The inhibitory effects of rice extract on mutagenicity induced by 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido [4,3-b]indole(Trp-P-1), 3-amino-1-methyl-5H-pyrido [4,3-b]indole(Trp-P-2), sodium azide(SA), 2-nitrofluorene(2NF), mitomycin C(MMC), aflatoxin $B_1(AFB_1)$ and 4-nitroquinoline oxide(4-NQO) were investigated using Salmonella typhimurium reversion assay, SOS chromotest and spore rec-assay. In Salmonella typhimurium reversion assay, methanol extract from brown rice (Illpumbyeo, Japonica variety) showed the highest inhibitory effect among other extracting solvent including hexane, chloroform and water. Methanol extract showed stronger inhibitory effect, above 85%, on indirect-acting mutagens(Trp-P-1, Trp-P-2 and $AFB_1$) than those on direct-acting mutagens(4-NQO, 2NF). In SOS chromotest, methanol extracts showed $77.6{\sim}88.9%$ effects on SOS function induced by Trp-P-1, Trp-P-2, $AFB_1$ and 4-NQO. In spore rec-assay, methanol extracts inhibited the mutagenicity induced by $AFB_1$ and MMC. As the concentration of methanol extract increased, inhibitory effect on mutagenicity increased but reached at steady state as inhibition rate of 90% when the concentration was above 5 mg/plate. In inhibitory effects of methanol extracts by various rice varieties, all of 11 varieties turned out to have inhibitory effect on mutagenicity. There was no significant difference (p>0.05) in inhibitory effect of methanol extracts between brown and white rice against Trp-P-1, but showed difference (p<0.05) against 4-NQO.
Choi, Yeon Joo;You, Jin Sam;Ha, Jin Mok;Baik, Hyung Suk
Microbiology and Biotechnology Letters
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v.25
no.2
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pp.144-150
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1997
After DNA damage, umuDC is the only SOS operon that must be induced to promote SOS mutagenesis in Escherichia coli. The recombinant plasmid pBC401 and pBC402 were constructed to fuse the lac structural genes with promoter region of umuDC operon to induce the expression of lacZ gene by DNA damage. We transformed the plasmid pBC401 and pBC402 into E. coli MC1061, lacZ deleted strain and determined the activity of $\beta$-galactosidase for various mutagen; UV, mitomycin C (MMC), N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), 4-nitroqunoline-1-oxide (NQO), ethyl methanesulfonate (EMS). The $\beta$-galactosidase activities of PBC401 and pBC402 for UV, MMC, and NQO were increased in proportion to expression time until 3 hours thereafter, the activities were constant or slightly decreased. The activities for MNNG and EMS were not so high as for UV, MMC, and NQO. When MNNG and EMS were treated, $\beta$-galactosidase activity of pBC402 was slightly lower than pBC401 but when UV, MMC, and NQO were treated in pBC402, $\beta$-galactosidase activity was slightly higher than in pBC401. Therefore, the pBC402 was better than the pBC401 in terms of sensitivity for frameshift mutagen. We suggest that the plasmid pBC401 and pBC402 are easy to detect mutagens which cause frameshift mutation rather than point mutation.
The risk of cervical cancer development in women infected with HPV varies in relation to the individual host's genetic makeup. Many studies on polymorphisms as genetic factors have been aimed at analyzing associations with cervical cancer. In this study, single nucleotide polymorphisms (SNPs) in 3 genes were investigated in relation to cervical cancer progression in HPV16 infected women with lesions. Two thousand cervical specimens were typed by PCR sequencing methods for TP53 (rs1042522), p16 (rs11515 and rs3088440) and NQO1 (rs1800566). Ninety two HPV16 positive cases and thirty two normal cases were randomly selected. Analysis of TP53 (rs1042522) showed a significantly higher frequency in cancer samples (OR=1.22, 95%CI=1.004-1.481, p-value=0.016) while differences in frequency were not significant within each group (p-value=0.070). The genotype distributions of p16 (rs11515 and rs3088440) and NQO1 (rs1800566) did not show any significantly higher frequency in cancer samples (p-value=0.106, 0.675 and 0.132, respectively) or within each group (p-value=0.347, 0.939 and 0.111, respectively). The results indicated that the polymorphism in TP53 (rs1042522) might be associated with risk of cervical cancer development in HPV16 infected women. Further studies of possible mechanisms of influence on cervical cancer development would be useful to manage HPV infected patients.
Tagliarino, Colleen;Pink, John J.;Boothman, David A.
