Over the years, nanoparticle drug delivery systems have demonstrated versatile potentials in biological, medical and pharmaceutical applications. In the pharmaceutical industry nanotechnology research has mainly focused on providing controlled drug release, targeting their delivery to specific organs, and developing parenteral formulations for poorly water soluble drugs to improve their bioavailability. Achievement in polymer industry has generated numerous polymers applicable to designing nanoparticles. From viewpoints of product development, a nanocarrier material should meet requirements for biodegradability, biocompatibility, availability, and regulatory approval crieteria. Albumin is indeed a material that fulfills such requirements. Also, the commercialization of a first albumin-bound paclitaxel nanoparticle product (Abraxane$^{TM}$) has sparked renewed interests in the application of albumin in the development of nanoparticle formulations. This paper reviews the intrinsic properties of albumin, its suitability as a nanocarrier material, and albumin-based parenteral formulation approaches. Particularly discussed in detail are albumin-based particulate injectables such as Abraxane$^{TM}$. Information on key roles of albumin in the nab$^{TM}$ technology and representative manufacturing processes of albumin particulate products are provided. It is likely that albumin-based particulate technology would extend its applications in delivering drugs, polypeptides, proteins, vaccines, nucleic acids, and genes.
Targeted anticancer drug delivery systems are needed to enhance therapeutic efficacy by selectively delivering drugs to tumor cells while minimizing off-target effects, improving treatment outcomes and reducing toxicity. In this study, a silica-based nanocarrier capable of targeting drug delivery to cancer cells was developed. First, silica nanoparticles were synthesized by the Stöber method using the surfactant cetyltrimethylammonium bromide (CTAB). Increasing the ratio of EtOH in the solvent produced uniformly spherical silica nanoparticles. Washing the nanoparticles removed unreacted residues, resulting in a non-toxic carrier for drug delivery in cells. Upon surface modification, the pH-responsive polymer, polyethyleneimine (PEI) exhibited slow doxorubicin release at pH 7.4 and accelerated release at pH 5.5. By exploiting this feature, we developed a system capable of targeted drug release in the acidic tumor microenvironment.
Kim, Yong-Min;Kim, Bo-Gyun;Kang, Myung-Joo;Eum, Jae-Yoon;Choi, Young-Wook
Journal of Pharmaceutical Investigation
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제38권5호
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pp.325-329
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2008
To enhance the skin delivery of genistein (GT), a soybean isoflavone having anti oxidative activity, comparative formulation studies including liposomes were carried out. GT-loaded conventional and elastic liposomal gel showed the enhanced skin deposition and photoprotection effect as well, in comparison to GT suspension. Elastic liposomes composed of soybean phosphatidylcholine and sodium deoxycholate (85:15, w/w%) were superior to conventional liposomes and were of characteristics as follows: about 130 nm in size; 85% encapsulation efficiency of GT; 5.8% skin deposition of applied dose; 40% inhibition effect on UVB-induced $H_2O_2$ production. Photoprotection effect was closely related to skin deposition of GT. In conclusion, it is possible to suggest that elastic liposomes could be a promising nanocarrier system for efficient skin delivery.
pH-sensitive cross-linked polymeric micelles were synthesized by using block ionomer complexes of poly(ethylene oxide)-b-poly(methacrylic acid) (PEO-b-PMA) with calcium ions as micellar templates. An anticancer drug, doxorubicin (DOX) was conjugated on the cross-linked ionic cores of micelles via acid-labile hydrozone bonds. The resulting DOX-conjugated, pH-sensitive micelles are stable at physiological conditions, whereas the release of DOX was significantly increased at the acidic pH. Such micelles were internalized to lysosomes, and acidic pH in lysosomes triggers the release of DOX upon internalization in MCF-7 breast cancer cells. The released DOX entered the cell nucleus and eventually killed cancer cells. Therefore, these data demonstrate that the pH-sensitive micelles could be a promising nanocarrier for delivery of anticancer drug, DOX.
Paclitaxel (PTX) is a effectively chemotherapeutic agent which is extensively able to treat the non-small cell lung, pancreatic, breast and other cancers. But it is a practically insoluble drug with water solubility less than $1{\mu}g/mL$, which restricts its therapeutic application. To overcome the problem, hyaluronic acid-complexed paclitaxel nanoemulsions (HPNs) were prepared by ionic complexation of paclitaxel (PTX) nanoemulsions and hyaluronic acid (HA) to specifically target non-small cell lung cancer. HPNs were composed of ${\small{DL}}-{\alpha}$-tocopheryl acetate, soybean oil, polysorbate 80, ferric chloride, and HA and fabricated by high-pressure homogenization. The HPNs were $85.2{\pm}7.55nm$ in diameter and had a zeta potential of $-35.7{\pm}0.25mV$. The encapsulation efficiency was almost 100%, and the PTX content was 3.0 mg/mL. We assessed the in vivo antitumor efficacy of the HPNs by measuring changes in tumor volume and body weight in nude mice transplanted with CD44-overexpressing NCI-H460 xenografts and treated with a bolus dose of saline, $Taxol^{(R)}$, PTX nanoemulsions (PNs), or HPNs at a dose of 25 mg/kg. Suppression of cancer cell growth was higher in the PN- and HPN-treated groups than in the $Taxol^{(R)}$ group. In particular, HPN treatment dramatically inhibited tumor growth, likely because of the specific tumor-targeting affinity of HA for CD44-overexpressed cancer cells. The loss of body weight and organ weight did not vary significantly between the groups. It is suggest that HPNs should be used to effective nanocarrier system for targeting delivery of non-small cell lung cancer overexpressing CD44 and high solubilization of poorly soluble drug.
Plants being sessile are prone to various abiotic challenges, including salinity. Plants generally cope with salt stress by regulating their endogenous NO levels. NO exogenously applied in various forms also successfully impedes the salt stress, but its small size, short half life, and high volatility rate hamper its application in agriculture. NO application via CS as a nanocarrier is an alternate option to ensure the optimal kinetic release of NO for a long period compared to the free NO form. Herein, we synthesized and characterized GSNO-CS NP by ionic gelation of TPP with CS and then reacting with GSH, followed by reaction with NaNO2 suspension. The synthesized NPs were characterized using non-destructive analytical techniques such as DLS, FTIR, and SEM to ensure their synthesis and surface morphology. NO-release profile confirmed optimal kinetic NO release for 24 h from NO-CS NP as compared to free NO form. The efficiency of NO-CS NP was checked on Arabidopsis plants under salinity stress by gauging the morphological, physiological, and enzymatic antioxidant system and SOS pathway gene expression levels. Overall, the results revealed that NO-CS NP successfully mitigates salinity stress compared to free GSNO. Concluding, the findings provide sufficient experimental evidence for the application of nanotechnology to enhance NO delivery, thus inducing more benefits for the plants under stress conditions by mitigating the deleterious impacts of salt stress on the morphological and physiological status of the plants, and regulating the ions exchange by overexpression of SOS pathway candidate genes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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