• Archives of Pharmacal Research
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• 제19권4호
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• pp.286-291
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• 1996

Phenolic compounds are prevalent as toxins or environmental pollutants, but they are also widely used as drugs for various purpose including anticancer agent. A novel biphenolic compound, bis(2-hydroxy-3-tert-butyl-5-methylphenyl)methane (GERI-BPO02-A) was isolated from the fermentation broth of Aspergillus fumigatus F93 previously, and it has revealed cytotoxicity against human solid tumor cells. Its effective doses that cause 50% inhibition of cell growth in vitro against non-small cell lung cancer cell A549, ovarian cancer cell SK-OV-3, skin cancer cell SK-MEL-2 and central nerve system cancer cell XF498 were 8.24, 10.60, 8.83, $9.85\mug/ml$ respectively. GERI-BPO02-A has also revealed cytotoxicity against P-glycoproteinexpressed human colon cancer cell HCT15 and its multidrug-resistant subline HCT15/CL02, and its cytotoxicity was not affected by P-glycoprotein. We have also tested cytotoxicities of structurally related compounds of GERI-BPO02-A such as diphenylmethane, 1,1-bis(3,4dimethylphenyl)ethane, 2,2-diphenylpropane, 2-benzylpyridine, 3-benzylpyridine, $4,4^I-di-tert-butylphenyl$, bibenzyl, $2,2^I-dimethylbibenzyl$, cis-stilbene, trans-stilbene, 3-tert-butyl-4-hydroxy-5-methylphenyisulfide, sulfadiazine and sulfisomidine for studying of structure and activity relationship, and from these data we could suppose that hydroxyl group of GERI-BPO02A conducted important role in its cytotoxicity.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제40권1호
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• pp.23-28
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• 1993

연구배경 : 암화 과정상의 한 요소는 조절되지 않는 세포의 증식인바 그 증식성을 알아볼 수 있는 많은 방법들이 소개되었는데 그중 한 방법이 소위 증식표지인 PCNA를 검색해 보는 것이다. PCNA는 36KD의 핵단백질로서 세포의 증식과정에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있는데 암세포에선 그 발현성이 잘 조절되지 않으므로 이를 이용하여 암세포의 생물학적 성상을 보다 잘 이해하려는 연구들이 시도되었다. 지금까지 알려진 바로는 암세포에서의 PCNA 발현율은 암세포중 증식세포 비율뿐 아니라 암세포의 분화정도, DNA의 배수성, 항암제에 대한 감수성 등과 관련된다고 보고되었다. 또한 그 방법의 단순성 및 신속성과 아울러 통상적 조직 보관법인 파리핀 포매 절편을 이용하므로써 조직형태를 그대로 유지한다는 장점이 있다. 이에 저자들은 폐암조직에서 PCNA 발현양상을 조사 분석하여 그 병태 생물학적 의의를 알아보고자 하였다. 방법 : 연구 대상은 폐암으로 진단받고 폐절제술로 적출되어 파라핀에 포매된 43예의 폐암조직을 사용하여, 면역조직화학 염색법으로 PCNA 발현을 조사하여 암세포형, 병기, 병소 종류, 생존율 등과 어떤 관계가 있는지 분석하였다. 결과: 1) 세포형에 따른 구분 : 편평상피암은 89%, 선암은 54%의 양성율을 나타내어 세포형에 따른 차이를 보였고 대세포암은 1예인데 양성이었다. 2) 병기에 따른 구분 : 병기가 진행할수록 즉 1기에서 보다 2, 3기에서 양성율은 높은 경향을 보이나 통계적 의미는 없었다. 3) 병소에 따른 구분 : 원발암 부위와 전이 임파절 부위에서의 양성율은 각각 77%와 62%로서 큰 차이가 없었고, 전이 병소를 가진 13예에서 두 부위간의 양성율은 92%와 62%로서 원발부위에서 높으며, 전이 병소를 가진 원발 부위에서의 양성율이(92%) 전이 병소가 없는 원발 부위의 양성율보다(70%) 높았다. 4) 생존 기간에 따른 구분 : 12개월 생존율을 비교할 때 양성율에 따른 차이는 없었다. 결론 : 본 연구 결과 폐암조직에서의 PCNA의 발현은 편평상피암에서 보다 높으며, 전이병소를 가진 원발 부위에서 높게 나타났으나, 병기 및 생존율 등에서는 차이가 나지 않았으므로 향후 더많은 예수에 대한 검증, 여러 다른 치료를 받은 경우에서의 검증, 더 오랜 기간의 생존율 관찰 및 다른 생물학적 지표와의 비교 검토가 필요할 것으로 사료된다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제50권6호
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• pp.668-675
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• 2001

