• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제60권2호
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• pp.142-150
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• 2006

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is often difficult to diagnose and challenging to treat. Untreated, it is characterized by a progressive increase in pulmonary vascular resistance leading to right ventricular failure and death. The past decade has seen remarkable improvements in therapy, driven largely by the conduct of randomized controlled trials. Still, the selection of most appropriate therapy is complex, and requires familiarity with the disease process, evidence from treatment trials, complicated drug delivery systems, dosing regimens, side effects, and complications. We tried to provide evidence-based treatment recommendations for physicians involved in the care of these complex patients. Due to the complexity of the diagnostic evaluation required, and the treatment options available, it is strongly recommended that consideration be given to referral of patients with PAH to a specialized center.

• Toxicological Research
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• 제21권4호
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• pp.285-290
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• 2005

We demonstrate that radicicol, a macrocyclic antifungal antibiotic originally isolated from Monosporium bonorden, inhibits LPS-induced expression of iNOS gene in RAW 264.7 cells. Treatment of peritoneal macrophages and RAW 264.7 cells with radicicol inhibited LPS-stimulated nitric oxide production in a dose-related manner. Immunohistochemical staining of iNOS and RTPCR analysis showed that the decrease of NO was due to the inhibition of iNOS gene expression in RAW 264.7 cells. Immunostaining of p65, EMSA, and reporter gene assay showed that radicicol inhibited $NF-\kappa/Rel$ nuclear translocation. DNA binding, and transcriptional activation, respectively. Collectively, these series of experiments indicate that radicicol inhibits iNOS gene expression by blocking $NF-\kappa/Rel$ nuclear translocation. Due to the critical role that NO release plays in mediating inflammatory responses, the inhibitory effects of radicicol on iNOS suggest that radicicol may represent a useful anti-inflammatory agent.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제25권3호
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• pp.349-356
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• 2002

The present study was performed to examine the effect of fangchinoline, a bis- benzylisoquinoline alkaloid, which exhibits the characteristics of a $Ca^{2+}$ channel blocker, on cyanide-induced neurotoxicity using cultured rat cerebellar granule neurons. NaCN produced a concentration-dependent reduction of cell viability, which was blocked by MK-801, an N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist, verapamil, L-type$Ca^{2+}$channel blocker, and L-NAME, a nitric oxide synthase inhibitor. Pretreatment with fangchinoline over a concentration range of 0.1 to 10 $\mu$M significantly decreased the NaCN-induced neuronal cell death, glutamate release into medium, and elevation of $[Ca^{2+}]_i$ and oxidants generation. These results suggest that fangchinoline may mitigate the harmful effects of cyanide-induced neuronal cell death by interfering with $[Ca^{2+}]_i$influx, due to its function as a $Ca^{2+}$ channel blocker, and then by inhibiting glutamate release and oxidants generation.

• 한국응용약물학회:학술대회논문집
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• 한국응용약물학회 2008년도 Proceedings of the Convention
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• pp.162-162
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• 2008

• 대한약학회:학술대회논문집
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• 대한약학회 2000년도 NEW STRATEGY FOR DRUG DEVELOPMENT IN POST-GENOMIC ERA(대한약학회)
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• pp.233.3-234
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• 2000

• Natural Product Sciences
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• 제22권2호
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• pp.129-133
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• 2016

Bioactivity-guided fractionation of a methanolic extract of Buddleja officinalis led to the isolation of two monoterpenes, crocusatin M (1), crocusatin C (2), a flavonoid, acacetin (3), three lignans, lariciresinol (4), pinoresinol (5), and syringaresinol (6), and two triterpenoidal saponins, mimengoside B (7) and songarosaponin A (8). The structures of isolates were identified based on 1D-, 2D-NMR, and MS data analysis. All isolates were tested for their inhibition on LPS-induced NO production in RAW 264.7 cells. As a result, mimengoside B (7) and songarosaponin A (8) showed a mild inhibitory activity of NO production.

