Tributyltin chloride (TBTC) at concentrations of $0.5-1.0\;{\mu}M$ inhibits dopamine biosynthesis in PC12 cells. In this study, the effects of TBTC on L-3,4-dihydroxyphenylalanine (L-DOPA)-induced cytotoxicity in PC12 cells were investigated. TBTC at concentrations up to $1.0\;{\mu}M$ neither affected cell viability, nor induced apoptosis after 24 or 48 h in PC12 cells. However, TBTC at concentrations higher than $2.0\;{\mu}M$ caused cytotoxicity through an apoptotic process. In addition, exposure of PC12 cells to non-cytotoxic (0.5 and $1.0\;{\mu}M$) or cytotoxic $(2.0\;{\mu}M)$ concentrations of TBTC in combination with L-DOPA (20, 50 and $100\;{\mu}M$) resulted in a significant increase in cell loss and the percentage of apoptotic cells after 24 or 48 h compared with TBTC or L-DOPA alone. The enhancing effects of TBTC on L-DOPA-induced cytotoxicity were concentration- and treatment time-dependent. These data demonstrate that TBTC enhances L-DOPA-induced cytotoxicity in PC 12 cells.
To explore the possible cancer therapeutic application of "Bo-yang-hwan-oh-tang" (BH), a herbal medicinal recipe used for improvement of blood stasis, we have examined its direct cytotoxicity against tumor cell, and induction of cytotoxic activity of lymphocytes. Water extract of BH alone did not exhibit direct cytotoxicity to Yac-1 target cells even with high concentrations (10 mg/ml). By exposure for 3 days, BH did not induce any nonspecific cytotoxic activity of mouse spleen cells, either, when assessed in a 4 hr $^{51}Cr-release$ assay. However, when BH was added during CD3 stimulation of non-adherent spleen cells, non-specific CTL activity was markedly promoted in a dose dependent manner. In contrast, BH did not alter activated NK cell activity following IL-2 stimulation. These data suggest that BH does not induce but upregulates non-specific CTL effecter function and that activated NK cell does not respond to BH. For elucidation of the mechanism underlying this function of BH, time kinetic study for IL-2 production using ELISA was undertaken. IL-2 production following CD3 stimulation was significantly augmented and higher level of IL-2 is sustained over 3 days in the culture medium by BH treatment. Moreover, addition of exogenous IL-2 during CD3 stimulation resulted in a similar level of cytotoxicity between control and BH-treated culture. These data indicate that the BH-mediated upregulation of non-specific CTL activity is contributed by augmentation of IL-2 production. Our data imply the possible application of BH for combination therapy of cancer with non-specific activator.
Free-living Naegleria fowleri leads to a fatal infection known as primary amebic meningoencephalitis in humans. Previously, the target cell death could be induced by phagocytic activity of N. fowleri as a contact-dependent mechanism. However, in this study we investigated the target cell death under a non-contact system using a tissue-culture insert. The human microglial cells, U87MG cells, co-cultured with N. fowleri trophozoites for 30 min in a non-contact system showed morphological changes such as the cell membrane destruction and a reduction in the number. By fluorescence-activated cell sorter (FACS) analysis, U87MG cells co-cultured with N. fowleri trophozoites in a non-contact system showed a significant increase of apoptotic cells (16%) in comparison with that of the control or N. fowleri lysate. When U87MG cells were co-cultured with N. fowleri trophozoites in a non-contact system for 30 min, 2 hr, and 4 hr, the cytotoxicity of amebae against target cells was 40.5, 44.2, and 45.6%, respectively. By contrast, the cytotoxicity of non-pathogenic N. gruberi trophozoites was 10.2, 12.4, and 13.2%, respectively. These results suggest that the molecules released from N. fowleri in a contact-independent manner as well as phagocytosis in a contact-dependent manner may induce the host cell death.
The effects of harman and norharman on dopamine content and L-DOPA-induced cytotoxicity were investigated in PC12 cells. Harman and norharman decreased the intracellular dopamine content for 24 h. The $IC_{50}$ values of harman and norharman were 20.4 ${\mu}M$ and 95.8 ${\mu}M$, respectively. Tyrosine hydroxylase (TH) activity and TH mRNA levels were also decreased by 20 ${\mu}M$ harman and 100 ${\mu}M$ norharman. Under the same conditions, the intracellular cyclic AMP levels were decreased by harman and norharman. In addition, harman and norharman at concentrations higher than 80 ${\mu}M$ and 150 ${\mu}M$ caused cytotoxicity at 24 h in PC12 cells. Non-cytotoxic ranges of 10-30 ${\mu}M$ harman and 50-150 ${\mu}M$ norharman inhibited L-DOPA (20-50 ${\mu}M$)-induced increases of dopamine content at 24 h. Harman at 20-150 ${\mu}M$ and norharman at 100-300 ${\mu}M$ also enhanced LDOPA (20-100 ${\mu}M$)-induced cytotoxicity at 24 h. These results suggest that harman and norharman decrease dopamine content by reducing TH activity and aggravate L-DOPA-induced cytotoxicity in PC12 cells.