연구배경 : 제21번 염색체가 3개(trisomy)인 다운 증후군(Down syndrome) 에서는 폐암을 포함한 고형종양의 빈도가 일반인에 비해 유의하게 낮다. 이와 같이 디운증후군에서 폐암 위험도가 낮은 것은 여분의 21번 염색체가 존재함에 따른 유전자-용량 효과(gene-dosage effect) 때문일 가능성이 있으며 이는 폐암의 발생과정에 관여하는 종양억제유전자가 21번 염색체에 있음을 의미한다. 저자들은 21번 염색체의 종양억제 유전자 발굴을 위한 선행연구로 21번 염색체 장암의 LOH 빈도와 LOH 유 무에 따른 임상상을 비교하였다. 방 법 : 근치적 절제술을 받은 비소세포폐암 39예를 대상으로 하였다. 동결된 폐암조직과 환자의 림프구에서 DNA를 추출한 후 21q의 5개의 현미부수체 표지자를 이용하여 PCR을 시행하고 6% polyacrylamide-8M urea gel에서 전기영동 한 후 silver 염색을 하였다. LOH는 암조직의 대립유전자 signal이 림프구의 50%이하로 감소된 경우로 판정하였으며 종양의 fractional allelic loss(FAL)는 informative 표지자 수에 대한 LOH가 발견된 표지자 수의 비로 계산하였다. 결 과 : 대상환자 39예 가운데 21예(53.8%)에서 한 개 이상의 표시자에서 LOH가 관찰되었다. LOH는 편평상피세포암의 경우 23예 가운데 15예(65.2%)에서, 선암의 경우는 16예 가운데 6예(37.5%)에서 관찰되어 편평상피세포암에서 LOH의 빈도가 높은 경향이 있었다. 편평상피세포암에서 LOH 빈도는 I 기 53.8%와 II-III기 80.0%로 진행된 병기에서 높은 경향이 있었으나 통계적 유의성은 없었다. 종양에서 대립 유전자 소실의 축적 정도를 반영하는 지표인 FAL치는 편평상피세포암의 경우 0.431(${\pm}0.375$)로 선암의 0.192(${\pm}0.276$)에 비해 통계적으로 유의하게 높았다. 편평상피세포암에서 FAL치는 I 기 0.391(${\pm}0.427$)인데 비해 II-III기는 0.484(${\pm}0.310$)로 통계적 유의성은 없었으나 진행된 병기에서 높은 경향을 보였다. 결 론 : 비소세포폐암에서 21q의 LOH가 흔히 관찰되었으며 이러한 결과는 비소세포폐암의 발암과정에 관여하는 종양억제유전자가 21q에 존재할 가능성을 강력히 시사한다. 21q에 존재하는 LOH의 역할을 규명하기 위해서는 향후 보다 많은 예를 대상으로 한 연구가 필요할 것으로 생각된다.

• Journal of Korean Neurosurgical Society
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• 제64권6호
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• pp.983-994
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• 2021

Objective : The effectiveness of gamma knife radiosurgery (GKR) in the treatment of brain metastases is well established. The aim of this study was to evaluate the efficacy and safety of maximizing the radiation dose in GKR and the factors influencing tumor control in cases of small and medium-sized brain metastases from non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods : We analyzed 230 metastatic brain tumors less than 5 mL in volume in 146 patients with NSCLC who underwent GKR. The patients had no previous radiation therapy for brain metastases. The pathologies of the tumors were adenocarcinoma (n=207), squamous cell carcinoma (n=18), and others (n=5). The radiation doses were classified as 18, 20, 22, and 24 Gy, and based on the tumor volume, the tumors were categorized as follows : small-sized (less than 1 mL) and medium-sized (1-3 and 3-5 mL). The progression-free survival (PFS) of the individual 230 tumors and 146 brain metastases was evaluated after GKR depending on the pathology, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance score (PS), tumor volume, radiation dose, and anti-cancer regimens. The radiotoxicity after GKR was also evaluated. Results : After GKR, the restricted mean PFS of individual 230 tumors at 24 months was 15.6 months (14.0-17.1). In small-sized tumors, as the dose of radiation increased, the tumor control rates tended to increase (p=0.072). In medium-sized tumors, there was no statistically difference in PFS with an increase of radiation dose (p=0.783). On univariate analyses, a statistically significant increase in PFS was associated with adenocarcinomas (p=0.001), tumors with ECOG PS 0 (p=0.005), small-sized tumors (p=0.003), radiation dose of 24 Gy (p=0.014), synchronous lesions (p=0.002), and targeted therapy (p=0.004). On multivariate analyses, an improved PFS was seen with targeted therapy (hazard ratio, 0.356; 95% confidence interval, 0.150-0.842; p=0.019). After GKR, the restricted mean PFS of brain at 24 months was 9.8 months (8.5-11.1) in 146 patients, and the pattern of recurrence was mostly distant within the brain (66.4%). The small and medium-sized tumors treated with GKR showed radiotoxicitiy in five out of 230 tumors (2.2%), which were controlled with medical treatment. Conclusion : The small-sized tumors were effectively controlled without symptomatic radiation necrosis as the radiation dose was increased up to 24 Gy. The medium-sized tumors showed potential for symptomatic radiation necrosis without signifcant tumor control rate, when greater than 18 Gy. GKR combined targeted therapy improved the tumor control of GKR-treated tumors.

