. 방법: 43명의 환자에서 흉수를 천자하여 흉수 내 탈락 세포에서 메틸화 특이 PCR 방법으로 RARB2와 p16 유전자의 과메틸화를 측정하고, 이를 흉막 생검 및 흉수 세포진 검사법과 비교하였다. 결과: 43명의 환자 중 17명은 폐렴, 결핵에 의한 양성 흉수 환자였고, 26명은 흉막 침범 폐암 환자였다. 17명의 양성 흉수에서는 흡연 유무와 상관없이 RARB2와 p16 유전자의 과메틸화가 관찰되지 않았다. 26명의 악성 흉수에서 과메틸화는 각각 14명, 5명에서 관찰되었으며, 두 유전자 중 어느 한 쪽이라도 과메틸화가 생긴 경우는 15명이었다. 흉막 생검, 흉수 내 세포진 검사, RARB2 단독, p16 단독, 두 유전자 동시 측정 과메틸화 검사의 민감도는 각각 73.1%, 53.8%, 53.8%, 19.2%, 57.7%이었고, 음성 예측도는 각각 70.8%, 58.6%, 58.6%, 44.7%, 60.7%로서 두 유전자를 동시에 검사할 때의 민감도와 음성 예측도는 흉막 생검보다는 낮았지만, 흉수 내 세포진 검사보다는 높았다. 또, 소세포암에서 p16를 이용한 민감도가 14.3%로 떨어져서 조직 유형에 따른 차이를 보였다. 결론: 본 연구 결과에서 p16과 RARB2 유전자의 과메틸화의 발견은 악성 흉수를 양성과 감별하는데 높은 특이도를 보였고, 민감도 역시 흉수 내 세포진 검사보다 높은 방법이었다. 폐암의 세포 유형에 따른 분자 생물학적 병리를 이해하고 적절한 유전자를 선정한다면 이런 결과는 더욱 향상될 수 있을 것으로 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제19권9호
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• pp.1314-1320
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• 2009

히스톤 디아세틸라이제 저해제(HDACI)는 최근에 새로운 미래형 항암제로 주목을 받고 있으며 다른 항암요법 및 치료제와의 병용치료에도 효과적으로 적용될 수 있을 것으로 기대하고 있다. HDACI은 다양한 조직기원의 암세포에서 증식억제 및 세포사멸 유도능이 시험되어 왔으나 비소세포폐암 세포에서 그 작용 및 기전이 명확히 조사된 바가 없다. 본 연구는 HDACI 중의 하나인 sodium butyrate (SB)를 비소세포폐암 세포주인 H460에 처리하여 세포생존율, 세포주기 분석, 세포사멸도를 평가하고, 이와 관련하여 세포사멸 관련 단백질, p53, ERK의 변화를 조사하고자 하였다. 3가지 다른 농도(2.5, 7.5, 20 mM)의 SB에 H460 세포가 48시간 노출되었을 때, 세포 생존율은 농도의존적으로 감소되었으나 7.5 mM 이상의 농도에서 대조군에 비해 유의한 생존을 감소를 보였고, 20 mM에서 생존을 50% 전후를 나타냈다. SB노출은 H460 세포의 사멸을 유발하였는데, 세포사의 유형은 아포토시스와 괴사가 동시에 발생함이 Annexin-V 분석으로 확인되었다. H460 세포에서 SB에 의해 유발되는 뚜렷한 세포주기의 변화양상은 G2/M기정지였으며, 이러한 세포주기의 지연현상으로 세포사멸이 초래되는 것으로 생각된다. SB처리는 아포토시스 발생관련 효소인 caspase-3과 caspase-7의 활성화를 유발하였으며, 이에 의한 PARP 단백 질의 분절화도 관찰되었다. 동시에, 항세포사별 단백질인 XIAP의 단백질 함량은 감소함을 보였다. SB 노출에 의한 세포주기의 G2/M기의 정지현상과 관련하여는 p53 단백질의 증가가 주목할 만한 하였다. SB의 H460세포에의 처리는 일반 ERK단백질의 함량 변화를 유도하지 않았으나, 인산화형의 ERK는 SB처리농도에 의존적으로 그 단백질 함량이 감소하였다. 이는 ERK가 비소세포폐암 세포인 H460에서 세포생존 및 유지와 관련된 단백질의 인산화에 계속적으로 관여하고 있다는 사실을 암시한다. 즉, SB의 처리는 ERK의 인산화를 유의하게 억제하는 기전과 관련이 있을 가능성이 높다고 추측된다. 향후 SB의 노출에 의한 PERK 감소 기전에 대한 연구가 추가적으로 진행되면 SB의 더욱 효율적인 암세포 사멸 유도 전략수립에 도움을 줄 수 있을 것이라 예상된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제65권1호
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• pp.15-22
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• 2008