• Archives of Pharmacal Research
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• 제27권1호
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• pp.83-85
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• 2004

A sesquiterpene lactone, 1-O-acetyl-4R,6S-britannilactone (1) isolated from the flowers of Inula britannica L. var. chinensis (Rupr.) Reg. (Compositae), was found as an iNOS inhibitory constituent for the first time with an $IC_{50}$ value of 22.1 $\mu$ M which is more potent than the positive control, L-$N^6$-(1-iminoethyl)lysine ($IC_{50} =33.7 \mu$ M). Structure of compound 1 was identified by 1D and 2D NMR experiments and by comparison with the reference standard.

• 고려인삼학회:학술대회논문집
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• 고려인삼학회 1998년도 Advances in Ginseng Research - Proceedings of the 7th International Symposium on Ginseng -
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• pp.199-207
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• 1998

Ginseng saponin (G5) purified from Panax ginseng, increase renal blood flow in rats. Nitric oxide (NO) is thought to be a substance endogenously released by G5 in preconstricted lungs and cultured endothelial cells. The present study aims to determine whether G5 could stimulate endogenous 1'elease of NO in rat kidney and urine levels of the stable NO metabolites, nitrite (NO,) and nitrate (NO,) and urinary COMP levels were measured 8 hr after a single intraperitoneal injection of GS (200 mg/kg) Into rats. The effects of the WO synthesis inhibitor, Nu-nitro-L-arginine methyl ester, .1nd the NO precursor, L-arginine, on the G5-induced changes were also determined. The activity of NO synthase, as determined by conversion of ('"C)-L-arginine to ('"C)-L-citrulline, in whole kidney, glomeruli and cortical tubules were also investigated. A single injection of GS resulted in endogenous production of NO as reflected by increase in serum and urine levels of N021N03 and urinary cGMP levels, which were inhibited by the addition o ( N-nitro-L-arginine methyl ester and restored fly L-arginine. GS also stimulated the activity of NO synthase in whole kidney as well as glomeruli and cortical tubules, and Nu-nitro-L-arginine methyl tilter significantly prevented this increase. In conclusion, GS stimulates endogenous NO production and thus, may play a protective role 1 11 the kidney by modulating renal blood flow.

• Reproductive and Developmental Biology
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• 제28권3호
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• pp.161-166
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• 2004

체외수정 후 체외배양48시간에 난구세포의 제거 유ㆍ무에 따라 CR/sub 1aa/ 배양액에 homoglobin을 0, 1, 5 ㎍/㎖를 첨가한 구의 상실배기 이상 체외발육성 적은 난구세포를 제거한 구에서 23.8%, 33.3% 및 26.8% 였으며, 난구세포를 제거하지 않은 구에서는 각각 39.5%, 54.8% 및 48.8%로서 난구세포를 제거하지 않은 구에 Hb를 1 ㎍/㎖를 첨가한 구가 여타구보다 통계적으로 높은 결과를 얻었다(P<0.05). 체외수정 후 체외배양 96시간 후 난구세포를 제거 유ㆍ무에 따라 Hb를 0, 1, 5 ㎍/㎖를 첨가하였을 때, 상실배기 이상 체외발육성적은 난구세포를 제거한 구에서 각각 28.6%, 46.2% 및 39.1%였으며, 난구세포를 제거하지 않은 구에서는 각각 33.9%, 67.2% 및 46.0%로서, 난구세포를 제거하지 않은 구에 Hb를 1 ㎍/㎖를 첨가구가 여타구에 비해 통계적으로 유의하게 높게 나타났다(P<0.05). CR/sub 1aa/ 배양액에 L-NAME를 0, 10, 50 및 100 mM을 첨가한 구에서 상실배 이상 발육된 체외발육성적은 각각 55.6%, 64.9%, 58.8% 및 66.7%로써 L-NAME 첨가구가 무첨가구에 비해 커다란 차이가 나타나지 않았다(P>0.05). 모든 처리구에 배반포까지 발육된 체외수정란의 세포수에는 커다란 차이가 인정되지 않았다.

