BACKGROUND/OBJECTIVES: Nobiletin (NOB), a citrus flavonoid, is reported to have beneficial effects on cardiovascular and metabolic health. However, there is limited research investigating the effect of long-term supplementation with low-dose NOB on high-cholesterol diet (HCD)-induced hypercholesterolemia and non-obese nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD). Therefore, we investigated the influence of NOB on hypercholesterolemia and NAFLD in HCD-fed mice. SUBJECTS/METHODS: C57BL/6J mice were fed a normal diet (ND) or HCD (35 kcal% fat, 1.25% cholesterol, 0.5% cholic acid) with or without NOB (0.02%) for 20 weeks. RESULTS: HCD feeding markedly reduced the final body weight compared to ND feeding, with no apparent energy intake differences. NOB supplementation suppressed HCD-induced weight loss without altering energy intake. Moreover, NOB significantly decreased the total cholesterol (TC) levels and the low-density lipoprotein (LDL)/very-LDL-cholesterol to TC ratio, and increased the high-density lipoprotein-cholesterol/TC ratio in plasma, compared to those for HCD feeding alone. The plasma levels of inflammatory and atherosclerosis markers (C-reactive protein, oxidized LDL, interleukin [IL]-1β, IL-6, and plasminogen activator inhibitor-1) were significantly lower, whereas those of anti-atherogenic adiponectin and paraoxonase were higher in the NOB-supplemented group than in the HCD control group. Furthermore, NOB significantly decreased liver weight, hepatic cholesterol and triglyceride contents, and lipid droplet accumulation by inhibiting messenger RNA expression of hepatic genes and activity levels of cholesterol synthesis-, esterification-, and fatty acid synthesis-associated enzymes, concomitantly enhancing fatty acid oxidation-related gene expression and enzyme activities. Dietary NOB supplementation may protect against hypercholesterolemia and NAFLD via regulation of hepatic lipid metabolism in HCD-fed mice; these effects are associated with the amelioration of inflammation and reductions in the levels of atherosclerosis-associated cardiovascular markers. CONCLUSIONS: The present study suggests that NOB may serve as a potential therapeutic agent for the treatment of HCD-induced hypercholesterolemia and NAFLD.
Purpose: To analyze the associations among the degrees of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) by ultrasonography and metabolic syndrome, degrees of obesity in children, and degrees of parental obesity. Methods: A total of 198 children with obesity who visited a pediatric obesity clinic were prospectively enrolled in this study. The severity of NAFLD based on ultrasonography was classified into no, mild, moderate, or severe NAFLD group. The degree of obesity based on the percentage over standard weight for height per sex was classified into mild, moderate, or severe. Results: Of 132 patients evaluated for the degree of NAFLD and metabolic syndrome, the p-value of correlation between the two factors was 0.009. Therefore, metabolic syndrome might significantly affect the degree of NAFLD. Of 158 patients evaluated for the degree of NAFLD and the degree of obesity, the p-value of correlation between the two factors was 0.122. Of 154 patients evaluated for the degree of obesity and father's obesity, the p-value was 0.076. Of 159 patients evaluated for the degree of obesity and mother's obesity, the p-value was 0.000, indicating that mother's obesity could significantly affect the degree of obesity in children. Of 142 patients evaluated for the degree of obesity and metabolic syndrome, the p-value was 0.288. Conclusion: Metabolic syndrome might significantly affect the degree of nonalcoholic fatty liver in children. In addition, mother's obesity might be a significant factor that affects the degree of obesity in children.
