• 한국식품영양과학회지
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• 제40권7호
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• pp.949-955
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• 2011

치마버섯에서 추출한 베타글루칸을 Raw 264.7 세포에 처치한 후 MTT assay로 측정한 결과 베타글루칸 400 ${\mu}g$/mL까지에 의한 세포독성은 없었다. 대식세포의 활성능을 측정하기 위해서 Raw 264.7 세포에서 NO와 TNF-${\alpha}$의 생성을 측정하였다. 베타글루칸을 대식세포에 24시간 처리한 결과 대조군과 비교 시 NO와 TNF-${\alpha}$가 유의적으로 상승하였다. 이 결과 베타글루칸이 대식세포인 Raw 264.7 세포를 활성화 시키는 것으로 사료된다. 따라서 본 실험에 사용된 베타글루칸은 면역강화용 사료첨가제로서의 의미가 충분하다고 사료된다. MDA-MB-231 유방암 세포의 성장을 저해하는지 확인하기 위하여 MTT assay를 시행하였다. 400 ${\mu}g$/mL 베타글루칸을 48시간 처리한 결과 대조군과 비교 시 유방암 세포의 성장이 유의적으로 억제하였다. 그리고 베타글루칸이 유방암 세포에서 성장 억제 효과를 알아보기 위해 누드마우스에 MDA-MB-231 유방암 세포를 접종하였다. 베타글루칸의 용량은 대조군(0 ${\mu}g$/mouse), 저용량(200 ${\mu}g$/mouse), 고용량(400 ${\mu}g$/mouse)으로 설정하여 누드마우스에 경구투여 하였다. 이 결과 저용량군(200 ${\mu}g$/mouse)이 고용량군(400 ${\mu}g$/mouse)보다 항암효능이 더 많이 일어나는 것을 확인하였다. MDA-MB-231 유방암 세포주에서 베타글루칸이 종양 성장이 감소하였지만, 그 결과가 유의적인 차이를 보이지 않아 본 연구에서 사용한 용량에서는 베타글루칸이 MDA-MB-231 유방암 세포주에서 종양 성장을 유의적으로 억제하지 않는 것으로 사료된다. 조직병리학적 검사에서 독성이 무해한 것으로 판단되어 면역강화용 사료첨가제로 사용하여도 무방할 것으로 사료된다.

• 생명과학회지
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• 제12권4호
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• pp.452-459
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• 2002

호중의 세포사멸은 자연적으로 일어나지만 여러 자극에 의한 신호에 의하여 증가하거나 지연된다. 본 연구에서는 세포 내 단백질 분비과정을 억제한다고 알려진 BFA가 호중구의 자연 세포사멸 및 세포사멸 지연에 어떠한 기작으로 작용하는가를 연구하였다. 호중구의 세포사멸은 사람 말초 혈액으로부터 분리하여 세포 배양 20시간 후 형태 변화, annexin V and propidium iodide의 염색, 및 DNA 전기영동 등으로 조사하였다. BFA는 농도 의존형으로 호중구의 세포사멸을 증가시킨다. CM-CSF나 LPS에 의한 세포사멸의 지연도 BFA에 의하여 억제되었다. 그러나 BFA의 영향은 db-cAMP, dexamethasone, 및 IL-8을 처리한 세포에서는 큰 영향을 받지 않았다. PKC-5의 억제제인 rottlerin에 의한 세포사멸의 지연은 BFA에 의하여 감소하였다. 그러나 BFA에 의한 세포사멸의 유도는 caspase-3 억제제인 zDEVD-fmk에 의하여는 영향을 받지 않았다. 한편, 세포사멸 억제에 관여하는 Mcl-1 단백질의 발현은 BFA의 처리에 의하여 감소하였다. 이들 결과들은 세포 내 단백질 분비 과정의 억제가 호중구의 세포사멸에 관여하며 이들의 작용은 Mcl-1 발현의 조절에 의한다는 것을 제시하고 있다.

