• 응용통계연구
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• 제25권4호
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• pp.575-587
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• 2012

The effect of a new treatment is proven through the comparison of a new treatment with placebo; however, the number of parent non-inferiority trials tends to grow proportionally to the number of active controls. In a non-inferiority trial a new treatment is approved by proof that the new treatment is not inferior to an active control; however, both additional assumptions and historical trials are needed to show (through the comparison of the new treatment with the active control in a non-inferiority trial) that the new treatment is more efficacious than a putative placebo. The two different methods of using the historical data: frequentist principle method and meta-analytic method. This paper discusses the statistical methods and different Type I error rates obtained through the different methods employed.

• 응용통계연구
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• 제21권6호
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• pp.947-957
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• 2008

비열등성 시험시에 치료군(treatment group)과 활성대조군(active control group)을 이용한 모형으로 Hauschke 등 (1999)이 제안한 모수적 검정법이 있다. 이 방법은 위약군(placebo group)과 직접적인 비교가 불가능하므로 Pigeot 등 (2003)이 세 군으로 확장한 검정법을 제안하였다. 그러나 이와 같은 두 검정법은 구체적인 분포가정이 필요하다. 이런 단점을 보완하기 위하여 본 논문에서는 비모수적 방법으로서 두 군 설계에 Wilcoxon 순위합 검정(Wilcoxon, 1945)을 이용한 방법을, 세 군 설계에 Scheirer 등 (1976)이 제안한 선형대비검정을 확장한 새로운 방법을 제안한다. 또한 모의실험을 통하여 모수적 방법과 비모수적 방법간의 검정력을 비교하였다.

• 응용통계연구
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• 제23권6호
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• pp.1115-1124
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• 2010

두 비율비교 비열등성 임상시험(non-inferiority trial)에서의 검정은 두 비율간에 차이가 없다는 영가설에 근거한 정규근사 산출식이 흔히 사용 된다. 본 연구에서는 두 비율차이가 영이 아니라는 가설에서 유도된 Miettinen과 Nurminen이 제안한 우도 스코어검정(likelihood score test)과 Farrington과 Manning의 검정 그리고 비대칭도(skewness)을 보정한 Gart와 Nam이 제안한 검정방법을 소개하고 모의실험을 통하여 제 1종 오류와 검정력을 비교하여 비열등성 임상시험에서 검정방법의 결정에 가이드라인을 제시하고자 한다.

• Archives of Plastic Surgery
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• 제47권3호
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• pp.242-249
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• 2020

Background The Exoscope is a novel high-definition digital camera system. There is limited evidence signifying the use of exoscopic devices in microsurgery. This trial objectively assesses the effects of the use of the Exoscope as an alternative to the standard operating microscope (OM) on the performance of experts in a simulated microvascular anastomosis. Methods Modus V Exoscope and OM were used by expert microsurgeons to perform standardized tasks. Hand-motion analyzer measured the total pathlength (TP), total movements (TM), total time (TT), and quality of end-product anastomosis. A clinical margin of TT was performed to prove non-inferiority. An expert performed consecutive microvascular anastomoses to provide the exoscopic learning curve until reached plateau in TT. Results Ten micro sutures and 10 anastomoses were performed. Analysis demonstrated statistically significant differences in performing micro sutures for TP, TM, and TT. There was statistical significance in TM and TT, however, marginal non-significant difference in TP regarding microvascular anastomoses performance. The intimal suture line analysis demonstrated no statistically significant differences. Non-inferiority results based on clinical inferiority margin (Δ) of TT=10 minutes demonstrated an absolute difference of 0.07 minutes between OM and Exoscope cohorts. A 51%, 58%, and 46% improvement or reduction was achieved in TT, TM, TP, respectively, during the exoscopic microvascular anastomosis learning curve. Conclusions This study demonstrated that experts' Exoscope anastomoses appear non-inferior to the OM anastomoses. Exoscopic microvascular anastomosis was more time consuming but end-product (patency) in not clinically inferior. Experts' "warm-up" learning curve is steep but swift and may prove to reach clinical equality.

