Ischemia/reperfusion injury(I/RI) is the major cause of acute renal failure and delayed graft function(DGF) unavoidable in renal transplantation. Enormous studies on ischemia damage playing a role in activating graft rejection factors, such as T cells or macrophages, are being reported. Present study was performed to determine whether ischemia time would play an important role in activating rejection-related factors or not in rat models of I/RI. Male Sprague-Dawley rats were submitted to 30, 45, and 60 minutes of warm renal ischemia with nephrectomy or control animals underwent sham operation(unilateral nephrectomy). Renal function and survival rates were evaluated on day 0, 1, 2, 3, 5 and 7. Immunofluorescence staining of dendritic cells(DCs), natural killer(NK) cells, macrophages, B cells, CD4+ and CD8+ T cells were measured on day 1 and 7 after renal I/RI. Survival rates dropped below 50% after day 3 in 45 minutes ischemia. Histologic analysis of ischemic kidneys revealed a significant loss of tubular architecture and infiltration of inflammatory cells. DCs, NK cells, macrophages, CD4+ and CD8+ T cells were infiltrated from a day after I/RI depending on ischemia time. Antigen presenting cells(DCs, NK cells or macrophages) and even T cells were infiltrated 24 hours post-I/RI, which is at the time of acute tubular necrosis. During the regeneration phase, not only these cells increased but B cells also appeared in more than 45 minutes ischemia. The numbers of the innate and the adaptive immune cells increased depending on ischemia as well as reperfusion time. These changes of infiltrating cells resulting from each I/RI model show that ischemic time plays a role in activating rejection related immune factors and have consequences on progression of renal disease in transplanted and native kidneys.
Kim, Jay Sik;Lee, Won Kil;Suh, Jang Soo;Song, Kyung Eun;Lee, Joong Won;Lee, Nan Young;Weksler, Marc E.
IMMUNE NETWORK
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v.1
no.3
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pp.236-243
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2001
Background: An immunological approach for aging mechanism appears to be important. Lymphocyte subsets analysis in peripheral blood is widely performed to assess the immune status and to diagnose and monitor various diseases. Some lymphocyte subsets are known to change with age, but only few data about age-related reference ragnes for these subsets in healthy individuals have been reported. So we attempted to report reference ranges for these subsets in each age group and review changes of the results with age for the secondary studies about immune cell function as lymphocyte blast transformation and immunoglobulin gene rearrangement (VDJ) including recombination activating genes (RAG-1 and RAG-2). Methods: Lymphocyte subset analysis was performed on 302 subjects, 189 males and 113 females with age group of all decades of life. Two color direct immunofluorescene flow cytometry (FCM) was done using $Simultest^{TM}$ IMK-Lymphocyte kit (Becton Dickinson, USA), $FACScan^{TM}$ (Becton Dickinson, USA) and $FACSCalibur^{TM}$ (Becton Dickinson, USA). Lymphocyte subsets analysed were T ($CD3^+$) and B cells ($CD19^+$), helper/inducer T ($CD4^+$) and suppressor/cytotoxic T cells ($CD8^+$), helper/suppressor ($CD4^+/CD8^+$) ratio and natural killer (NK) cells ($CD3^-CD16^+/CD56^+$). The absolute numbers of each subset were calculated from total lymphocyte counts. Data collected was analysed using SAS 6.12. A P-value of < 0.05 was considered significant. Results: We reported the counts and percentages of lymphocyte and these subsets in each age group. There were no statistically significant differences between male and female subjects. The percentage of $CD4^+$ T cells, and the count of NK cells did not show the significant difference among the various age groups. The age-related changes observed in our study were as following: 1) a decrease in the percentages of T cells, B cells and $CD8^+$ T cells ; 2) a decrease in the counts of B cells and $CD8^+$ T cells ; 3) an increase in the percentage and count of NK cells ; and 4) an increase in the $CD4^+/CD8^+$ ratio. Conclusion: The characteristics of aging process appeared to be showing a marked decrease of lympocyte subsets T and B cells as well as T8 ($CD8^+$). The age-related increase of the percentage of cells bearing NK marker can be interpreted as a compensatory consequence to cope with the decrease of T cells related to the thymic involution. These changes with age appeared to be for the secondary study about immune cell function as lymphocyte blast transformation and immunoglobulin gene rearrangement.