Background: Early identification of patients who are highly likely to develop severe illness among confirmed cases of coronavirus disease 19 (COVID-19) can be expected to lead to effective treatment. This study therefore aimed to determine whether the presence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has an impact on the exacerbation of COVID-19 symptoms. Methods: The study used the Korean National Health Insurance claim data for treatment of COVID-19 patients in 2020. NAFLD includes nonalcoholic fatty liver (NAFL) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The outcome variables used were hospitalization and the use of medical devices. Hospitalization was defined by a length of stay exceeding one day and the use of medical devices was defined as one or more uses of a ventilator or extracorporeal membrane oxygenation. Multivariable logistic regression analysis was performed to determine if there was a difference in the hospitalization and use of medical devices of COVID-19 patients depending on the presence of NAFLD. Results: The odds ratio of hospitalization was 1.059, indicating slightly higher odds of hospitalization for patients with NAFL or NASH compared to those without the conditions, but it was not statistically significant (0.969-1.156). On the other hand, the odds ratio of use of medical devices was high at 1.667 and was statistically significant (1.111-2.501). Conclusion: The study results found NAFLD to be a risk factor that can exacerbate symptoms in COVID-19 patients. Accordingly, it is necessary to identify NAFLD patients through preemptive screening and provide them with appropriate treatments.
Gardenia jasminoides is an herbal medicine that treats obesity and dampness-phlegm. This study aimed to investigate the efficacy of Gardenia jasminoides on insulin resistance induced by Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). 8-week-old C57BL/6 male mice were divided into three groups: control group (Ctrl), high-fat diet group (HFF), and high fat diet with Gardenia jasminoides extract administration group (GJT). Each 10 mice was allocated to each group (a total of 30 mice). All mice were allowed to eat fat-rich diet freely throughout the experiment. To examine the effect of Gardenia jasminoides, we observed weight changes, lipid blot distributions, PPAR-${\gamma}$, p-IkB, p-JNK in liver tissue, total cholesterol, and glucose levels in serum. Comparing of body weight measurements between 3 groups, in the GJT group, weight gain was significantly suppressed compared to the HFF group. The distribution of lipid blots and positive reaction of PPAR-${\gamma}$ were significantly lower in GJT group. The expression levels of p-$I{\kappa}B$ and p-JNK that plays critical roles in the development of insulin resistance were significantly decreased by GJ treatment. Total cholesterol and glucose levels in serum were also significantly lower in GJT group. Gardenia jasminoides has the effect of improving non - alcoholic fatty liver induced insulin resistance through the regulation of lipid metabolism.
Rubus crataegifolius (RC)는 장미과에 속하는 전통적인 아시아 약용 식물이다. RC 열매는 항산화 작용을 통해 성인병을 예방하는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 RC 열매 추출물(RCex)이 비만과 비알코올성 지방간 질환(NAFLD)에 미치는 영향을 동물 모델을 통해 평가하였다. 28마리의 수컷 C57BL/6J 마우스에 8주간 비만을 유도한 후, 추출물을 8주간 경구 투여하였다. 그룹 1은 일반 대조군으로 표준사료를 섭취하였다. 그룹 2는 HFD 대조군으로, 그룹 3에는 심바스타틴(6.5 mg/kg/일)을, 그룹 4에는 RCex (200 mg/kg)을 투여하였다. RCex투여는 실험 마우스의 체중, 지방 조직, 간 무게를 감소시켰으며, 또한 지질 대사(ALT, AST, TC, TG, LDL, HDL)를 포함한 생화학적 바이오마커를 개선하였다. AMPK의 활성화는 지방생성 유전자(LXR, SREBP-1c, FAS, ACC1)의 발현을 감소시켰으며, RCex에 의한 CPT 활성 증진 효과를 검증하였다. RCex는 또한 에너지 소비 및 신진대사와 관련된 호르몬(adiponectin 및 leptin)의 혈장 수준에도 영향을 미쳤다. 또한, RCex가 HFD로 유도된 비만 mice의 포도당 불내성을 개선했음을 확인 하였다. RCex는 AMPK의 인산화를 통해 지방산 산화 및 지방산 합성을 조절함으로써 항비만 및 항NAFLD 효과를 가짐을 처음으로 입증하였다. 이는 R. crataegifolius가 비만 및 관련 NAFLD 예방에 좋은 보충제가 될 수 있음을 시사한다.