• Radiation Oncology Journal
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• 제17권2호
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• pp.100-107
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• 1999

목적: N2 병기 비소세포폐암에서 수술 전 동시화학방사선요법과 수술을 적용하여 급성 부작용, 수술 절제가능성 및 수술 후 병기 강하율을 보고하고자 한다. 대상 및 방법: 1997년 5월부터 1998년 6월까지 삼성서울병원에서 N2 병기 비소세포폐암으로 진단 받은 15명의 환자들을 대상으로 하였다. 환자들 연령의 중앙값은 61세(45~67세), 남녀 성비는 12:3 이었으며 세포 조직형은 편평상피암종이 11명, 선암종이 4명이었다. 치료 전 임상적 T병기는 T1, T2, 및 T3가 각각 2명, 12명, 및 1명씩이었으며 모든 환자들이 N2 병기로서 이중 10명은 종격동내시경을 통한 조직생검을 통하여 종격동 림프절 전이를 확인하였고 나머지 5명은 흉부 CT 영상 상 종격동 림프절 전이가 강력히 의심된 경우였다. 수술 전 방사선치료는 흉부 CT영상을 기준으로 하여 원발 병소, 동측 폐문부 및 종격동 림프절에 대하여 10MV X-선을 이용하여 45Gy를 5주간에 걸쳐서 조사하도록 계획하였다(일회 선량 1.8 Gy, 일일 1회, 주 5회). 수술 전 복합화학요법은 cis-Platin(100mg/m$^{2}$)을 제 1일에 급속 정주하고 Etoposide(50mg/m$^{2}$/day)를 제 1일부터 제 14일까지 경구로 2회에 분복하도록 하였으며, 첫번째 화학요법은 방사선치료의 시작일에, 두 번째 화학요법은 4주 후에 시행하도록 계획하였다. 수술은 방사선-복합화학요법의 완료 3주째에 흉부 CT 영상을 얻어 병변의 진행이나 원격전이의 소견이 없음을 확인한 후 시행하였다. 결과 : 방사선치료는 15명 모두에서 계획된 목표 선량 45Gy를 조사하였으며, 복합 화학요법은 11명의 환자에서는 계획대로 2회를, 나머지 4명에서는 1회만 시행하였다. 본 연구의 치료 방법과 관련하여 1명의 환자가 수술 15일만에 급성 호흡부전으로 사망하였으며 입원치료를 요하는 정도의 급성 부작용의 발현은 방사선폐렴과 호중구 감소로 인한 발열이 각각 1명, 2명이었다. 급성 식도염은 RTOG grade 1이 9명, grade 2가 3명으로 대체로 경미한 편이었다. 총 26회의 복합 화학요법과 관련된 급성 부작용으로 grade 3 이상의 백혈구 감소증, 혈소판 감소증, 및 빈혈이 각각 26.9%, 7.7%, 3.8%에서 나타났다. 수술을 시행한 환자는 13명으로 이 중 12명에서 근치적 절제술이 가능하여 수술절제율은 92.3%(12/13) 이었다. 한 명에서는 수술 시 늑막 전이가 확인되어 절제 수술을 시행하지 못하였다. 다른 2명은 수술을 거부하였다. 수술 후 병리학적 T병기는 T0, T1, 및 T2가 각각 3명, 6명, 및 3명이었으며 N병기는 N0, N1, 및 N2가 각각 8명, 1명, 및 3명이었다. 병리학적 완전 관해는 모두 3명의 환자에서(27.3%) 확인되었으며, 수술 전 임상적 병기와 비교하여 볼 때 병기 강하, 불변, 상승이 각각 8명(61.5%), 4명(30.8%), 1명(7.7%) 이었다. 결론 : N2 병기 비소세포폐암에 대한 동시화학방사선요법은 대체로 만족할 만한 결과를 얻을 수 있었으나 보다 많은 환자들을 대상으로 하는 장기간의 추적 관찰을 요한다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제60권6호
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• pp.645-652
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• 2006

