• BMB Reports
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• 제44권8호
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• pp.517-522
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• 2011

Mitochondrial dynamics not only involves mitochondrial morphology but also mitochondrial biogenesis, mitochondrial distribution, and cell death. To identify specific regulators to mitochondria dynamics, we screened a chemical library and identified niclosamide as a potent inducer of mitochondria fission. Niclosamide promoted mitochondrial fragmentation but this was blocked by down-regulation of Drp1. Niclosamide treatment resulted in the disruption of mitochondria membrane potential and reduction of ATP levels. Moreover, niclosamide led to apoptotic cell death by caspase-3 activation. Interestingly, niclosamide also increased autophagic activity. Inhibition of autophagy suppressed niclosamide-induced cell death. Therefore, our findings suggest that niclosamide induces mitochondria fragmentation and may contribute to apoptotic and autophagic cell death.

• 대한임상검사과학회지
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• 제55권4호
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• pp.306-313
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• 2023

패혈증은 병원성 감염에 의해 여러 장기에 나타나는 전신성 염증 반응으로, 현재로서는 유망한 치료제가 없다. Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)은 세포 신호전달 전사 인자로서 항염증 및 염증 반응과 관련된 다양한 세포의 생물학적 과정에서 중요한 역할을 한다. Niclosamide는 FDA에서 승인된 구충제로 STAT3 조절에 관여한다고 알려져 있다. C57BL/6 마우스에 복강 주사로 지질 다당체 (lipopolysaccharide, LPS)를 투여해 패혈증을 유발하였고, Niclosamide를 LPS 주사 2시간 후에 경구 투여하였다. 본 연구에서 Niclosamide가 LPS로 유발된 패혈증 모델의 생존률과 폐 손상을 완화시켰고, 혈청 내 interleukin (IL)-6, 종양괴사인자(tumor necrosis factor-α, TNF-α), IL-1β, AST, ALT, LDH 수치를 유의하게 감소시켰다. 또한 폐 조직 면역 블롯을 통해 PI3K, AKT, NF-κB, STAT3 신호 전달 경로가 Niclosamide에 의해 조절되는 것을 확인하였다. Niclosamide는 LPS를 자극한 RAW 264.7 세포주에서 IL-6, TNF-α, IL-1β와 같은 염증성 사이토카인의 발현을 감소시켰으며, 또한 STAT3의 인산화를 감소시켰다. 본 연구를 통해 Niclosamide에 의한 STAT3 조절이 염증 반응을 억제함으로써 패혈증 모델에 대한 새로운 치료 전략을 제시하였다.

• Biomolecules & Therapeutics
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• 제31권5호
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• pp.515-525
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• 2023

The most common heart valve disorder is calcific aortic valve stenosis (CAVS), which is characterized by a narrowing of the aortic valve. Treatment with the drug molecule, in addition to surgical and transcatheter valve replacement, is the primary focus of researchers in this field. The purpose of this study is to determine whether niclosamide can reduce calcification in aortic valve interstitial cells (VICs). To induce calcification, cells were treated with a pro-calcifying medium (PCM). Different concentrations of niclosamide were added to the PCM-treated cells, and the level of calcification, mRNA, and protein expression of calcification markers was measured. Niclosamide inhibited aortic valve calcification as observed from reduced alizarin red s staining in niclosamide treated VICs and also decreased the mRNA and protein expressions of calcification-specific markers: runt-related transcription factor 2 and osteopontin. Niclosamide also reduced the formation of reactive oxygen species, NADPH oxidase activity and the expression of Nox2 and p22^phox. Furthermore, in calcified VICs, niclosamide inhibited the expression of β-catenin and phosphorylated glycogen synthase kinase (GSK-3β), as well as the phosphorylation of AKT and ERK. Taken together, our findings suggest that niclosamide may alleviate PCM-induced calcification, at least in part, by targeting oxidative stress mediated GSK-3β/β-catenin signaling pathway via inhibiting activation of AKT and ERK, and may be a potential treatment for CAVS.