연구배경: 폐암은 우리나라 암 사망원인 질환의 가장 높은 비율을 차지하는 질환으로 특히 노령 인구에서 증가하는 추세이다. 그러나 노령의 폐암 환자는 동반된 질환, 노령에 따른 장기 기능의 저하 등의 이유로 적절한 치료를 받지못하는 경우가 많다. 이에 70세 이상의 노령 폐암 환자의 임상적 특징과 치료에 따른 생존기간 등을 알아보고자 한다. 방 법: 2005년 1월부터 2005년 12월까지 대구, 경북 지역에 소재하고 있는 대학병원 및 종합병원(경북대학병원, 구미 순천향병원, 대구가톨릭대학병원, 대구파티마병원, 동산의료원, 영남대학병원)에서 세포학적 혹은 조직학적으로 원발성 폐암을 진단받은 706명의 환자들을 70세 이상 환자군과 70세 미만 환자군으로 나누어 후향적으로 연구하였다. 결 과: 전체 환자 중 70세 이상의 환자는273명(38.7%)이었다. 70세 이상의 환자는 70세 미만보다 호흡곤란의 증상이 많았으며(p<0.001), 만성폐쇄성폐질환의 빈도가 높았고(p<0.001), 활동도가 좋은 경우가 적었다(p<0.001). 비소세포폐암 환자의 중앙생존기간은 70세 미만의 환자와 70세 이상의 환자에서 유의한 차이를 보였지만(962일 vs 298일, p=0.001), 한 가지라도 치료를 받았던 환자들을 대상으로 했을 때는 두 군간에 의미 있는 차이가 없었다(1,109일 vs 708일, p=0.14). 결 론: 70세 이상의 비소세포폐암 환자에서 환자의 활동도 등을 고려하여 적극적인 치료를 시행하는 것이 바람직할 것으로 생각된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제48권4호
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• pp.438-447
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• 2000

연구배경 : 흉부 방사선사진상 국한성 혹은 미만성 음영을 보이는 환자로 비관혈적인 통상의 검사로 진단이 되지 않은 경우에 병변의 크기와 위치에 따른 경기관지폐생검의 진단율의 차이, 폐암의외 경우 세포형에 따른 진단율의 차이, 병변의 위치결정에 있어 흉부전산화단층촬영사진과 경기관지폐생검의 일치율, 종양과 기관지의 관계에 따른 진단율의 차이 등을 조사하여 시술 전에 폐질환의 진단 가능성을 예측함으로써 적절한 진단적 접근방법을 선택하는데 도움을 주고자 하였다. 방 법 : 경북대학교병원에서 경기관지폐생검을 시행 하였던 278명을 대상으로 후향적으로 조사하였다. 결 과 : 1) 대상환자 278예 가운데 116예에서 경기관지폐생검으로 진단이 가능하였고 경피침생검 등의 다른 방법으로 진단된 76예를 포함하여 총 192에서 확진이 되었다. 2) 확진된 192예 가운데 악성종양에 대한 경기관지폐생검의 진단율은 64.7%로 양성질환의 53.9%에 비해 높은 경향을 보였다(p=0.09). 원발성 폐암으로 확진된 110예에 대한 경기관지폐생검의 진단율은 선암과 소세포암이 나머지 세포형에 비해 진단율이 높았다(p<0.01). 양성질환의 경우 결핵의 양성질환에 비해 높았다(p<0.05). 3) 폐야를 내측 1/3, 중간 1/3, 외측 1/3 그리고 상, 중, 하 폐야의 3구역으로 나누었을 때의 진단율 그리고 폐문 혹은 기관분기부(carina)로부터의 거리에 따른 진단율은 유의한 차이가 없었다. 4) 진단된 192예에서 병변의 양상에 따른 경기관지폐생검의 진단율은 양성질환의 경우 병변의 양상에 따른 진단율의 차이가 없었으나 악성종양회 경우에는 미만성 및 다발성 결절 병변의 진단율이 국한성 병변에 비해 유의하게 높았다(p<0.05). 5) 병변의 크기에 따라 유의한 차이는 없었으나, 크기가 클수록 진단율이 증가하는 경향을 보였다(p=0.06). 6) 병변의 위치판정시 흉부전산화단충촬영과 기관지 내시경 검사는 높은 일치울을 보였다(r=0.994, p<0.01). 7) 기관지-종피의 상관관계에 경기관지폐생검의 진단율을 비교하면 종괴와 기관지의 관계를 확인할 수 없는 VII형을 제외하고는 기관지가 종괴와 만나는 부위에서 단절되는 I형과 기관지가 종괴내로 일부가 틀어가는 II형에 대한 진단율이 유의하게 높았다(p<0.05). 결 론 : 폐병변의 위치를 결정하는데 전산화단층촬영과 경기관지폐생검은 높은 일치율을 보이고 전산화단층촬영상 '기관지정후'(bronchus sign)에 해당되는 I형과 II형에서 진단율이 높았다. 기관지와 종괴의 해부학적 관계를 보다 정확히 규명하기 위해 thin section 전산화단층촬영이 도용이 될 것으로 생각되며 향후 이에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다. 그리고 경기관지폐생검을 이용해 병변으로 접근이 어려운 경우 경피침생검 등이 진단에 도움이 될 것으로 생각된다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제13권11호
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• pp.5599-5603
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• 2012

