Necrotizing enterocolitis (NEC) is a devastating condition of hospitalized preterm infants. Numerous studies have attempted to identify the cause of NEC by examining the immunological features associated with pathogenic microorganisms. No single organism has proven responsible for the disease; however, immunological studies are now focused on the microbiome. Recent research has investigated the numerous bacterial species residing in the body and their role in diseases in preterm infants. The timing of initial microbial colonization is a subject of interest. The microbiome appears to transfer from the mother to the newborn, as well as to the fetus. Cross-talk between the fetus and fetal microbiome takes place continuously to generate a unique immune system. This review examined the transfer of the microbiome to the human fetus, and its potential relationship with NEC.
While the survival of extremely premature infants with respiratory distress syndrome has increased due to advanced respiratory care in recent years, necrotizing enterocolitis (NEC) remains the leading cause of neonatal mortality and morbidity. NEC is more prevalent in lower gestational age and lower birth weight groups. It is characterized by various degrees of mucosal or transmural necrosis of the intestine. Its exact pathogenesis remains unclear, but prematurity, enteral feeding, bacterial products, and intestinal ischemia have all been shown to cause activation of the inflammatory cascade, which is known as the final common pathway of intestinal injury. Awareness of the risk factors for NEC; practices to reduce the risk, including early trophic feeding with breast milk and following the established feeding guidelines; and administration of probiotics have been shown to reduce the incidence of NEC. Despite advancements in the knowledge and understanding of the pathophysiology of NEC, there is currently no universal prevention measure for this serious and often fatal disease. Therefore, new potential techniques to detect early biomarkers or factors specific to intestinal inflammation, as well as further strategies to prevent the activation of the inflammatory cascade, which is important for disease progression, should be investigated.
Necrotizing enterocolitis (NEC) is one of the most critical morbidities in preterm infants. The incidence of NEC is 7% in very-low-birthweight infants, and its mortality is 15 to 30%. Infants who survive NEC have various complications, such as nosocomial infection, malnutrition, growth failure, bronchopulmonary dysplasia, retinopathy of prematurity, and neurodevelopmental delays. The most important etiology in the pathogenesis of NEC is structural and immunological intestinal immaturity. In preterm infants with immature gastrointestinal tracts, development of NEC may be associated with a variety of factors, such as colonization with pathogenic bacteria, secondary ischemia, genetic polymorphisms conferring NEC susceptibility, anemia with red blood cell transfusion, and sensitization to cow milk proteins. To date, a variety of preventive strategies has been accepted or attempted in clinical practice with regard to the pathogenesis of NEC. These strategies include the use of breast feeding, various feeding strategies, probiotics, prebiotics, glutamine and arginine, and lactoferrin. There is substantial evidence for the efficacy of breast feeding and the use of probiotics in infants with birth weights above 1,000 g, and these strategies are commonly used in clinical practice. Other preventive strategies, however, require further research to establish their effect on NEC.
Necrotizing enterocolitis (NEC) is a disease with high morbidity and mortality that occurs mainly in premature born infants. The pathophysiologic mechanisms indicate that gastrointestinal dysbiosis is a major risk factor. We searched for relevant articles published in PubMed and Google Scholar in the English language up to October 2020. Articles were extracted using subject headings and keywords of interest to the topic. Interesting references in included articles were also considered. Network meta-analysis suggests the preventive efficacy of Bifidobacterium and Lactobacillus spp., but even more for mixtures of Bifidobacterium, Streptococcus, and Bifidobacterium, and Streptococcus spp. However, studies comparing face-to-face different strains are lacking. Moreover, differences in inclusion criteria, dosage strains, and primary outcomes in most trials are major obstacles to providing evidence-based conclusions. Although adverse effects have not been reported in clinical trials, case series of adverse outcomes, mainly septicemia, have been published. Consequently, systematic administration of probiotic bacteria to prevent NEC is still debated in literature. The risk-benefit ratio depends on the incidence of NEC in a neonatal intensive care unit, and evidence has shown that preventive measures excluding probiotic administration can result in a decrease in NEC.
Gastrointestinal (GI) emergencies in neonates and infants encompass from the beginning to the end of the GI tract. Both congenital and acquired conditions can cause various GI emergencies in neonates and infants. Given the overlapping or nonspecific clinical findings of many different neonatal and infantile GI emergencies and the unique characteristics of this age group, appropriate imaging is key to accurate and timely diagnosis while avoiding unnecessary radiation hazard and medical costs. In this paper, we discuss the radiological findings of essential neonatal and infantile GI emergencies, including esophageal atresia and tracheoesophageal fistula, hypertrophic pyloric stenosis, duodenal atresia, malrotation, midgut volvulus for upper GI emergencies, and jejunoileal atresia, meconium ileus, meconium plug syndrome, meconium peritonitis, Hirschsprung disease, anorectal malformation, necrotizing enterocolitis, and intussusception for lower GI emergencies.