${\beta}$-Agarase cleaves the ${\beta}$-1,4 linkages of agar to produce neoagarooligosaccharides (NAO), which are associated with various physiological functions. However, the immunological functions of NAO are still unclear. In this study, we demonstrated that ${\beta}$-agarase DagA-produced neoagarohexaose (DP6), an NAO product, promoted the maturation of dendritic cells (DCs) by Toll-like receptor 4 (TLR4). DP6 directly and indirectly enhanced the activation of natural killer (NK) cells in a TLR4-dependent manner in vitro and in vivo. Finally, the antitumor activity of DP6 against B16F1 melanoma cells was inhibited in NK cell-depletion systems by using NK-cell depleting antibodies in vivo. Collectively, the results indicated that DP6 augments antitumor immunity against B16F1 melanoma cells via the activation of DC-mediated NK cells in a TLR4-dependent manner. Thus, DP6 is a potential candidate adjuvant that acts as an immune cell modulator for the treatment of melanoma.
IL-18 has been found to have multiple effects upon various cells involved in tumor immunology. Here, we discuss opposite effects of IL-18 in tumor immunology. IL-18 has been shown that it has significant anti-tumor effects, which are mediated by T cells and NK cells, in a manner similar to IL-12. First, we investigated the evaluation of the effects of the systemic administration of IL-18 in combination with B7-1 (CD80) against murine B16 melanoma in vivo. (omitted)
We isolated Lactobacillus mucosae NK41 and Bifidobacterium longum NK46 from human feces, which induced BDNF expression in corticosterone-stimulated SH-SY5Y cells, and examined their anti-depressive effects in mice. NK41, NK46, and their (1:1) mixture significantly mitigated immobilization stress (IS)-induced anxiety-like/depressive behaviors, hippocampal $NF-{\kappa}B$ activation, BDNF expression, $Iba1^+$ cell population, and blood corticosterone, $TNF-{\alpha}$, IL-6, and lipopolysaccharide levels. Furthermore, they inhibited colitis marker $NF-{\kappa}B$ activation, and $TNF-{\alpha}$ expression in mice with IS-induced anxiety/depression. They additionally suppressed gut Proteobacteria and Bacteroidetes populations and bacterial lipopolysaccharide production. These findings suggest that NK41 and NK46 may alleviate anxiety/depression and colitis by suppressing gut dysbiosis.
In order to investigate the effects of Bupleuri Radix aqua-acupuncture solution (BRAS) on immuno suppression induced by glucocorticoid, ICR mice were administrated with glucocorticoid (80 mg/kg) for 7 days, and immunized with hapten, methamphetamine-horseradish peroxidase $(10\;{\mu}g/mouse)$. And then, BRAS (0.2ml/mouse) injected into $CV_4\;and\;BL_{23}$, which are the classical acupuncture points in traditional medicine, for 7 days. And then B and T cells proliferation and cytolytic activity of natural killer (NK) cells were measured. Intraperitoneal injection of glucocorticoid decreased lysozyme activity in macrophage and cytolytic activity of NK cell. B and T cell proliferation were significantly increased in aqua-acupuncture group compared to normal group. On the other hand, BRAS significantly increased the lysozyme activity in macrophage, and the cytolytic activity of purified NK cell on K562. These results suggest that BRAS at $CV_4\;and\;BL_{23}$ may proliferate B and T cells that are suppressed by glucocorticoid and activate NK cell activity.
In the result of investigating the drugs for replenishing Qi in many herbal books, we could get consistent relation in their immunopharmacologic effects as follows: 1. The effects of drugs for replenishing Qi was shown in the Shen Nong's Herbal, but its classification was natural such as trees and plants, insects and beasts, fruits, vegetables, and we think that trial about classification of drugs for replenishing Qi was accomplished in the ben-cao-jiu-zhen(本草求眞). 2. Main drugs for replenishing Qi was Gingseng Radix, Codonopsis pilosulae Radix, Astragali Radix, Atractylodis macrocephalae Rhizoma, Dioscoreae Rhizoma, Glycyrrhizae Radix. 3. Drugs for replenishing Qi commonly contain polysaccharides as much, and it was thought that they have also immunopharmacolologic effects by means of activating T and B cells, secreting cytokines, making lymphocytes, activating NK cells, increasing abilities of voracity and generating antibodies. 4. Drugs for replenishing Qi mainly replenish lung-Qi and Wei-Qi so that they have also effects of activating T and B cells, secreting cytokines, making lymphocytes, activating NK cells, increasing abilities of voracity and generating antibodies. 5. Drugs for replenishing Qi modulate content of cAMP and inhibit Na(+)-K(+) ATPase, so that they have effects of treating indistinctive pulse from Qi deficiency by means of inhibition delivery of chemical substances, activating lymphocytes. promoting contraction of myocardium.