연구 배경 : 새로이 폐암으로 진단되는 환자에 대하여 기존 백색빛 기관지 내시경 검사에 더하여 자가 형광 기관지 내시경 시행 시, 2차성 동시성 원발성 폐암 및 전암성 병변의 발견율 향상의 정도를 알아 보고자 연구를 계획하였다. 방 법 : 2005년 1월부터 12월까지 충남대학교 병원에서 폐암으로 진단되는 환자를 대상으로 백색빛 기관지 내시경 시행 후 날짜를 달리하여 형광기관지 내시경을 시행하여, 원발성 병변과는 해부학적으로 다른 부위에 내시경 소견상 이상이 있는 경우 모두 조직검사를 시행하여 확인하였다. 결 과 : 새로이 폐암으로 진단되는 99명에 대하여 백색빛 기관지 내시경 및 자가 형광 기관지 내시경이 시행되었고,. 이들 중 46명의 환자에 대하여 84곳의 조직검사가 시행되었다. 이차성 암성 병변의 경우 6명의 환자에서 확인이 가능하였고, 이중 동시성 폐암으로 판단한 환자는 4명(4.0%)으로 모두 절제 불가능한 1차성 병변을 가지고 있는 환자이었고, 전이성 폐암으로 판단한 환자는 2명(2.0%)이었으며, 이 중 한명은 IIIB병기에서 IV병기로 병기상승을 가져왔다. 전암성 병변인 중증 이형성증은 초기 절제 가능한 비소세 폐암 환자 중 2명, 절제 불가능한 비소세포 폐암 환자 중 1명, 1명의 소세포 폐암 환자에서 발견 되었다(4/99, 4.0%). 자가 형광 기관지 내시경 시행 전과 후의 발견율의 차이는, 이차성 암성 병변의 경우 3명(3%)에서 6명(6%)으로, 동시성 폐암만 살펴 보았을 경우 2명(2.0%)에서 4명(4.0%)으로 향상되었고, 중증 이형성증은 모두 자가 형광 기관지 내시경 시행 후에만 발견되었다. 이러한 이차성 암성 병변이 치료에 미치는 영향은 거의 없었는데, 이는 대부분이 수술적 치료가 불가능한 진행된 1차성 병변을 가진 환자에서 발견되었기 때문이었다. 결 론 : 자가 형광 기관지 내시경은 2차성 초기 암성내지 전암성 병변의 발견율 향상에는 백색빛 기관지 내시경 단독 검사보다 우수하나, 전체 폐암환자에서 진단 시 치료에 미치는 영향은 미미하였다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권5호
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• pp.2205-2210
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• 2014

Objective: To retrospectively review the clinical characteristics and analyze the prognostic factors of Chinese patients with pulmonary neuroendocrine tumors. Materials and Methods: The clinical data of 176 patients with pulmonary neuroendocrine tumors in Chinese PLA General Hospital from Mar., 2000 to Oct., 2012 were retrospectively analyzed. The parameters were evaluated by univariate and multivariate analysis, including the gender, age, smoking history, family history, TNM staging, localization (central or peripheral), tumor size, nodal status, histological subtype and treatment (operation or non-operation). Results: There were 23 patients with typical carcinoids (TC) (13.1%), 41 with atypical carcinoids (AC) (23.3%), 10 with large cell neuroendocrine carcinoma (LCNEC) (5.7%) and 102 with small cell lung cancer (SCLC) (57.9%). The median follow-up time was 64.5 months for AC, 38 months for LCNEC and 27 months for SCLC. The typical carcinoid censored data was 18 (more than 50% of the patients), so the median follow-up time was not obtained, and actuarial 5-year survivals for TC, AC, LCNEC and SCLC were 75.1%, 51.7%, 26.7% and 38.8%, respectively. COX univariate analysis revealed that the age (P=0.001), histological subtype (P=0.005), nodal status (P=0.000), treatment (P=0.000) and TNM staging (P=0.000) were the prognostic factors of the patients with pulmonary neuroendocrine tumors, whereas its multivariate analysis showed that only the age(P=0.001), TNM staging (P=0.002) and treatment (P=0.000) were independent prognostic factors. Conclusions: Radical surgery remains the treatment of choice, and is the only curative option. The age, TNM staging and treatment are confirmed to be the independent prognostic factors in multivariable models for pulmonary neuroendocrine tumors.