• Radiation Oncology Journal
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• 제18권4호
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• pp.321-328
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• 2000

목적: 방사선폐렴에서 NO가 염증반응을 매개하는 물질로 보고되고 있는데, 이때 유도형의 Nitric Oxide Synthase 2(NOS2) 가 주로 Nitric Oxide (NO) 생성에 관여하는 것으로 알려져 있다. 이 NOS2의 억제조절물질로 TGF-${\beta}$가 알려져 있으며, 최근에는 NO가 증가하면 TGF-${\beta}$의 활성이 증가하고 그에 따라 NOS2가 억제되어 NO의 생성이 억제되는 간섭기전(feedback mechanism)이 보고되어 있다. In vivo 동물모델에서 방사선조사 후에 NOS2 발현 및 NO 생성의 변화를 측정하고, 그에 따라 TGF-${\beta}$가 어떻게 변하는지를 관찰하고자 본 연구를 진행하였다. 대상 및 방법: Sprague-Bawler 쥐 60마리를 마취 후 5 Gy와 20 Gy의 방사선을 우측 폐에 조사하고 대조군은 위 조사를 시행하였다. 방사선조사 후 3일, 7일, 14일, 28일, 56일에 방사선 조사군(5 Gy, 20 Gy) 각 5마리와 대조군 2마리를 희생시키고, 희생시키기 전에 우측 페와 좌측 폐의 주기관지에서 각각 폐포 세척을 시행하여 폐포 세척액을 얻었다. 폐포 세척액에서 단백질과 세포 수를 측정한 후 원심 분리하여 상층액은 NO와 TGF-${\beta}$ 단백의 량을 측정하는데, 가라않은 페포 대식세포는 TGF-${\beta}$와 NOS2 mRNA의 RT-PCR을 위한 검체로 사용하였다. 결과: 방사선조사 후 5 Gy군에서는 NO띤 mRNA가 14일 째에 우측 폐에서 발현하였고, 28일 째에는 양족 폐에서, 56일 째에는 좌측 페에서 증가하였다. TGF-${\beta}$ mRNA는 계속 발현되었으나 28일 째에 발현이 감소하는 양상이었고 56일에는 좌측 폐에서 증가하였다. 페포세척액내의 NO는 28일 째 증가하였고, TGF-beta 단백의 양이 56일 째 좌측 폐에서 증가하였다. 20 Gy 군에서는 NOS2 mRNA는 5 Gy와 마찬가지로 14일주 째에 우측 페에서 발현하여 28일주 째에 양쪽 페에서 발현하고 56일 째에 양쪽 폐에서 강하게 발현하였다. TGF-${\beta}$ mRNA는 28일 째에 우측 폐에서 56일 째에 양측 폐에서 증가하였다. 폐포 세척액 내웨 NO의 양은 28일 째에 양쪽 폐에서 증가하였고, TGF-${\beta}$ 단백의 양은 우측 폐에서 28일 째 정점을 이루고, 56일 째에 좌측 폐에 비해 유의한 증가 양상을 보여주었다. 결론 : 방사선페렴의 동물모델에서 NO, NOS2 와 TGF-${\beta}$는 선량에 따라 약간의 차이가 있었지만 14일 째 우측 폐에서의 NOS2 mRNA의 발현을 시작으로 비교적 일관된 발현 양상을 보여 주었고 그에 따라 폐포세척액 내의 NO 및 TGF-${\beta}$ 단백의 양이 변하였다. 그러나 예상과는 달리 56일 째에는 NOS2와 TGF-${\beta}$가 모두 발현하여, 좀 더 많은 개체 수를 대상으로 장기간을 통해 발현 양상을 관찰할 필요성이 있으며, 이 연구를 바탕으로 NOS2 억제제를 사용하여 TGF-${\beta}$의 발현 양상에 어떤 변화가 오는지에 대한 연구가 필요하다고 평가되었다.