Boiled, broiled, deep fried, pan fried 등의 방법으로 조리된 조기와 돼지고기의 50% methanol 추출물에 S9 mix를 첨가한 군, S9 mix를 첨가하지 않은 군, 그리고 nitrite를 처리한 군을 Salmonella typhimurium TA98과 TA100으로 Ames test를 실시하여 돌연변이원 형성을 검토한 결과는 다음과 같다. 1. S9 mix를 첨가하지 않은 조기와 돼지고기는 original weight 0.0125 g과 0.1 g사이의 농도 구간에서 돌연변이 원성을 보였다. 2. S9 mix 첨가시 조기와 돼지고기의 돌연변이원성은 모든 농도 구간에서 S9 mix를 첨가하지 않은 경우보다 2∼5배 정도 증가하여 간접 돌연변이원이 존재함을 확인하였다. 3. TA98과 TA100에 대한 돌연변이원성은 모든 조리법에서 조기보다 돼지고기가 더 높았고, 특히 pan fried법의 경우 S9 mix의 첨가시 돌연변이원성이 매우 높게 나타났다. 4. 조기와 돼지고기의 모든 조리법에서 nitrite 처리시 TA98과 TA100 모두 돌연변이원성이 증가하여 직접돌연변이원임을 나타냈고, 특히 TA100보다 TA98에서 돌연변이원성이 더 높은 것으로 나타났다.
Cytochrome P4501A2 (CYP1A2) is a member of the cytochrome P450 family of isozymes involved in the phase I drug metabolism of vertebrates. CYP1A2 is responsible for the activation of a number of aromatic amines to mutagenic and carcinogenic forms. Thus, the level of CYP1A2, which varies among different populations, may determine an individual's susceptibility to these chemicals. We have previously reported on the importance of a cis element named PRB (protected region B) in the regulation of human Cytochrome P4501A2 (CYP1A2) gene, which appeared to act as a positive regulatory element. Closer examination of the PRB sequence (-2218 to -2187 bp) revealed a putative AP-1 binding site, TGACTAA, at -2212 bp (Chung and Bresnick, 1997). To elucidate the role of AP-1 in CYP1A2 regulation, we transiently overexpressed c-Jun and c-Fos transcription factors in human hepatoma HepG2 cells, and examined their influence on the CYP1A2 promoter activity by reporter gene assays. Cotransfection of the c-Jun and the c-Fos expression vectors increased the induced transactivation by five to six fold from the CYP1A2 promoter constructs. However, deletion of the PRB element did not affect the degree of activation by the c-Jun and the c-Fos. Therefore, it is unlikely that the c-Jun and the c-Fos activate the CYP1A2 promoter through this AP-1 consensus-like sequence in the PRB region.
돼지고기와 챔을 이용한 찌개에서 생성되는 돌연변 이원성과 김치 , 표고버섯, 파, 마늘이 부재료로 첨가되었을 때의 억제효과를 검토하고 국산햄과 외국산챌의 차이를 알아보고자 변이원으로 4-NQO, Trp-p-1을 사용하여 염기치환형 변이균주인 Salmonella typhimurium TA100을 이용한 Ames test를 실시하였다. 1. 0.025-0.02 g/Plate 농도에서, 김치는 가열했을때 변이원성이 나타나지 않았고 4-NQO, Trp-p-1의 변미원성을 효과적으로 억제하였다. 햄과 돼지고기는 가열시 변이원이 자체적으로 생성되었고 돼지고기 0.02 g/plate 농도에서 가장 큰 값을 나타내어 육가공품에 첨가된 아질산염에 대한 안전성을 확보할 수 있었다. 2.가열된 돼지고기와 햄의 변이원성에 대하여 대체로 김치 첨가시 억제효과가 가장 컸고, 표고버섯 한가지보다는 표고버섯에 파 ,마늘을 함께 첨가했을때 억제효과가 더 컸다. 3. 외국산햄은 국산햄과 달리 항산화제인 ascorbic acid가 더 많이 첨가되어 있어 0.02g/plate 농도에서 가열에 의해 변이원이 생성되지 않았고 변이원 존재 시 국산햄보다 낮은 변이원성을 나타내었다.
In the present studies, decursinol angelate, decursin isolated from Angelica gignatis radix and oil fraction of Cnidii rhizoma was analyzed by normal phase HPLC and GC/MS respectively. The standardized water extracts of Angelica gignatis radix, Cnidii rhizoma and its complex named Gung-gui-tang was tested the anti mutagenic effects by in vitro genotoxicity using Salmonella reversion assay (Ames test) and micronucleus test in chinese hamster ovary(CHO) cells. Angelica gignatis radix, Cnidii rhizoma and Gung-gui-tang was not exhibited the antimutagenic effects in the Salmonella reversion assays with or without metabolic activation. However, the micronucleus test assays, Angelica gignatis radix and Gung-gui-tang was showed the antimutagenic effects significantly. The maximum inhibition observed with Gung-gui-tang was reduced by 59% in the micronucleus test without metabolic activation. In this paper, results are presented on the availability of potential antimutagenic activity of the water extracts of Gung-gui-tang.