Kim, Miseon;Yi, Young-Su;Kim, Juewon;Han, Sang Yun;Kim, Su Hwan;Seo, Dae Bang;Cho, Jae Youl;Shin, Song Seok
Journal of Ginseng Research
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v.42
no.4
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pp.447-454
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2018
Background: Korean ginseng has been widely evaluated to treat human diseases; however, most studies on Korean ginseng have focused on its root. In this study, polysaccharides [acidic-polysaccharide-linked glycopeptide (APGP) extracted with 90% ethanol and hot water] were prepared from Korean ginseng berries, and their effect on immunosenescence was explored. Methods: The effect of APGP on thymic involution was evaluated by measuring the size of thymi dissected from aged mice. The effect of APGP on populations of immune cells, including natural killer (NK) cells, dendritic cells, age-correlated CD11c-positive B cells, and several subtypes of T cells [CD4-positive, CD8-positive, and regulatory (Treg) T cells] in the thymi and spleens of aged mice was analyzed by fluorescence-activated cell sorting analysis. Serum levels of interleukin (IL)-2 and IL-6 were evaluated by enzyme-linked immunosorbent assay analysis. Profiles of APGP components were evaluated by high-performance liquid chromatography (HPLC) analysis. Results: APGP suppressed thymic involution by increasing the weight and areas of thymi in aged mice. APGP increased the population of NK cells, but showed no effect on the population of dendritic cells in the thymi and spleens of aged mice. APGP decreased the population of age-correlated CD11c-positive B cells in the spleens of aged mice. APGP showed no effect on the populations of CD4- and CD8-positive T cells in the thymi of aged mice, whereas it increased the population of Treg cells in the spleens of aged mice. APGP further decreased the reduced serum levels of IL-2 in aged mice, but serum levels of IL-6 were not statistically changed by APGP in aged mice. Finally, HPLC analysis showed that APGP had one major peak at 15 min (a main type of polysaccharide) and a long tail up to 35 min (a mixture of a variety of types of polysaccharides). Conclusion: These results suggested that APGP exerted an anti-immunosenescent effect by suppressing thymic involution and modulating several types of immune cells.
This experiment was carried out to evaluate the immunological effects of Hwanhonsan extract. Hwanhonsan administration into mice enhanced Arthus reaction and DTH to sheep erythrocytes, and NK cells activities. Hwanhonsan extract augmented the DNA synthesis of mitogen-activated lymphocytes. Hwanhonsan also stimulated leucocyte migration ability, MIF and IL-2 production of T lymphocytes, but not IL-6 production of B cells. These results suggested that effect of Hwanhonsan might be chiefly due to nonspecific enhancement of NK cell activities and cell mediated immune responses.
Uyangaa, Erdenebileg;Choi, Jin Young;Ryu, Hyung Won;Oh, Sei-Ryang;Eo, Seong Kug
IMMUNE NETWORK
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v.15
no.2
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pp.91-99
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2015
Herpes simplex virus (HSV) is a common causative agent of genital ulceration and can lead to subsequent neurological disease in some cases. Here, using a genital infection model, we tested the efficacy of vinegar-processed flos of Daphne genkwa (vp-genkwa) to modulate vaginal inflammation caused by HSV-1 infection. Our data revealed that treatment with optimal doses of vp-genkwa after, but not before, HSV-1 infection provided enhanced resistance against HSV-1 infection, as corroborated by reduced mortality and clinical signs. Consistent with these results, treatment with vp-genkwa after HSV-1 infection reduced viral replication in the vaginal tract. Furthermore, somewhat intriguingly, treatment of vp-genkwa after HSV-1 infection increased the frequency and absolute number of $CD3^-NK1.1^+NKp46^+$ natural killer (NK) cells producing interferon (IFN)-${\gamma}$ and granyzme B, which indicates that vp-genkwa treatment induces the activation of NK cells. Supportively, secreted IFN-${\gamma}$ was detected at an increased level in vaginal lavages of mice treated with vp-genkwa after HSV-1 infection. These results indicate that enhanced resistance to HSV-1 infection by treatment with vp-genkwa is associated with NK cell activation. Therefore, our data provide a valuable insight into the use of vp-genkwa to control clinical severity in HSV infection through NK cell activation.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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