• 응용통계연구
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• 제27권5호
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• pp.833-842
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• 2014

비열등성 시험이란 시험군이 활성대조군보다 열등하지 않음을 증명하는 임상시험이다. 이러한 비열등성 시험에서 신뢰구간을 이용한 검정 방법에는 Chen 등 (2006)과 Kang (2010)이 제안한 방법이 있다. 본 논문에서는 Wilcoxon 순위합 검정에 기초한 두 모평균 차이의 신뢰구간과 활성대조군의 Hodges-Lehmann 추정량을 이용하여 비모수적 방법을 제안하였다. 또한 몬테카를로 모의실험(Monte-Carlo simulation)을 통하여 기존의 방법과 제안한 방법의 제1종 오류와 검정력을 비교하였다.

• Journal of Veterinary Science
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• 제21권6호
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• pp.87.1-87.11
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• 2020

Background: A new, extended long-acting tilmicosin (TLAe) preparation was tested against intramammary ceftiofur (CEF) using a non-inferiority trial model during dry-cow therapy (DCT) in a farm with high bovine population density and deficient hygiene application. Objectives: To evaluate the possibility that TLAe administered parenterally can achieve non-inferiority status compared to CEF administered intramammary for DCT. Methods: Cows were randomly assigned to TLAe (20 mg/kg subcutaneous; n = 53) or CEF (CEF-HCl, 125 mg/quarter; n = 38 cows) treatment groups. California mastitis testing, colony-forming unit assessment (CFU/mL), and number of cases positive for Staphylococcus aureus were quantified before DCT and 7 d after calving. A complete cure was defined as no bacteria isolated; partial cure when CFU/mL ranged from 150 to 700, and cure-failure when CFU/mL was above 700. Results: TLAe and CEF had overall cure rates of 57% and 53% (p > 0.05) and S. aureus cure rates of 77.7% and 25%, respectively (p < 0.05). The pathogens detected at DCT and 7 days after calving were S. aureus (62.71% and 35.55%), Staphylococcus spp. (22.03% and 35.55%), Streptococcus uberis (10.16% and 13.33%), and Escherichia coli (5.08% and 15.55%). Non-inferiority and binary logistic regression analyses revealed a lack of difference in overall efficacies of TLAe and CEF. Apart from S. aureus, S. uberis was the predominant pathogen found in both groups. Conclusions: This study is the first successful report of parenteral DCT showing comparable efficacy as CEF, the gold-standard. The extended long-term pharmacokinetic activity of TLAe explains these results.

• Clinical Endoscopy
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• 제56권5호
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• pp.594-603
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• 2023

Background/Aims: The necessity for pharyngeal anesthesia during upper gastrointestinal endoscopy is controversial. This study aimed to compare the observation ability with and without pharyngeal anesthesia under midazolam sedation. Methods: This prospective, single-blinded, randomized study included 500 patients who underwent transoral upper gastrointestinal endoscopy under intravenous midazolam sedation. Patients were randomly allocated to pharyngeal anesthesia: PA+ or PA- groups (250 patients/group). The endoscopists obtained 10 images of the oropharynx and hypopharynx. The primary outcome was the non-inferiority of the PA- group in terms of the pharyngeal observation success rate. Results: The pharyngeal observation success rates in the pharyngeal anesthesia with and without (PA+ and PA-) groups were 84.0% and 72.0%, respectively. The PA- group was inferior (p=0.707, non-inferiority) to the PA+ group in terms of observable parts (8.33 vs. 8.86, p=0.006), time (67.2 vs. 58.2 seconds, p=0.001), and pain (1.21±2.37 vs. 0.68±1.78, p=0.004, 0-10 point visual analog scale). Suitable quality images of the posterior wall of the oropharynx, vocal fold, and pyriform sinus were inferior in the PA- group. Subgroup analysis showed a higher sedation level (Ramsay score ≥5) with almost no differences in the pharyngeal observation success rate between the groups. Conclusions: Non-pharyngeal anesthesia showed no non-inferiority in pharyngeal observation ability. Pharyngeal anesthesia may improve pharyngeal observation ability in the hypopharynx and reduce pain. However, deeper anesthesia may reduce this difference.