Objectives: The aim of this study was to evaluate the effectiveness and safety of electroacupuncture for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Methods: A randomized, controlled pilot trial was conducted. Twenty-two participants were randomized into one of the two groups: an acupuncture group (n=11) and wait-list group (n=11). The treatment group received 8 sessions of electroacupuncture over 8 weeks. Twenty points (CV4, CV12, both LR14, GB26, ST25, ST34, ST40, ST36, SP4, SP6, LR3) were selected for needling. The control group did not receive acupuncture treatment during study period and followup were done in the 4th and 8th weeks after randomization in both groups. The primary outcome was body fat computed tomography and the secondary outcomes included blood test (aspartate aminotransferase, alanine transferase, triglyceride, total cholesterol, high density lipoproteincholesterol, low density lipoprotein-cholesterol, blood sugar test, ${\gamma}$-guanosine triphosphate) and body composition test (body mass index, weight, body fat mass, body fat rate, waist hip ratio). Safety was assessed at every visit. Results: There was no significant differences in between the experimental group and control group. There were no adverse events. Conclusions: The results suggest that In patients with NAFLD, electroacupuncture treatment did not induce worsening of liver disease and liver function, but it was no improvement symptoms of fatty liver. Study of herb medicine treatments and other acupuncture therapy of NAFLD are required later.
Objectives: The purpose of this study was to assess the effects of Korean medicine for non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). We analyzed the result of randomized controlled trials (RCTs) that applied Korean medicine to NAFLD patients through meta analysis and systematic review. Methods: The key question was to the effects of Korean medicine for NAFLD patients according to the PICO-SD (participants, intervention, comparison, outcome, study design) and we included only RCTs. We searched 10 databases including NDSL, KMBASE, KISS, KISTI, KoreaMed, Koreantk, OASIS, Cochrane, Pubmed, EMBASE without a language restriction. We assessed risk of bias by Cochrane group's Risk of Bias tool. Results: The finally selected 12 RCTs were analyzed. Total number of participants was 1189 (male 719, female 470) as 684 and 505 in the oriental medicine group (i.e. herbal drugs, acupuncture, acupoint embedding therapy) and control group (conventional drugs, placebo), respectively. The meta analysis results of examining 7 RCTs comparing the therapeutic efficacy of herbal medicine with that of Western medicine showed statistically significant (p<0.05) differences in the efficacy evaluation, liver function test results, blood lipids, and TNF-${\alpha}$. Furthermore, the meta analysis results of investigating 3 RCTs comparing the therapeutic efficacy of herbal medicine with that of a placebo showed statistically significant (p<0.05) differences in the liver function test results, blood lipids, and waist circumference. Conclusions: The research showed that Korean medicine for NAFLD can be effective treatment. But more studies are required to enhance the level of evidence and we should report on safety.
Objectives Bangpungtongsungsan is an herbal medicine that treats obesity and dampness-phlegm. The aim of this study was to investigate the efficacy of Bangpungtongsungsan on insulin resistance induced by non-alcoholic fatty liver disease. Methods Male 6-week-old C57BL/6 male mice were divided into four groups: control group (Ctrl), high fat diet group (HFF), high fat diet with Bangpungtongsungsan extract administration group (BT1), and high fat diet with double concentration of Bangpungtongsungsan extract administration group (BT2). Each 10 mice were allocated to each group (total of 40 mice). All mice were allowed to eat fat rich diet freely throughout the experiment. To examine the effect of Bangpungtongsungsan, we observed weight changes, lipid blot distributions, PGC-1, $p-I{\kappa}B$, 8-OHdG, p-JNK, total cholesterol and glucose levels. Results Comparing of body weight measurements between 4 groups, weight gain was significantly lower in BT1 and BT2 group than the HFF group. The distribution of lipid blots and positive reaction of PGC-1 were significantly lower in BT1 and BT2 group. The positive reaction of $p-I{\kappa}B$ and 8-OHdG in hepatic tissues was significantly lower in BT1 and BT2 group. The positive reaction of p-JNK in hepatic tissues was significantly lower in BT1 and BT2 group. Total cholesterol and glucose levels were significantly lower in BT1 and BT2 group. Conclusions Bangpungtongsungsan has the effect of improving non-alcoholic fatty liver induced insulin resistance through regulation of lipid metabolism.