• 한국동물번식학회:학술대회논문집
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• 한국동물번식학회 2003년도 학술발표대회 발표논문초록집
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• pp.54-54
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• 2003

The activation of protooncogenes or the inactivation of their gene products may be a specific and effective functional study for human neoplasia. To examine this possibility, we have used the tetracycline regulatory system to generate transgenic mice that conditionally express the HccR-2 protooncogene in vivo. The new human cervical cancer protooncogene (HccR-2) was detected from cervical cancer cell line. To elucidate its biological functions, we generated transgenic mice that expressed the HccR-2 gene. The sustained expression of the HccR-2 transgene culminated chronic neutrophilic leukemia (CNL). CNL is a rare chronic myeloproliferative disorder that presents as a sustained, mature neutrophilic leukocytosis with few or no circulating immature granulocytes, the absence of peripheral blood monocytosis, basophilia, or eosinophilia, and infiltration of neutrophils at the liver, spleen and kidney. Mice expressing the HccR-2 and tetracycline-transactivating protein (tTa) transgene were found to have altered myeloid development that was characterized by increased percentages of mature neutrophil and band form neutrophil in the peripheral blood, liver and spleen. Activation of the transgene causes CNL. In our model, expression of HccR-2 transgene mice was similar in many respects to the human CNL. This model will be valuable not only for investigating the biological properties of the HccR-2 and other protooncogenes in vivo but also for analyzing the mechanism involved in the progression of CNL.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권12호
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• pp.5013-5018
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• 2015

Background: Myeloproliferative neoplasms (MPNs) are clonal hematopoietic stem cell disorders characterized by proliferation of one or more myeloid lineages. Polycythemia vera (PV), essential thrombocythemia (ET) and primary myelofibrosis (PMF) are classical Philadelphia chromosome (Ph)-negative MPN that have a Janus Kinase 2 (JAK2) mutation, especially JAK2V617F in the majority of patients. The major complications of Ph-negative MPNs are thrombosis, hemorrhage, and leukemic transformation. Objective: To study clinical manifestations including symptoms, signs, laboratory findings, and JAK2V617F mutations of Ph-negative MPN (PV, ET and PMF) as well as their complications. Materials and Methods: All Ph-negative MPN (PV, ET and PMF) patients who attended the Hematology Clinic at Maharaj Nakorn Chiang Mai Hospital from January, 1 2003 through December, 31 2013 were retrospectively reviewed for demographic data, clinical characteristics, complete blood count, JAK2V617F mutation analysis, treatment, and complications. Results: One hundred and fifty seven patients were included in the study. They were classified as PV, ET and PMF for 68, 83 and 6 with median ages of 60, 61, and 68 years, respectively. JAK2V617F mutations were detected in 88%, 69%, and 100% of PV, ET and PMF patients. PV had the highest incidence of thrombosis (PV 29%, ET 14%, and PMF 0%) that occurred in both arterial and venous sites whereas PMF had the highest incidence of bleeding (PMF 17%, ET 11%, and PV 7%). During follow up, there was one ET patient that transformed to acute leukemia and five cases that developed thrombosis (three ET and two PV patients). No secondary myelofibrosis and death cases were encountered. Conclusions: Ph-negative MPNs have various clinical manifestations. JAK2V617F mutations are present in the majority of PV, ET, and PMF patients. This study confirmed that thrombosis and bleeding are the most significant complications in patients with Ph-negative MPN.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제15권13호
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• pp.5181-5186
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• 2014

Tumors have evolved numerous mechanisms by which they can escape from immune surveillance. One of these is to produce immunosuppressive cytokines. Transforming growth factor-${\beta}$(TGF-${\beta}$) is a pleiotropic cytokine with a crucial function in mediating immune suppression, especially in the tumor microenvironment. TGF-${\beta}$ produced by T cells has been demonstrated as an important factor for suppressing antitumor immune responses, but the role of tumor-derived TGF-${\beta}$ in this process is poorly understood. In this study, we demonstrated that knockdown of tumor-derived TGF-${\beta}$ using shRNA resulted in dramatically reduced tumor size, slowing tumor formation, prolonging survival rate of tumor-bearing mice and inhibiting metastasis. We revealed possible underlying mechanisms as reducing the number of myeloid-derived suppressor cells (MDSC) and $CD4^+Foxp3^+$ Treg cells, and consequently enhanced IFN-${\gamma}$ production by CTLs. Knockdown of tumor-derived TGF-${\beta}$ also significantly reduced the conversion of na$\ddot{i}$ve $CD4^+$ T cells into Treg cells in vitro. Finally, we found that knockdown of TGF-${\beta}$ suppressed cell migration, but did not change the proliferation and apoptosis of tumor cells in vitro. In summary, our study provided evidence that tumor-derived TGF-${\beta}$ is a critical factor for tumor progression and evasion of immune surveillance, and blocking tumor-derived TGF-${\beta}$ may serve as a potential therapeutic approach for cancer.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제14권9호
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• pp.4999-5005
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• 2013