Background: The epidermal growth factor receptor (EGFR) is a potential therapeutic target for breast cancer treatment; however, its use does not lead to a marked clinical response. Studies of non-small cell lung cancer and colorectal cancer showed that mutations of genes in the PIK3CA/AKT and RAS/RAF/MEK pathways, two major signalling cascades downstream of EGFR, might predict resistance to EGFR-targeted agents. Therefore, we examined the frequencies of mutations in these key EGFR pathway genes in Chinese breast cancer patients. Methods: We used a high-throughput mass-spectrometric based cancer gene mutation profiling platform to detect 22 mutations of the PIK3CA, AKT1, BRAF, EGFR, HRAS, and KRAS genes in 120 Chinese women with breast cancer. Results: Thirteen mutations were detected in 12 (10%) of the samples, all of which were invasive ductal carcinomas (two stage I, six stage II, three stage III, and one stage IV). These included one mutation (0.83%) in the EGFR gene (rs121913445-rs121913432), three (2.50%) in the KRAS gene (rs121913530, rs112445441), and nine (7.50%) in the PIK3CA gene (rs121913273, rs104886003, and rs121913279). No mutations were found in the AKT1, BRAF, and HRAS genes. Six (27.27%) of the 22 genotyping assays called mutations in at least one sample and three (50%) of the six assays queried were found to be mutated more than once. Conclusions: Mutations in the EGFR pathway occurred in a small fraction of Chinese breast cancers. However, therapeutics targeting these potential predictive markers should be investigated in depth, especially in Oriental populations.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권16호
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• pp.6963-6966
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• 2015

Background: During the past few years, Hesa-A, a herbal-marine mixture, has been used to treat cancer as an alternative medicine in Iran. Based on a series of studies, it is speculated that Hesa-A possesses special cytotoxic effects on invasive tumors. To test this hypothesis, we investigated the selective anticancer effects of Hesa-A on several cancer cell lines with different metastatic potential. Materials and Methods: Hesa-A was prepared in normal saline as a stock solution of 10 mg/ml and further diluted to final concentrations of $100{\mu}/ml$, $200{\mu}g/ml$, $300{\mu}g/ml$ and $400{\mu}g/ml$. MTT-based cytotoxicity assays were performed with A549 (lung non small cancer), MCF-7 (breast adenocarcinoma), SKOV3 (ovarian cancer), and PC-3 (prostate adenocarcinoma) cells. Results: All treated cancer cells showed significant (P<0.01) or very significant (P<0.0001) differences in comparison to negative control at almost all of the tested doses ($100-400{\mu}g/ml$). At the lower dose ($100{\mu}g/ml$), Hesa-A reduced cell viability to 66%, 45.3%, 35.5%, 33.2% in SKOV3, A549, PC-3 and MCF-7 cells, respectively. Moreover, at the highest dose ($400{\mu}g/ml$), Hesa-A resulted in 88.5%, 86.6%, 84.9% and 79.3% growth inhibition in A549, MCF-7, PC-3 and SKOV3 cells, respectively. Conclusions: Hesa-A exert potent cytotoxic effects on different human cancer cells, especially those with a high metastatic potential.