Seoung-Woo Lee ;Su-Min Baek ;Young-Jin Lee ;Tae-Un Kim ;Jae-Hyuk Yim ;Jun-Hyeok Son ;Hee-Yeon Kim;Kyung-Ku Kang ;Jong Hun Kim ;Man Hee Rhee ;Sang-Joon Park ;Seong-Kyoon Choi ;Jin-Kyu Park
Journal of Ginseng Research
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제47권3호
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pp.429-439
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2023
Background: The incidence and clinical importance of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has emerged. However, effective therapeutic strategies for NAFLD have yet to be found. Panax ginseng (P. ginseng) is a traditional herb in Eastern Asia with therapeutic effects in many chronic disorders. However, the precise effects of ginseng extract on NAFLD are currently unknown. In present study, the therapeutic effects of Rg3-enriched red ginseng extract (Rg3-RGE) on the progression of NAFLD were explored. Methods: Twelve-week-old C57BL/6 male mice were fed a chow or western diet supplemented with high sugar water solution with or without Rg3-RGE. Histopathology, immunohistochemistry, immunofluorescence, serum biochemistry, western blot analysis, and quantitative RT-PCR were used for in vivo experiment. Conditionally immortalized human glomerular endothelial cell (CiGEnC) and primary liver sinusoidal endothelial cells (LSECs) were used for in vitro experiments. Results: Eight weeks of Rg3-RGE treatment significantly attenuated the inflammatory lesions of NAFLD. Furthermore, Rg3-RGE inhibited the inflammatory infiltrate in liver parenchyma and the expression of adhesive molecules to LSECs. Moreover, the Rg3-RGE exhibited similar patterns on the in vitro assays. Conclusion: The results demonstrate that Rg3-RGE treatment ameliorates NAFLD progression by inhibiting chemotaxis activities in LSECs.
구기엽 추출물 (LLE)과 클로로필을 제거한 구기엽 추출물 (LLE(Ch-))이 MCD diet로 비알코올성 지방간을 유도한 C57BL/6 mouse와 팔미트산으로 지방 축적을 유도한 HepG2 세포에서 지방축적의 억제에 미치는 영향을 검토하였다. 대조군 대비 LLE(Ch-)는 혈장 TG 농도와 혈장 AST와 ALT의 활성을 유의하게 감소시켰으며 LLE군에서는 혈장 ALT 활성이 유의하게 감소하였다. 두 군 모두 간조직의 TG와 cholesterol 함량을 유의하게 낮추었으며 간조직의 병리학적 변화 결과에서 LLE군에 비해 LLE(Ch-)군에서 지방축적의 억제효과가 더 크게 나타났다. 팔미트산 0.5 mM을 처리한 HepG2 세포에서 LLE와 LLE(Ch-)가 1,000 ㎍/mL 농도까지 독성이 없었으며 대조군에 비하여 각각 200 ㎍/mL과 500 ㎍/mL 농도부터 세포 내 지방 축적량을 유의하게 감소시켰고 pAMPK와 pACC 발현이 농도 의존적으로 증가하였으며 FAS발현은 농도 의존적으로 억제되었다. 결과적으로 구기엽 100% 에탄올 추출물들은 간조직의 지방 축적을 억제할 수 있으며 그 효과는 클로로필 제거 구기엽의 활성이 좀 더 큰 것으로 나타났다. 따라서 이 두 소재 모두 항 지방간 효능이 있는 것으로 판단되며 기능성 소재로서의 개발 가능성을 확인하였다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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