• Journal of the Korean Data and Information Science Society
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• 제24권6호
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• pp.1349-1357
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• 2013

임상시험에서 적당한 크기의 표본 수 결정은 통계적으로 유의한 연구결과의 도출과 연구수행의 효율적인 비용을 산출하기 위해서 중요한 사항 중의 하나이다. 기존의 비열등성 시험에서 표본 수 계산방법에는 t 검정법을 이용한 모수적 방법이 있고, Wilcoxon 순위합 검정을 이용하여 Wang 등 (2003)이 제안한 표본 수 계산방법을 Kim과 Kim (2007)이 비열등성 시험에 확장시켜 적용하여 제시한 비모수적 방법이 있다. 본 논문에서는 Orban과 Wolfe (1982)가 제안한 선형위치통계량의 검정법에 Kim (1994)이 계산한 검정력의 결과를 이용한 표본 수 계산 방법을 제안하고, 그에 따른 표본 수 계산결과를 기존에 제시된 표본 수 계산 결과와 비교하였다. 그 결과 기존의 방법들보다 본 논문에서 제안하는 방법으로 계산한 경우의 표본 수가 가장 작게 나왔다. 따라서 모집단에 대해서 구체적인 분포함수를 가정하기 힘든 경우 모수적 방법을 이용하게 되면 검정력이 떨어지거나 유의수준을 제어하지 못하는 문제점을 보완하고, 모수적 방법에 비해 표본 수가 크게 나와 시간이나 비용 면에서 효율적이지 않았던 Wilcoxon 순위합 검정을 이용한 방법의 단점을 보완할 수 있는 방법으로 본 논문에서 제시한 위치 (placement)를 이용한 표본 수 계산이 이용될 수 있다.

• The Korean journal of internal medicine
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• 제39권2호
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• pp.238-247
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• 2024

Background/Aims: Small rectal neuroendocrine tumors (NETs) can be treated with modified endoscopic mucosal resection (EMR). However, an optimal EMR method remains to be established. We aimed to assess the non-inferiority of Tip-in EMR versus precut EMR (EMR-P) for treating rectal NETs. Methods: This prospective, multicenter, randomized controlled trial enrolled patients with rectal NETs of < 10 mm in diameter. The patients were randomly assigned to EMR-P and Tip-in EMR groups in a 1:1 ratio. Primary outcome was margin-negative (R0) resection rate between the two methods, with a noninferiority margin of 10%. Results: Seventy-five NETs in 73 patients, including 64 eligible lesions (32 lesions in each, EMR-P and Tip-in EMR groups), were evaluated. In a modified intention-to-treat analysis, R0 resection rates of the EMR-P and Tip-in EMR groups were 96.9% and 90.6%, respectively, which did not demonstrate non-inferiority (risk difference, -6.3 [95% confidence interval: -18.0 to 5.5]). Resection time in the EMR-P group was longer than that in the Tip-in EMR group (p < 0.001). One case of intraprocedural bleeding was reported in each group. Conclusions: We did not demonstrate the non-inferiority of Tip-in EMR compared to EMR-P for treating small rectal NETs. However, the R0 resection rates for both techniques were high enough for clinical application.

• 응용통계연구
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• 제22권4호
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• pp.793-804
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• 2009

두 모비율의 비열등성 시험의 가설에는 두 비율의 차(difference), 비(ratio) 그리고 오즈비(odds ratio)를 이용할 수 있다. Kang과 Chen (2000)이 제안한 두 치료율의 차에 대한 근사 무조건적 검정(Approximate Unconditional test)과 두 치료율의 비에 대한 검정은 실패율을 고려하지 않았으므로 귀무가설이 기각되었을 때 치료율이 비열등하다고 주장할 수 있으나 실패율도 비열등하다고 주장하기에는 문제의 여지가 있다. 오즈비에 대한 검정으로 Chen 등(2000)이 제안한 접근적 검정(Asymptotic test)은 대표본 이론에 근거하여 검정하기 때문에 소표본에서 제 1종의 오류를 범할 확률이 유의수준보다 클 수 있다. 이러한 단점을 보완하기 위해 본 논문에서는 기존의 오즈비 가설에 대한 점근적 검정에 기초하여 근사 무조건적 검정을 제안하였다. 또한 점근적 검정과의 검정력을 비교하고, 근사 무조건적 검정에서 세 가설 간에 검정력을 비교하였다.