• 생약학회지
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• 제35권2호통권137호
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• pp.164-170
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• 2004

The flavonoids are a very large and important group of polyphenolic natural products, which are united by their derivatization from the heterocycle, flavone. They are distributed in higher plants and occur widely in the fruits and vegetables that make up the human diet. They exhibit a wide range of biological properties, including antitumor, antiinflammatory, hepatoprotective, antimicrobial, insecticidal and estrogenic activities. They are also major components of many plant drugs and it is possible that they contribute to the curative properties. For the purpose of developing anticancer agent of natural origin, we have evaluated forty four kinds of naturally occurring flavonoids for the inhibitory activity upon the proliferation of cultured human tumor cells such as A549 (non small cell lung), SK-OV-3 (ovary), SK-MEL-2 (melanoma), XF498 (central nerve system) and HCT-15 (colon) in vitro.

• 생약학회지
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• 제35권2호통권137호
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• pp.134-138
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• 2004

A bioassay-guided fractionation of the whole extract of Viscum album var. coloratum Ohwi (Loranthaceae) led to the isolation of two triterpenoidal components; oleanolic acid (1) and ${\beta}-amyrin$ acetate (2), and a flavonoid, homoflavoyadorinin B (3) as well as large quantity of free fatty acid mixtures as active ingredients of the extract responsible for the antitumoral property. The EtOAc soluble fraction and BuOH soluble fraction of the extract demonstrated a significant inhibition on the proliferation of cultured human tumor cells such as A549 (non small cell lung), SK-OV-3 (ovary), SK-MEL-2 (melanoma), XF498 (central nerve system), and HCT-15 (colon) in vitro, whereas the remaining water soluble fraction exhibited a poor inhibition. The intensive phytochemical investigation of the EtOAc soluble fraction and BuOH soluble fraction of the extract indicated that the oleanolic acid (1) and large amounts of free fatty acid mixtures might be attributed to the in vitro antitumoral property of the whole extract of Viscum album var. coloratum.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제25권5호
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• pp.553-558
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• 2017

Paclitaxel (PTX) is one of the most frequently used anticancer agent for treating refractory ovarian cancer, metastatic breast cancer and non-small cell lung cancer. However, its oral administration is impeded by very low bioavailability (<5%) due to the P-glycopprotein (P-gp) efflux pump effect. This study investigated in vitro and in vivo P-gp inhibitory effects of adamantyl derivatives AC-603 and AC-786 in rats. Two adamantyl derivatives tested in this study increased the cytotoxicity of daunomycin (DNM) in P-gp overexpressed cell line by inhibiting P-gp efflux function. Pharmacokinetics of PTX with orally co-administered P-gp inhibitors were assessed in rats to improve PTX absorption. The pharmacokinetic parameters of PTX were determined in rats after intravenous (2 mg/kg) or oral (25 mg/kg) administration in the presence or absence of verapamil (a positive control), AC-603 or AC-786 (0.5 mg/kg or 5 mg/kg). Compared to control group (PTX alone), experimental groups (PTX with AC-603 or AC-786) significantly increased the area under the plasma concentration-time curve of PTX following oral administration by 1.7-2.2 fold. The volume of distribution and total clearance of PTX were decreased, while other parameters were not significantly changed. In conclusion, co-administration of AC-603 or AC-786 enhanced the relative bioavailability of orally administered PTX as compared to control.

• 생약학회지
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• 제34권4호통권135호
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• pp.308-313
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• 2003

A bioassay-guided fractionation of the stem bark extract of Eucommia ulmoides Oliver (Eucommiaceae) led to the isolation of three iridoid constituents, genipin (1), geniposide (3), geniposidic acid (4) as well as $({\pm})-guaiacylglycerol$ (2) and fatty acid mixtures as active ingredients of the extract responsible for the antitumoral property. The EtOAc soluble part and BuOH soluble part of the extract demonstrated a potent inhibition on the proliferation of cultured human tumor cells such as A549 (non small cell lung), SK-OV-3 (ovary), SK-MEL-2 (melanoma), XF498 (central nerve system) and HCT-15 (colon) in vitro, whereas the remaining water soluble part exhibited a poor inhibition. The intensive investigation of the EtOAc soluble part and BuOH soluble part of the extract yielded genipin, guaiacylglycerol, geniposide, geniposidic acid and large amounts of fatty acid mixtures as active components.