• 대한의생명과학회지
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• 제29권4호
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• pp.382-385
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• 2023

NK (Natural killer) cells are innate immune cells and play important roles as the first immune cells to act when cancer occurs. In many cancer patients, NK cells can be seen to be inactivated, suggesting that NK cells are important in cancer treatment. In order to overcome the disadvantages of NK cells in cancer treatment, it is critical to develop strategies that enhance the proliferation and cytolytic function of NK cells. We applied niclosamide to measure the degree of NK cell activation, and obtained unexpected results of increased NK cell numbers and anti-tumor activity. Although further investigation is required to uncover the detailed mechanisms, our results suggest that Niclosamide is a promising candidate to increase the efficacy of cancer immunotherapy using NK cells.

• 생명과학회지
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• 제28권10호
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• pp.1212-1219
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• 2018

열 충격 단백질인 heat shock protein 90 (Hsp90)은 종양 형성 과정에서 중요한 역할을 하고 있으며, 이에 따라 1세대 및 2세대 Hsp90저해제들이 개발되어, 다양한 암에서의 항암 효과가 보고되어 있다. 2세대 Hsp90저해제로 개발된 BIIB021는 1세대 Hsp90저해제인 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)에 내성을 나타내는 항암제 다제내성(MDR) 암세포에 감수성을 가진다고 알려져 있지만, 본 연구에서 BIIB021에 내성인 MDR세포로서, MCF7-MDR 및 HeyA8-MDR세포가 해당됨을 밝혔다. BIIB021 감수성을 증강시키는 물질로 비스테로이드성 항염증약물(NSAID)인 dimethyl-celecoxib (DMC)의 BIIB021의 효과 증강 활성을 BIIB021-내성 및 -감수성 MDR 세포에서 확인하였다. MDR세포에 NSAID와 BIIB021의 병합 처리한 경우, NSAID의 자가분해(autophagy) 유도 활성에 의해 MDR세포에서 과잉 발현하는 변이형 mutant p53 (mutp53)을 분해할 뿐만 아니라 BIIB021 처리로 유도되는 Hsp70 발현을 억제하므로써, 암세포의 BIIB021 내성을 극복할 수 있는 활성을 나타내었다. 또한 NSAID 물질인 sulindac sulfate 및 FDA 승인 약물인 niclosamide 도 자가분해 유도 활성으로 Hsp90의 타켓 단백질 인 mutp53 및 c-Myc의 분해를 유도하므로서, 17-AAG 효과를 증강시켰다. 그러므로 본 연구에서는 새로운 BIIB021에 대한 효과 증강 및 내성 극복 물질로서, NSAIDs 및 niclosamide를 발굴하였으며, 이들 물질의 자가분해 경로 활성화에 의하여, BIIB021 효과를 극대화 시킴을 밝혔다.

• 한국패류학회지
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• 제14권2호
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• pp.85-90
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• 1998

Biomphalaria glabrata와 Indoplanorbis exustus의 알에 대한 식물성 살패제 Brassaia actinophylla (Araliaceae)의 메탄올 추출물을 아치사 농도로 처리하였을 때 효과를 평가하였다. 그 결과 B. actinophylla를 10 mg/1 농도로 처리하였을 때, 두 종류의 패류의 배(embryo)에서 모두 변화를 보였다. Niclosamide를 0.004mg/1로 처리하였을 경우 역시 B. glabrata와 I. exustus의 배 발생을 억제하였다. 따라서 B. actinophylla는 주혈흡충증의 중간숙주는 패류 관리에 있어 세포치사제로 이용될 수 있을 것이다.

• 한국결정학회지
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• 제4권1호
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• pp.1-5
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• 1993

니클로사미드 일수화물의 결정구조는 흑연으로 단색화된 Mo-Ka 방사선을 사용하는 자동 CAD4 회절 기로 측정된 1976개의 독립반점을 이용하여 결정되었다. 결정계는 단사정계이며, 공간군은 P211c이고, 293k에서 단위세포 상수는 a=11.331(3), b=6.964 (2), c=7.347(4)A, p=98.20(3)°, Z=4이다. 구조는 ggg Parity군에 속하는 반불변수를 이용하는 직접법으로 해석하였으며, 완전행렬 최소자승법으로 정밀화하여 최종 신뢰도 R=0.046인 모형을 구하였다. 분자 모양은 ab평면상에 평행하게 놓이는 평면성 구조를 나타낸다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제51권5호
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• pp.537-544
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• 2013

