In the course of our screening for neuroprotective agents, a new compound (1) was isolated together with a known compound, caruilignan C (2), from the fruiting body of Daldinia concentrica. Their structures were determined on the basis of various spectral studies. Both compounds exhibited neuroprotective effect against iron-induced neurodegeneration in a primary culture of mouse cortical neurons.
In the course of our screening for neuroprotective agents, a new compound (1) was isolated together with a known compound, caruilignan C (2), from the fruiting body of Daldinia concentrica. Their structures were determined on the basis of various spectral studies. Both compounds exhibited neuroprotective effect against iron-induced neurodegeneration in a primary culture of mouse cortical neurons.
We previously reported that caffeic acid isolated from Lonicera japonica showed potent neuroprotective activities against glutamate injured neuronal cell death in primary cortical cells. In this study, we tried to confirm the neuroprotective activity in glutamate injured HT22 cells and elucidate mechanisms of neuroprotective action of caffeic acid. We used glutamate induced HT22 cell death as a bioassay system. The compound decreased reactive oxygen species increased by high concentration of glutamate treatment in HT22 cells. Also, Ca2+ concentration was decreased by this compound. This compound made mitochondrial membrane potential maintain to normal condition. This also affected anti-oxidative enzymes and glutathione contents. Treatment of this compound increased not only glutathione reductase and peroxidase to the control level and also amount of glutathione, an endogeneous antioxidant. These experimental results showed that caffeic acid isolated from L. japonica exerted potent neuroprotective activity through the anti-oxidative pathway.
We previously reported that lonicerin isolated from Lonicera japonica methanolic extract had potent neuro-protective activities in neuronal cell death injured by excessive glutamate. In this study, we tried to confirm the neuroprotective activities of L. japonica extract and lonicerin in glutamate injured HT22 cells and establish mechanisms of neuroprotective action of lonicerin. We used HT22 cell death injured by glutamate as a bioassay system. The compound decreased reactive oxygen species increased by excessive glutamate treatment in HT22 cells. Also, Ca2+ concentration was decreased by lonicerin treatment. This compound made mitochondrial membrane potential maintain to normal condition. Lonicerin also increased not only glutathione reductase but also peroxidase to the control level. And this compound increased amount of glutathione, an endogenous antioxidant. These results indicated that lonicerin isolated from L. japonica showed potent neuroprotective activity through the anti-oxidative pathway.
Artemisia apiacea is a traditional herbal medicine using treatment of eczema and jaundice in Eastern Asia including China, Korea, and Japan. In this study, the three phytosterol constituents were isolated and identified from the hexane fraction of 80% aqueous methanol extract of A. apiacea. Compounds were isolated using open column chromatography (silica gel). Their chemical structures were also established using $^1H$-NMR and $^{13}C$-NMR. Moreover, neuroprotective activity of each compound against glutamate-induced neurotoxicity in hippocampal HT-22 cell line was evaluated by 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay. Furthermore, Inhibition of reactive oxygen species (ROS) and calcium ion ($Ca^{2+}$) accumulation were measured for elucidation of neuroprotective mechanism of isolated compounds. They showed that stigmasterol had neuroprotective activity against the glutamate-induced toxicity by inhibition of ROS and $Ca^{2+}$ production. In conclusion, isolated compound of A. apiacea might be useful for therapeutic agent against neurodegenerative diseases.
Insampaedok-san is a traditional medicine used for the treatment of colds. We investigated several compounds in Insampeadok-san, and tested their neuroprotective and anti-oxidative activities after fermentation with Lactobacillus. The amounts of four marker compounds (ferulic acid, hesperidin, 6-gingerol and glycyrrhizin) and unidentified compounds in Insampaedok-san (IS) and fermented Insampaedok-san (FIS) were measured and compared by an established HPLC-DAD method. Neuroprotective activity of IS and FIS extracts was evaluated and compared after glutamate-induced neurotoxicity in HT22 cells. Anti-oxidative activity of IS and FIS was also compared in DPPH free radical, hydroxyl radical and hydrogen peroxide scavenging activity assays. Contents of two compounds, ferulic acid and glycyrrhizin were decreased while 6-gingerol was increased by fermentation. FIS showed more potent neuroprotective activity than IS. DPPH, hydroxyl radical and hydrogen peroxide scavenging was slightly increased by FIS when compared to IS. In conclusion, fermentation with Lactobacillus can vary the amounts of the marker compounds in IS and improve neuroprotective and anti-oxidative activities of IS.