BACKGROUND: Acanthopanax divaricatus var. albeofructus (ADA) extract has been reported to have anti-oxidant, immunomodulatory, and anti-mutagenic activity. MATERIALS/METHODS: We investigated the effects of ADA extract on two mouse models of Alzheimer's disease (AD); intracerebroventricular injection of ${\beta}$-amyloid peptide ($A{\beta}$) and amyloid precursor protein/presenilin 1 (APP/PS1)-transgenic mice. RESULTS: Intra-gastric administration of ADA stem extract (0.25 g/kg, every 12 hrs started from one day prior to injection of $A{\beta}1$-42 until evaluation) effectively blocked $A{\beta}1$-42-induced impairment in passive avoidance performance, and $A{\beta}1$-42-induced increase in immunoreactivities of glial fibrillary acidic protein and interleukin (IL)-$1{\alpha}$ in the hippocampus. In addition, it alleviated the $A{\beta}1$-42-induced decrease in acetylcholine and increase in malondialdehyde levels in the cortex. In APP/PS1-transgenic mice, chronic oral administration of ADA stem extract (0.1 or 0.5 g/kg/day for six months from the age of six to 12 months) resulted in significantly enhanced performance of the novel-object recognition task, and reduced amyloid deposition and IL-$1{\beta}$ in the brain. CONCLUSIONS: The results of this study suggest that ADA stem extract may be useful for prevention and treatment of AD.
Rhus verniciflua Stokes (Anacadiaceae) is a plant that is native to East Asian countries, such as Korea, China, and Japan, and it has been found to exert various biological activities including antioxidative, anti-aggregatory, anti-inflammatory, anti-mutagenic, and apoptotic effects. Sulfuretin is one of the major flavonoid component isolated from the heartwood of R. verniciflua. Reactive oxygen species (ROS), produced via dental adhesive bleaching agents and pulpal disease, can cause oxidative stress. In the present study, we isolated sulfuretin from R. verniciflua and demonstrated that sulfuretin possesses cytoprotective effects against hydrogen peroxide ($H_2O_2$)-induced dental cell death. $H_2O_2$ is a representative ROS and causes cell death through necrosis in human dental pulp (HDP) cells. $H_2O_2$-induced cytotoxicity and production of ROS were blocked in the presence of sulfuretin, and these effects were dose dependent. Sulfuretin also increased heme oxygenase-1 (HO-1) protein expression. In addition, to determine whether sulfuretin-induced HO-1 expression mediated this cytoprotective effect, HDP cells were cotreated with sulfuretin in the absence or presence of SnPP, an inhibitor of HO activity. Sulfuretin-dependent HO-1 expression was required for suppression of $H_2O_2$-induced HDP cell death and ROS generation. These results indicate that sulfuretin-dependent HO-1 expression was required for the inhibition of $H_2O_2$-induced cell death and ROS generation. In addition, sulfuretin may be used to prevent functional dental cell death and thus may be useful as a pulpal disease agent.
Mutagen X (MX) exists in our drinking water as the bi-products of chlorine disinfection. Being one of the most potent mutagen, it attracted much attention from many researchers. MX and its analogs are synthesized and modeled by quantitative structure activity relationship (QSAR) methods. As a result, factors affecting this class of compounds have been found to be steric and electrostatic effects. We tried to collect all the data available from the literature. With both CoMFA and CoMSIA various combinations of physiochemical parameters were systematically studied to produce reasonable 3-dimensional models. The best model for CoMFA gave $q^2$ = 0.90 and $r^2$ = 0.97, while for CoMSIA $q^2$ = 0.85 and $r^2$ = 0.94. So the models seem to be reasonable. Unlike previous result of CoMFA, in our case steric parameter alone gave the best statistics. Although the steric contribution was found to be the most important in both CoMFA and CoMSIA, steric parameter along with electrostatic parameter produced slightly better model in CoMSIA. Overall, steric contribution is clearly the most important single factor. However, when we compare chlorine and bromine substitution, chlorine substitution can be more mutagenic. This indicates that other factors such as electrostatic effect also influence the mutagenicity. From the contour maps, steric contribution seems to be focused on rather small area near C6 substituent of the furanone ring, rather than C3 substituent. Therefore the locality of steric contribution can play a significant role in mutagenicity.