Objective: This study aimed to investigate expression of the proto-oncogene POK erythroid myeloid ontogenic factor (Pokemon) in colorectal cancer (CRC), and assess inhibitory effects of a small interference RNA (siRNA) expression vector in SW480 and SW620 cells. Methods: Semi-quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction (PCR) and immunohistochemistry were performed to determine mRNA and protein expression levels of Pokemon in CRC tissues. Indirect immunofluorescence staining was applied to investigate the location of Pokemon in SW480 and SW620 cells. The siRNA expression vectors that were constructed to express a short hairpin RNA against Pokemon were transfected to the SW480 and SW620 cells with a liposome. Expression levels of Pokemon mRNA and protein were examined by real-time quantitative-fluorescent PCR and western blot analysis. The effects of Pokemon silencing on proliferation of SW480 and SW620 cells were evaluated with reference to growth curves with MTT assays. Results: The mRNA expression level of Pokemon in tumor tissues ($0.845{\pm}0.344$) was significantly higher than that in adjacent tumor specimens ($0.321{\pm}0.197$). The positive expression ratio of Pokemon protein in CRC (87.0%) was significantly higher than that in the adjacent tissues (19.6%). Strong fluorescence staining of Pokemon protein was observed in the cytoplasm of the SW480 and SW620 cells. The inhibition ratios of Pokemon mRNA and protein in the SW480 cells were 83.1% and 73.5% at 48 and 72 h, respectively, compared with those of the negative control cells with the siRNA. In the SW620 cells, the inhibition ratios of Pokemon mRNA and protein were 76.3% and 68.7% at 48 and 72 h, respectively. MTT showed that Pokemon gene silencing inhibited the proliferation of SW480 and SW620 cells. Conclusion: Overexpression of Pokemon in CRC may have a function in carcinogenesis and progression. siRNA expression vectors could effectively inhibit mRNA and protein expression of Pokemon in SW480 and SW620 cells, thereby reducing malignant cell proliferation.

• 생명과학회지
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• 제18권12호
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• pp.1637-1643
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• 2008

HSP90에 노출된 혈관평활근세포에서 IL-6 transcript가 증가하고, IL-6 단백질의 분비가 증가하며, 또한 IL-6 유전자의 promote가 활성화되었다. HSP90에 의한 IL-6 유전자의 promoter 활성화는 dominant negative 형태의 TLR-4와 MyD88에 의하여 크게 감소되었지만, dominant negative 형태의 TLR-3와 TRIF의 영향을 받지 않았다. 그리고 TLR-4의 이합체화(dimerization)를 저해하는 curcumin은 HSP90에 의한 IL-6의 분비 및 IL-6 유전자 promoter 활성화를 억제하였다. 그리고 IL-6 유전자의 promoter의 NF-${\kappa}B$- 또는 C/EBP-binding sequence에 변이는 HSP90에 의한 IL-6 유전자의 promoter 활성화 억제하였다. 이러한 결과는 혈관평활근세포에서 HSP90에 의한 IL-6 유전자 활성화에 TLR-4와 NF-${\kappa}B$B가 관여함을 의미한다.