Animal cells and systems
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v.5
no.4
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pp.267-274
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2001
Calpains are a family of cysteine proteases existing primarily in two forms designated by the $Ca^{2+}$ concentration needed for activation in vitro, $\mu$-calpain (calpain-I) and m-calpain (calpain-II). The physiologica1 roles of calpains remain unclear. Many groups have proposed a role for calpains In apoptosis, but their patterns of activation are not well characterized. Calpains have been implicated in neutrophil apoptosis, glucocorticoid-induced thymocyte apoptosis, as well as many other apoptotic pathways. Calpain activation in apoptosis is usually linked upstream or downstream to caspase activation, or in a parallel pathway alongside caspase activation. Calpains have been suggested to be involved in DNA fragmentation (via endonuclease activation), but also as effector proteases that cleave cellular proteins involved in DNA repair, membrane associated proteins and other homeostatic regulatory proteins. Recently, our laboratory demonstrated $\mu$-calpain activation in NAD(P)H: quinone oxidoreducatse 1 (NQO1)-expressing cells after exposure to $\beta$-lapachone, a novel quinone and potential chemo- and radio-therapeutic agent. Increased cytosolic $Ca^{2+}$ in NQO1-expressing cells after $\beta$-lapachone exposures were shown to lead to $\mu$-calpain activation. In turn, $\mu$-calpain activation was important for substrate proteolysis and DNA fragmentation associated with apoptosis. Upon activation, $\mu$-calpain translocated to the nucleus where it could proteolytically cleave PARP and p53. We provided evidence that $\beta$-lapachone-induced, $\mu$-calpain stimulated, apoptosis did not involve any of the known caspases; known apoptotic caspases were not activated after $\beta$-lapachone treatment of NQO1-expressing cells, nor did caspase inhibitors have any effect on $\beta$-1apachone-induced cell death. Elucidation of processes by which $\beta$-1apachone-stimulated $\mu$-calpain activation and calpains ability to activate endonucleases and induce apoptosis independent of caspase activity will be needed to further develop/modulate $\beta$-lapachone for treatment of human cancers that over-express NQO1.
This study was performed to determine the effects of antimutagenicity of Porturaca oleracea L. in Korea. In Ames test, the ethanol extract of Poturaca oleracea L. inhibited mutagenic activity of N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG), , 4-nitroquinoline-1-oxide(4NQO), benzo($\alpha$)pyrene (B($\alpha$)P) and 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido-(4,3-b)indole (Trp-P-1) in Salmonella typhimurium TA98 and TA100. But hot-water extract Poturaca oleracea L. only Inhibited mutagenic activity of MNNG in Salmonella typhimurium TA100, On 4NQO, the ethanol extract 100-1,600$\mu\textrm{g}$/plate of Porturaca oleracea L. showed a slight inhibitory effect of 13-48%, 4-47% in TA98 and TA100, respectively, but on MNNG, it showed higher inhibitory effect of 6-86% in TA100, And the treatment of 1,600$\mu\textrm{g}$/plate of ethanol extract of Porturacea L. had strong antimutagenicity with 74-87% inhibition against TA98 and TA100 induced by B(a)P and with 85-93% inhibition against TA98 and TA100 induced by Trp-P-1. The ethanol extract was fractionated with ether. chloroform, ethylacetate, butanol and water. Among them, most of the fraction except water fraction showed strong antimutagenicity effects against mutation induced by 4-NQO, MNNG, B(a)P and Trp-P-1. Chloroform fraction had strong antimutagenicity with 91% inhibition against TA100 induced by MNNG, diethyl etherfraction had strong antimutagenicity with 92%, 98% inhibition against TA98 and TA100 induced by 4NQO, Chloroform fraction had strong antimutagenicity with 97% inhibition against TA100 induced by B (a)P and diethyl etherfraction had strong antimutagenicity with 98% inhibition against both strain Induced by Trp-P-1, respectively.
This study was conducted to investigate the antimutagenic effects of methyl alcohol extracts from Auricularia auricula and Gyrophora esculenta on the SOS response induced by 4-nitroquinoline-1-oxide (4NQO), N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine (MNNG), mitomycin C (MMC) and 3-amino-1,4- dimethyl-5H-pyrido-[4,3-b]indol (Trp-P-1) in E. coli PQ37/plasmid pKM101. In the mutagenic test on test strain, both methyl alcohol extracts did not show mutagenic activity. In the antimutagenic test, each sample strongly inhibited the mutagenecity induced by 4NQO, MNNG, MMC and Trp-P-1. Methyl alcohol extracts from Auricularia auricula and Gyrophora esculenta showed inhibitory effects of 52% and 59% against 4NQO, 49% and 58% against MNNG, 53% and 64% against MMC, and 61% and 64% against Trp-P-1, respectively. Gyrophora esculenta extracts on the antimutagenicity showed relatively higher inhibitory effects than that of Auricularia auricula.