Objectives: Ginseng Rh2+ is enzyme-treated ginseng extract containing high amounts of converted ginsenosides, such as compound k, Rh2, Rg3, which have potent anticancer activity. We conducted general and genetic toxicity tests to evaluate the safety of ginseng Rh2+. Methods: An acute oral toxicity test was performed at a high-level dose of 4,000 mg/kg/day in Sprague-Dawley (SD) rats. A 14-day range-finding study was also conducted to set dose levels for the 90-day study. A subchronic 90-day toxicity study was performed at dose levels of 1,000 and 2,000 mg/kg/day to investigate the no-observed-adverse-effect level (NOAEL) of ginseng Rh2+ and target organs. To identify the mutagenic potential of ginseng Rh2+, we conducted a bacterial reverse mutation test (Ames test) using amino-acid-requiring strains of Salmonella typhimurium and Escherichia coli (E. coli), a chromosome aberration test with Chinese hamster lung (CHL) cells, and an in vivo micronucleus test using ICR mice bone marrow as recommended by the Korean Ministry of Food and Drug Safety. Results: According to the results of the acute oral toxicity study, the approximate lethal dose (ALD) of ginseng Rh2+ was estimated to be higher than 4,000 mg/kg. For the 90-day study, no toxicological effect of ginseng Rh2+ was observed in body-weight changes, food consumption, clinical signs, organ weights, histopathology, ophthalmology, and clinical pathology. The NOAEL of ginseng Rh2+ was established to be 2,000 mg/kg/day, and no target organ was found in this test. In addition, no evidence of mutagenicity was found either on the in vitro genotoxicity tests, including the Ames test and the chromosome aberration test, or on the in vivo in mice bone marrow micronucleus test. Conclusion: On the basis of our findings, ginseng Rh2+ is a non-toxic material with no genotoxicity. We expect that ginseng Rh2+ may be used as a novel adjuvant anticancer agent that is safe for long-term administration.
Tjoe-Nij, Evelyn;Rochin, Christophe;Berne, Nathalie;Sassi, Alessandro;Leplay, Antoine
Safety and Health at Work
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제9권1호
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pp.84-94
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2018
Background: This paper describes a simple-to-use and reliable screening tool called Critical Task Exposure Screening (CTES), developed by a chemical company. The tool assesses if the exposure to a chemical for a task is likely to be within acceptable levels. Methods: CTES is a Microsoft Excel tool, where the inhalation risk score is calculated by relating the exposure estimate to the corresponding occupational exposure limit (OEL) or occupational exposure band (OEB). The inhalation exposure is estimated for tasks by preassigned ART1.5 activity classes and modifying factors. Results: CTES requires few inputs. The toxicological data, including OELs, OEBs, and vapor pressure are read from a database. Once the substance is selected, the user specifies its concentration and then chooses the task description and its duration. CTES has three outputs that may trigger follow-up: (1) inhalation risk score; (2) identification of the skin hazard with the skin warnings for local and systemic adverse effects; and (3) status for carcinogenic, mutagenic, or reprotoxic effects. Conclusion: The tool provides an effective way to rapidly screen low-concern tasks, and quickly identifies certain tasks involving substances that will need further review with, nevertheless, the appropriate conservatism. This tool shows that the higher-tier ART1.5 inhalation exposure assessment model can be included effectively in a screening tool. After 2 years of worldwide extensive use within the company, CTES is well perceived by the users, including the shop floor management, and it fulfills its target of screening tool.
Jeong, Min Ho;Yang, Kwangmo;Lee, Chang Geun;Jeong, Dong Hyeok;Park, You Soo;Choi, Yoo Jin;Kim, Joong Sun;Oh, Su Jung;Jeong, Soo Kyung;Jo, Wol Soon
Toxicological Research
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제30권3호
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pp.211-220
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2014
Resveratrol has received considerable attention as a polyphenol with various biological effects such as anti-inflammatory, anti-oxidant, anti-mutagenic, anti-carcinogenic, and cardioprotective properties. As part of the overall safety assessment of HS-1793, a novel resveratrol analogue free from the restriction of metabolic instability and the high dose requirement of resveratrol, we assessed genotoxicity in three in vitro assays: a bacterial mutation assay, a comet assay, and a chromosomal aberration assay. In the bacterial reverse mutation assay, HS-1793 did not increase revertant colony numbers in S. typhimurium strains (TA98, TA100, TA1535 and TA1537) or an E. coli strain (WP2 uvrA) regardless of metabolic activation. HS-1793 showed no evidence of genotoxic activity such as DNA damage on L5178Y $Tk^{+/-}$ mouse lymphoma cells with or without the S9 mix in the in vitro comet assay. No statistically significant differences in the incidence of chromosomal aberrations following HS-1793 treatment was observed on Chinese hamster lung cells exposed with or without the S9 mix. These results provide additional evidence that HS-1793 is non-genotoxic at the dose tested in three standard tests and further supports the generally recognized as safe determination of HS-1793 during early drug development.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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