• 한국임상수의학회지
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• 제24권1호
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• pp.1-4
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• 2007

고도병(High altitude disease)의 위험에도 불구하고, 고냉지에서 한우를 사육할 경우, 감염이나 스트레스 위험이 낮아서 한우의 육질을 개선하는데 도움이 된다고 한다. 하지만 어떤 고도가 고도병의 위험성이 없이 최적의 사육환경을 제공하는지에 대한 연구가 부족한 실정이다. 따라서 본 연구에서는 3가지 다른 고도(200m, 400m and 800m)에서 사육되고 있는 한우를 대상으로 혈액 검사, 혈청 생화학 검사 및 스트레스와 관련된 호르몬 검사를 실시하였다. 본 연구에서 적혈구 수치와 혈색소의 농도는 800m고지에서 사육된 한우에서 가장 높았고, 200m고지에서 사육된 한우에서 가장 낮게 나타났다. 이러한 결과는 저산소증에 따른 골수와 적혈구 신생 자극 반응에 기인한 것으로 보인다. 혈중의 AST, BUN과 cortisol농도는 800m고지에서 사육된 한우에서 가장 낮게 측정되었으며, 전반적인 건강상태도 200m지대에서 사육된 한우보다 800m지대에 사육된 한우 집단이 건강 상태가 양호한 것으로 나타났다. 이 결과는 한우의 건강에 영향을 주는 스트레스 요인이 800m고지에서 최소로 나타남을 의미하는 것 같다.

• 생명과학회지
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• 제21권12호
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• pp.1789-1794
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• 2011

수지상세포(DCs)는 항원을 섭취하여 말초조직에서 lymphoid 기관으로 이동하는 특화된 항원제시세포(APCs)로서 미성숙 T 세포를 자극함으로서 일차적 면역반응에 중심적인 역할을 하기 때문에 DC의 성숙에 대한 조절은 면역학적 치료 접근에 매우 중요한 부분이다. 본 연구에서는 서목태 발효 산물이 주 원료인 사리장에 의한 DC의 성숙 유도 가능성을 조사하기 위해 GM-CSF와 IL-4를 이용하여 골수 유래 수지상세포(BMDCs)를 대상으로 DC의 성숙에 관여하는 주요 인자들의 발현에 미치는 영향을 LPS 처리군과 비교하였다. 사리장은 처리농도 의존적으로 표면 수용체인 CD80 및 CD86의 발현을 증가시켰으나, CD80 발현 증가에 더 유의적이었다. 또한 사리장은 MHC I 보다 MHC II의 발현을 현저하게 증가시켰으며, 이러한 결과는 사리장이 DC의 성숙을 위한 적용에 매우 유의적으로 사용될 수 있을 가능성과 면역활성 효능을 가질 수 있음을 의미하는 것이다.

• The Korean journal of internal medicine
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• 제33권6호
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• pp.1194-1202
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• 2018

Background/Aims: This study evaluated the role of hypomethylating agents (HMA) compared to best supportive care (BSC) for patients with high or very-high (H/VH) risk myelodysplastic syndrome (MDS) according to the Revised International Prognostic Scoring System. Methods: A total of 279 H/VH risk MDS patients registered in the Korean MDS Working Party database were retrospectively analyzed. Results: HMA therapy was administered to 205 patients (73.5%), including 31 patients (11.1%) who then received allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT), while 74 patients (26.5%) received BSC or allo-HCT without HMA. The 3-year overall survival (OS) rates were $53.1%{\pm}10.7%$ for allo-HCT with HMA, $75%{\pm}21.7%$ for allo-HCT without HMA, $17.3%{\pm}3.6%$ for HMA, and $20.8%{\pm}6.9%$ for BSC groups (p < 0.001). In the multivariate analysis, only allo-HCT was related with favorable OS (hazard ratio [HR], 0.356; p = 0.002), while very poor cytogenetic risk (HR, 5.696; p = 0.042), age ${\geq}65years$ (HR, 1.578; p = 0.022), Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) 2 to 4 (HR, 2.837; p < 0.001), and transformation to acute myeloid leukemia (AML) (HR, 1.901; p = 0.001) all had an adverse effect on OS. Conclusions: For the H/VH risk group, very poor cytogenetic risk, age ${\geq}65years$, ECOG PS 2 to 4, and AML transformation were poor prognostic factors. HMA showed no benefit in terms of OS when compared to BSC. Allo-HCT was the only factor predicting a favorable long-term outcome. The use of HMA therapy did not seem to have an adverse effect on the transplantation outcomes. However, the conclusion of this study should be carefully interpreted and proven by large scale research in the future.