To investigate the inhibitory effect of soybean and Korean traditional fermented soybean products on the chemically induced mutagenesis, we extracted soybean, Kanjang, Doenjang, Kochujang, and Chongkukjang with water, methanol and hexane. Inhibitory effect of the extracts was assayed by the SOS chromotest using Escherichia coli PQ37 as a test strain. 4-nitroquinoline-1-oxide(4NQO), N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoquanidine(MNNG), and aflatoxin B$_{1}$(AFB$_{1}$) were used as mutagens. Methanol extracts showed relatively higher inhibitory effect than water and hexane extracts. Methanol extracts of soybean, Doenjang, Kochujang, and Chonhkukjang showed inhibitory effect of 68.4, 96.3, 17.5, and 100.9% against MNNG, and 28.6, 109.1, 41.3, and 101.8% against AFB$_{1}$, respectively. Doenjang methanol extract showed inhibitory effect of 51.0, 96.3, and 109.1% against 4NQO, MNNG, and AFB$_{1}$, respectively. Methanol extract of Doenjang showed dose-dependent inhibitory effect against 4NQO, MNNG, and AFB$_{1}$. Inhibitory effect of heat-treated Doenjang and Chongkukjang methanol extracts on the mutagenecity of MNNG and AFB$_{1}$ was remained over 95% of the inhibitory effect of heat-untreated extracts, demonstrating the heat stability of the potent antimutagenic activity.
The antimutagenic effects of apple enzymatic browning reaction products(AEBRP) which resulted from the reaction of catechol, hydroquinone, homocatechol, hydroxyhydroquinone and pyrogallol with polyphenol oxidase extracted from apple(Jona gold) were investigated. Test strain used in SOS spot test and SOS chromotest was E. coli PQ 37/plasmid pKM 101. In SOS spot test, all of five AEBRPs showed strong antimutagenic effects on mytomycin C(MMC), 4-nitroquinoline-1-oxide(4NQO), N-me-thyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidlne(MNNG) as increasing concentrations of AEBRP solution. In SOS chromotest, most of AEBRPs also showed strong antimutagenic effects on MMC, MNNG, 4NQO and 3-amino-1,4-dimethyl-5H-pyrido(4,3-b)indole (Trp-P-1), as increasing concentration of AEBRP solution.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.24
no.6
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pp.880-886
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1995
Antimutagenic effects of boiled water extract and tannin from persimmon leaves were studied by using Ames test, spore rec assay and SOS chromotest. Strong antimutagenic activities toward aflatoxin B1(AFB1), dimethyl-aminobiphenyl(DMAB), N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine(MNNG) and 4-nitroquinoline-1-oxide(4-NQO) were observed when boiled water extract and tannin from the persimmon leaves were added in the Salmonella typhimurium TA 100. In spore rec assay using Bacillus subtilis H17($rec^{+}$) and M45($rec^{-}$), boiled water extract and tannin from the persimmon leaves considerably inhibited the mutagenesis induce by MNNG. In SOS chromotest using Escherichia coli PQ37, these samples also exhibited strong antimutagenic activity toward 4-NQO. The tannin was more effective than boiled water extract of persimmon leaves in the antimutagenicity tests.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.29
no.5
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pp.881-887
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2000
The antimutagenic effects of persimmon leaf tea extract (PLTE) at concentration levels consumed by human were examined in mice using micronuleus induction with MMC(mitomycin C) or 4-NQO (4-nitroquinoline-1-oxide). When mice received oral gavage of 10 equivalent to PLTE 24 hr and 6 hr before, and 5 equivalent to PLTE 6 hr before and 3 hr after intraperitoneal injection of MMC, a significant decrease in the frequency of micronuclei were observed. The induction of micronuclei by 4-NQO was suppressed by oral dosage of PLTE at 5 equivalent to PLTE 6 hr before and 3 hr after, 10 equivalent to PLTE 3 hr before and 3 hr after intraperitoneal injection of MMC. Though the components of PLTE have not been analyzed so far, our present results suggest the existence of several bio-antimutagens and/or desmutagens in PLTE, beside catechin, well-known antimutagen.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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