The NCS inhibited the activity of glucosyltransferase which was produced by Streptococcus mutans JC-2, and the rate of inhibition at $100\muM<$ and $200\muM$ were 74.0% and 99.8%, respectively. It was stable in alkali condition, but unstable in acid condition. It was also stable up to $80^{\circ}C$. The kinetic study of the inhibition by NCS was carried out by Lineweaver-Burk plot and Dixon plot. It was non-competitive inhibition, determined by the two plots and $K_i$ and $K_i$ values were $15\muM$ and $19.3\muM$ respectively. The NCS did not show cytotoxicity against human gingival cells at $K_i$ ($15\muM$, $150\muM$, $1,500\mu$ M) concentrations. It had less cytotoxicity than chlohexidin, which has usually been used as the agent of anticaries. To evaluate the industrial applicability of the NCS, human pluck tooth was used. The inhibitory rates of tooth calcification and calcium ion elution by the NCS were 41 % and 2.5 times, respectively. These results suggested that NCS from Bacillus sp. S-1013 is an efficient anticaries agent.
폐흡충(Paragonimus Tuestermani) 피낭유충을 흰쥐(Wistar) 및 고양이에 감염시키고 감염 힐청이나 분회분리된 IgG또는 보체가 정상 또는 감염 흰쥐 복강 대식세포의 폐흡충 유충 살충에 어떠한 영향을 미치는지 부착 실험 (adherence assay) 및 세포독성을 통하여 관찰하였다. 폐흡충 감염은 복강 대식세포를 비특이적으로 활성화시퍼 대식세포의 유충에 대한 부착률 및 세포독성을 증가시켰으며, 감염 혈청을 첨가하였을 때 항체-의존 세포매개성 세포독성에 의해 배양 6시간 후에 세포 부착률 및 세포독성이 가장 강하였다. 감염 혈청을 56℃에서 30분간 가열하였을 때 IgG 항체 변성에 의해 세포독성이 저하되었다. IgG 및 보체를 첨가한 경우 세포 부착률은 낮았으나 24시간 후에는 유충이 사멸하였다. 그러나 보체의 단독적인 역할은 이 실험에서 알 수 없었다.
Kim, Mi-Na;Hyun, Min-Sang;Jiang, Ge;Chung, Kyeong-Soo;Yeom, Young-Il
대한약학회:학술대회논문집
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대한약학회 2002년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2
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pp.277.1-277.1
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2002
The purpose of this study was to develop PEl-based gene carriers with optimal serum stability and reduced cytotoxicity. PEl is an efficient gene transfer agent with the ability of DNA condensation and endosome escape: however; use of the polymer in vivo is hampered by signigicant reduction in transfection activity by the presence of serum. Chitosan is a non-toxic. biodegradable and biocompatible polymer with hydrophilic functional groups so it may provide a physical stability against challenge by serum proteins. (omitted)
PAP-I cDNA was synthesized from total RNA of Phytolacca americana leaves by RT-PCR, and then subcloned to recombinant vector pBluescript II SK-. Using PCR with primers designed in our laboratory, we could get the 9 deletion mutant PAP-I cDNA fragments. The first of the fragments was deleted by 66bp from immature N-terminal and then the rest were deleted by 90bp sequentially. Sequentially deletion mutant PAP-I cDNAs were inserted to pAc55M, on down-stream of gall promoter. Recombinant pAc55M was transformed to yeast cells, psy1 and the cells were spreaded on SC_urn-/glucose plate media. Colonies on SC_ura-/glucose plate were streaked on the same position of SC_ura-/glucose and SC_ura-/galactose plate, and we selected colonies growing on both plates, which carry non-cytotoxic deleted mutant PAP-I cDNA. We selected 4 deletion mutant PAP-I cDNAs which have not cytotoxicity.
The cytotoxicity-guided fractionation of the roots of Sophora flavescens (Leguminosae) extracts led to the isolation of fifteen active principles 1~15, responsible for the cytotoxicity against five kinds of cultured human tumor cell lines, i.e., A549(non small cell lung), SK-OV-3(ovary), SK-MEL-2(skin), XF498(central nerve system) and HCT-15(colon), evaluated by SRB method in vitro. Compounds 2~14 were classified as unusual flavonoid occurred exclusively in this species and the proliferation of each examined tumor cells were significantly inhibited during the continuous exposure to compounds 1~15 for 48 hours, respectively.
Yildiz, Mustafa;Bozcu, Hakan;Tokgun, Onur;Karagur, Ege Riza;Akyurt, Oktay;Akca, Hakan
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권10호
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pp.5911-5913
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2013
Cyclamen coum is a traditional medicinal plant in the Turkey. Its anticancer properties and whether cyclamen extract induces any cytotoxicity in solid cancer cell lines have not been thoroughly investigated previously. Therefore we examined cytotoxic effects on cervical cells; HeLa and non small cell lung cancer cell, H1299, lines; Cyclamen extract induced cellular death of both HeLa and H1299 cells in a dose dependent manner. We also analyzed the capacity of cyclamen extract to induce apoptosis by the TUNEL method. Here, for the first time we report that the extract of Cyclamen coum, an endemic plant for Turkey, Bulgaria, Georgia and the Middle East can induce cytotoxicity via apoptosis in HeLa and H1299 cells. These results imply that cyclamen extract can be further analyzed to potentially find novel anticancer compounds.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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