In the present study, we synthesized a series of novel 7-methoxy-N-(substituted phenyl)benzofuran-2-carboxamide derivatives in moderate to good yields and evaluated their neuroprotective and antioxidant activities using primary cultured rat cortical neuronal cells and in vitro cell-free bioassays. Based on our primary screening data with eighteen synthesized derivatives, nine compounds (1a, 1c, 1f, 1i, 1j, 1l, 1p, 1q and 1r) exhibiting considerable protection against the NMDA-induced excitotoxic neuronal cell damage at the concentration of $100{\mu}M$ were selected for further evaluation. Among the selected derivatives, compound 1f (with $-CH_3$ substitution at R2 position) exhibited the most potent and efficacious neuroprotective action against the NMDA-induced excitotoxicity. Its neuroprotective effect was almost comparable to that of memantine, a well-known NMDA antagonist, at $30{\mu}M$ concentration. In addition to 1f, compound 1j (with -OH substitution at R3 position) also showed marked anti-excitotoxic effects at both 100 and $300{\mu}M$ concentrations. These findings suggest that $-CH_3$ substitution at R2 position and, to a lesser degree, -OH substitution at R3 position may be important for exhibiting neuroprotective action against excitotoxic damage. Compound 1j was also found to scavenge 1,1-diphenyl-2-picrylhydrazyl radicals and inhibit in vitro lipid peroxidation in rat brain homogenate in moderate and appreciable degrees. Taken together, our structure-activity relationship studies suggest that the compound with $-CH_3$ substitution at R2 and -OH substitution at R3 positions of the benzofuran moiety might serve as the lead exhibiting potent anti-excitotoxic, ROS scavenging, and antioxidant activities. Further synthesis and evaluation will be necessary to confirm this possibility.
So Cheong Ryong Tang (SCRT) has been used as a traditional herbal medicine for the treatment of the bronchial asthma. In this study, the effect of steaming process on changes in 11 major compounds (homogentisic acid, ephedrine HCl, paeoniflorin, cinnamic acid, cinnam aldehyde, glycyrrhizin, 6-gingerol, schizandrin, methyleugenol, gomisin A and gomisin N) content and neuroprotective activity of SCRT were evaluated. Major compound content was slightly different with steaming produce. The contents of paeoniflorin, cinnamic acid, cinnam aldehyde, 6-gingerol and methyleugenol were decreased and homogentisic acid, ephedrine HCl, glycyrrhizin, schizandrin and gomisin A were increased by steaming process. The neuroprotective activity of steaming SCRT was determined in mouse hippocampal HT22 cells by MTT assay. As a result, neuroprotective activity of a steaming SCRT was higher than that of a non steaming SCRT. This study demonstrated that neuroprotective activity of SCRT can be improved through steaming process.
Jang, Jun-Pil;Kwon, Min Cheol;Nogawa, Toshihiko;Takahashi, Shunji;Osada, Hiroyuki;Ahn, Jong Seog;Ko, Sung-Kyun;Jang, Jae-Hyuk
Journal of Microbiology and Biotechnology
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제31권12호
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pp.1667-1671
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2021
A new homocysteine thiolactone derivative, thiolactomide (1), was isolated along with a known compound, N-acetyl homocysteine thiolactone (2), from a culture extract of soil-derived Streptomyces sp. RK88-1441. The structures of these compounds were elucidated by detailed NMR and MS spectroscopic analyses with literature study. In addition, biological evaluation studies revealed that compounds 1 and 2 both exert neuroprotective activity against 6-hydroxydopamine (6-OHDA)-mediated neurotoxicity by blocking the generation of hydrogen peroxide in neuroblastoma SH-SY5Y cells.
Orally administered ginsengs come in contact with the gut microbiota, and their hydrophilic constituents, such as ginsenosides, are metabolized to hydrophobic compounds by gastric juice and gut microbiota: protopanxadiol-type ginsenosides are mainly transformed into compound K and ginsenoside Rh2; protopanaxatriol-type ginsenosides to ginsenoside Rh1 and protopanaxatriol, and ocotillol-type ginsenosides to ocotillol. Although this metabolizing activity varies between individuals, the metabolism of ginsenosides to compound K by gut microbiota in individuals treated with ginseng is proportional to the area under the blood concentration curve for compound K in their blood samples. These metabolites such as compound K exhibit potent pharmacological effects, such as antitumor, anti-inflammatory, antidiabetic, antiallergic, and neuroprotective effects compared with the parent ginsenosides, such as Rb1, Rb2, and Re. Therefore, to monitor the potent pharmacological effects of ginseng, a novel probiotic fermentation technology has been developed to produce absorbable and bioactive metabolites. Based on these findings, it is concluded that gut microbiota play an important role in the pharmacological action of orally administered ginseng, and probiotics that can replace gut microbiota can be used in the development of beneficial and bioactive ginsengs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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