Purpose: Among the many factors associated with acute intestinal mucosal infection, numerous studies have proposed the usefulness of fecal calprotectin. The aim of this study was to evaluate the usefulness of fecal calprotectin in the diagnosis of necrotizing enterocolitis (NEC). Methods: We collected 154 stool samples from 16 very low birth weight and premature newborns at the Konyang University Hospital neonatal intensive care unit or neonatal nursery. The stool samples were collected using the Calprest device, and the fecal calprotectin level was measured with the $B\ddot{U}HLMANN$ Calprotectin enzyme-linked immunosorbent assay kit. Results: Fecal calprotectin levels were significantly higher in the NEC group than in the non-NEC group (P=0.02). There was a significant positive linear relationship between the fecal calprotectin level and number of days after birth (P=0.00) in the gestational age <26 weeks group. There was a significant negative linear relationship between the calprotectin level and number of days after birth (P=0.03) in the gestational age ${\geq}26$ weeks and <30 weeks group. There was no difference in the calprotectin levels according to the type and method of feeding between the NEC and non-NEC groups. Conclusion: Fecal calprotectin levels were significantly increased in premature infants with NEC. The fecal calprotectin test is a noninvasive, easy, and useful tool for the diagnosis of NEC.
Purpose: To investigate the association between necrotizing enterocolitis (NEC) and red blood cell transfusions in very low birth weight (VLBW) preterm infants. Methods: We studied were 180 VLBW preterm infants who were admitted to the neonatal intensive care unit of CHA Gangnam Hospital from January of 2006 to December of 2009. The subjects were divided into 2 groups: an NEC group (greater than stage II on the modified Bell's criteria) and a control group (less than stage II on the modified Bell's critieria). We defined red blood cell transfusion before NEC diagnosis as the frequency of transfusion until NEC diagnosis (mean day at NEC diagnosis, day 18) in the NEC group and the frequency of transfusion until 18 days after birth in the control group. Results: Of the 180 subjects, 18 (10%) belonged to the NEC group, and 14 (78%) of these 18 patients had a history of transfusion before NEC diagnosis. The NEC group received $3.1{\pm}2.9$ transfusions, and the control group received $1.0{\pm}1.1$ transfusions before the NEC diagnosis (P=0.005). In a multivariate logistic regression corrected for gestational age, Apgar score at 1 minute, the presence of respiratory distress syndrome, patent ductus arteriosus, premature rupture of membrane, disseminated intravascular coagulopathy and death were confounding factors. The risk of NEC increased 1.63 times (95% confidence interval, 1.145 to 2.305; P=0.007) with transfusion before the NEC diagnosis. Conclusion: The risk for NEC increased significantly with increased transfusion frequency before the NEC diagnosis.
Background: Probiotics and prebiotics have strain-specific effects on the host. Synbiotics, a mixture of probiotics and prebiotics, are proposed to have more beneficial effects on the host than either agent has alone. Purpose: We performed a randomized controlled trial to investigate the effect of Lactobacillus and Bifidobacterium together with oligosaccharides and lactoferrin on the development of necrotizing enterocolitis (NEC) or sepsis in very low birth weight neonates. Methods: Neonates with a gestational age ≤32 weeks and birth weight ≤1,500 g were enrolled. The study group received a combination of synbiotics and lactoferrin, whereas the control group received 1 mL of distilled water as placebo starting with the first feed until discharge. The outcome measures were the incidence of NEC stage ≥2 or late-onset cultureproven sepsis and NEC stage ≥2 or death. Results: Mean birth weight and gestational age of the study (n=104) and the control (n=104) groups were 1,197±235 g vs. 1,151±269 g and 29±1.9 vs. 28±2.2 weeks, respectively (P>0.05). Neither the incidence of NEC stage ≥2 or death, nor the incidence of NEC stage ≥2 or late-onset culture-proven sepsis differed between the study and control groups (5.8% vs. 5.9%, P=1; 26% vs. 21.2%, P=0.51). The only significant difference was the incidence of all stages of NEC (1.9% vs. 10.6%, P=0.019). Conclusion: The combination of synbiotics and lactoferrin did not reduce NEC severity, sepsis, or mortality.
Purpose: Necrotizing enterocolitis (NEC) is one of the most serious complications of prematurity. Many risk factors can contribute to the development of NEC. The epidermal growth factor (EGF) plays a major role in intestinal barrier function, increases intestinal enzyme activity, and improves nutrient transport. The aim of this study was to assess the role of epidermal growth factor in the development of NEC in preterm neonates. Methods: In this study, 130 preterm neonates were included and divided into 3 groups, as follows: group 1, 40 preterm neonates with NEC; group 2, 50 preterm neonates with sepsis; and group 3, 40 healthy preterm neonates as controls. The NEC group was then subdivided into medical and surgical NEC subgroups. The serum EGF level was measured using enzyme-linked immunosorbent assay. Results: Serum EGF levels (pg/dL) were significantly lower in the NEC group (median [interquartile range, IQR], 9.6 [2-14]) than in the sepsis (10.1 [8-14]) and control groups (11.2 [8-14], P<0.001), with no significant difference between the sepsis and control groups, and were positively correlated with gestational age (r=0.7, P<0.001). A binary logistic regression test revealed that low EGF levels and gestational ages could significantly predict the development of NEC. The receiver-operating characteristic curve for EGF showed an optimal cutoff value of 8 pg/mL, with 73.3% sensitivity, 98% specificity, and an area under the curve of 0.92. Conclusion: The patients with NEC in this study had significantly lower serum EGF levels (P<0.001), which indicated that EGF could be a reliable marker of NEC in preterm neonates.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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