The present study was performed to observe histopathological changes in tissues of Bithynia siamensis goniomphalos (Gastropoda, Bithyniidae) incubated in crude extract solutions of camellia (Camellia oleifera) seed and mangosteen (Garcinia mangostana) pericarp, and furthermore to estimate the molluscicidal effects of 2 plant substances. Substantial numbers of bithyniid snails were incubated in various concentrations of 2 plant solution for 24 hr. As the positive control, snails incubated in various concentrations of niclosamide, a chemical molluscicide, were used. The histopathological findings were observed in sectioned snail specimens of each experimental and control groups. The results showed that both camellia and mangosteen extracts had molluscicidal effects at 24 hr with 50% lethal concentration ($LC_{50}$) at concentrations of 0.003 and 0.002 g/ml, respectively, while niclosamide had $LC_{50}$ at concentrations 0.599 ppm. B. siamensis goniomphalos snail tissues (foot, gill, and digestive system) showed disruption of columnar muscle fibers of the foot, reduction of the length and number of gill cilia, numerous mucous vacuoles, and irregularly shaped of epithelial cells. Irregular apical and calciferous cells, dilatation of the digestive gland tubule, and large hemolymphatic spaces, and irregular apical surfaces, detachment of cilia, and enlargement of lysosomal vacuoles of epidermis were also shown in all groups. By the present study, it is confirmed that 2 plants, camellia and mangosteen, are keeping some substance having molluscicidal effects, and histopathological findings obtained in this study will provide some clues in further studies on their action mechanisms to use them as natural molluscicides.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제21권2호
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• pp.150-156
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• 1983

1975년부터 1983년까지 치료를 위해 서울의대 기생충학교실로 의뢰된 광절열두조충 충란양성자 5명에 대하여 bithionol, niclosamide 또는 praziquantel을 투여 하고 하제를 사용하여 충체를 얻은바 Diphyllobothrium latum으로 동정되었다. 충자는 서울 및 전남 완도군에 거주하고 있는 10~64세 남(4명) 여(1명)로 그중 2례는 농어를 생식한 경험이 있으며 나머지 3례는 바다생선회를 생식하였으나 그 종류를 기억할 수 없다고 한다. 또 그중 3례는 심한 복통과 소화기증상을 경험하였고, 2례는 편절이 자연배출된 일이 있다고 하나 빈혈소견은 전례에서 관찰되지 않았다. 대편검사에서 발견된 충란은 명 열별로 크기 평균 $59~67{\times} 41~48{\mu}m$이고 황갈색 유란원형 또는 타원형이 있으며 operculum과 abopercular protuberance가 뚜렷하였다. 충체는 4례에서 두절을 포함한 걸이 320~680cm의 완전한 것이 배출되었고 l례에서는 투약후 충체 배출여부를 확인하지 못하고 자연배출된 길이 30cm정도의 체절을 동정에 이용하였다. 특징적인 편절의 형태인 rosette형 자궁, vaginal pore가 cirrus sac에 포함되어 개구된 점, 재정과 cirrus sac의 분리 등으로 보아 Diphyllobothrium latum으로 동정되었다. 본 5례는 우리나라에서 1971년 이후 충체가 확인된 6례에 이어 제 7례-제11례의 인체기생례가 된다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제30권2호
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• pp.147-150
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• 1992

한국에서의 유선조충(Mesocestcides lineatus)에 의한 두번째 인체기생례를 보고하였다. 참깨 같은 이물질을 대변 내에 배출하고 수개월 동안 간헐적인 복통을 호소한 45세 남자를 치료한 후 회수한 충체는 모두 32마리 이었다. 카민 염색한 성숙편절 및 수태편절에서 관찬되는 부자중(paruterine organ)과 충란의 특징적인 형태로 본 종을 동정할 수 있었다. 감염자는 양계장에 근무하면서 닭의 내장을 많이 생식하였다고 하였다.