• Journal of Applied Biological Chemistry
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• 제59권2호
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• pp.133-136
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• 2016

유근피 아세톤 추출물의 항산화 및 암세포 증식억제 활성을 확인하였다. 유근피 아세톤 추출물의 농도에 비례하여 유리라디칼 소거활성($EC_{50}=36.7{\mu}g/mL$)과 환원력($EC_{50}=53.2{\mu}g/mL$)이 증가하였다. 유근피 아세톤 추출물은 정상 세포인 인체 배아 폐상피세포(L132)에는 독성이 낮으면서 농도에 비례하여 인체 폐암세포(A549, $GI_{50}=74.3{\mu}g/mL$)와 대장암세포(SNU-C4, $GI_{50}=92.8{\mu}g/mL$)의 증식을 효과적으로 억제하였다.

• Natural Product Sciences
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• 제25권4호
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• pp.311-316
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• 2019

Artocarpus heterophyllus has been used as traditional medicine. This plant is one of the sources of flavonoid. Flavonoid compounds possessed a wide range of biological properties including anticancer. This study was performed to investigate the cytotoxic effect of flavonoids from A. heterophyllus on H460 and MCF-7 cell lines. The interaction of flavonoids and cisplatin against tested cancer cells was also evaluated. MTT assay was used to determine the cytotoxic effect of flavonoid. Isobologram analysis was selected to evaluate the synergistic effect between flavonoid and cisplatin, their interaction was then confirmed using AO/PI staining method. Amongst of flavonoid compounds, artocarpin exhibited strong cytotoxic effect on both MCF-7 and H460 cell lines with IC₅₀ values of 12.53 ㎍/mL (28.73 μM) and 9.77 ㎍/mL (22.40 μM), respectively. This compound enhanced anticancer activity of cisplatin against H460 and MCF-7. The combination produced a synergistic effect on H460 and MCF-7 cell lines with a combination index (CI) values of 0.2 and 0.18, respectively. The AO/PI stained demonstrated that the combination of artocarpin and cisplatin caused morphological changes that indicated apoptosis. Moreover, artocarpanone also significantly increased cytotoxic effect of cisplatin compared to its single concentration with CI below than 1. This result suggested the potency of flavonoid named artocarpin to enhance the anticancer activity of cisplatin on H460 and MCF-7 cell lines.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제71권1호
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• pp.15-23
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• 2011

Background: Gefitinib and erlotinib are useful, molecular targeted agents in patients with non-small-cell lung cancer (NSCLC) who failed previous chemotherapy. We compared the efficacy and toxicity of two drugs in patients with squamous cell lung cancer, most of whom are male smokers. Methods: We retrospectively reviewed the clinical information on patients with NSCLC who were treated with gefitinib or erlotinib treatment at Chonnam National University Hwasun Hospital between July 2002 and November 2009. The overall response rate (ORR), overall survival (OS) and progression-free survival (PFS) were compared between the two drugs. Results: A total of 182 (100 gefitinib vs. 82 erlotinib) of 584 patients treated by targeted agents had squamous histology. Of the 182 patients, 167 (91.7%) were male and 159 (87.4%) were smokers. The ORR and disease control rate (DCR) were 4.9% and 40.6%, and there was no significant difference between gefitinib and erlotinib (ORR, 5.0% vs 4.8%; p=0.970; DCR, 40.0% vs 41.4%; p=0.439). The median OS in the gefitinib group was 12.1 months, and that in the erlotinib was 12.7 months (hazard ratio [HR], 1.282; 95% confidence interval [CI], 0.771~2.134; p=0.339). The median PFS for the gefitinib group was 1.40 months, compared with 1.37 months for the erlotinib group (HR, 1.092; 95% CI, 0.809~1.474; p=0.564). Skin rash ${\geq}$grade 3 was more common in erlotinib (12.2%) than gefitinib (1.0%, p=0.003) groups. Conclusion: This retrospective study showed that the two drugs appear to have similar antitumor efficacy and toxicity except for skin rash.