Kim, Eun-Mi;Jeong, Hwan-Jeong;Park, Eun-Hye;Cheong, Su-Jin;Lee, Chang-Moon;Jang, Kyu-Yun;Kim, Dong-Wook;Lim, Seok-Tae;Sohn, Myung-Hee
Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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v.42
no.4
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pp.307-313
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2008
Purpose: Vascular endothelial growth factor (VEGF) and its receptor, fetal liver kinase 1 (Flk-1), play an important role in vascular permeability and tumor angiogenesis. The aim of this study is to evaluate the therapeutic efficacy of $^{131}I$ labeled anti-Flk-1 monoclonal antibody (DC101) on the growth of melanoma tumor, which is known to be very aggressive in vivo. Materials and Methods: Balb/c nude mice were injected subcutaneously with melanoma cells in the right flank. Tumors were allowed to grow up to $200-250\;mm^3$ in volume. Gamma camera imaging and biodistribution studies were performed to identify an uptake of $^{131}I$-DC101 in various organs. Mice with tumor were randomly divided into five groups (10 mice per group) and injected intravenously; control PBS (group 1), $^{131}I$-DC101 $50\;{\mu}g/mouse$ (group 2), non-labeled DC101 $50\;{\mu}g/mouse$ (group 3), $^{131}I$-DC101 $30\;{\mu}g/mouse$ (group 4) and $15\;{\mu}g/mouse$ (group 5) every 3 or 4 days for 20 days. Tumor volume was measured with caliper twice a week. Results: In gamma camera images, the uptake of $^{131}I$-DC101 into tumor and thyroid was increased with time. Biodistribution results showed that the radioactivity of blood and other major organ was gradually decreased with time whereas tumor uptake was increased up to 48 hr and then decreased. After 4th injection of $^{131}I$-DC101, tumor volume of group 2 and 4 was significantly smaller than that group 1. After 5th injection, the tumor volume of group 5 also significantly reduced. Conclusion: These results indicated that delivery of $^{131}I$ to tumor using FlK-1 antibody, DC101, effectively blocks tumor growth in aggressive melanoma xenograft model.
The nonobese diabetic / severe combined immune deficiency (NOD/SCID) has been used for determination of proliferation and differentiation of hematopoietic stem cells as xenotransplantation animal model. In this study, we transplanted porcine hematopoietic cells from bone marrow into NOD/SCID mice via intravenous injection to confirm the activity of differentiation and proliferation for porcine hematopoietic cells in vivo. Interestingly, we observed the result of high efficiency with pig T lymphocytes in hematopoietic organs, liver, spleen lymph node, and bone marrow in NOD/SCID mice. The porcine $CD3^{+}$ T cells were detected with $5.4{\pm}1.9%$ in bone marrow, $15.4{\pm}7.3%$ in spleen, $21.3{\pm}1.4%$ in liver, and $33.5{\pm}32.8%$ in lymph node of NOD/SCID mice at 6 weeks after trans-plantation Furthermore, immunohistochemical analysis showed the high engraftment of porcine T lymphocytes in spleen of NOD/SCID mice. Our data suggest that NOD/SCID mice are excellent animal model to determinate the generation md function of pig T lymphocytes.
In addition to tumors, normal tissues, such as the brain and myocardium can intake $^{18}F$-FDG, and the amount of $^{18}F$-FDG intake by normal tissues can be altered by the surrounding environment. Therefore, a process is necessary during which the contrasts of the tumor and normal tissues can be enhanced. Thus, this study examines the effects of glucose levels on FDG PET images of brain tissues, which features high glucose activity at all times, in small animals. Micro PET scan was performed on fourteen mice after injecting $^{18}F$-FDG. The images were compared in relation to fasting. The findings showed that the mean SUV value w as 0.84 higher in fasted mice than in non-fasted mice. During observation, the images from non-fasted mice showed high accumulation in organs other than the brain with increased surrounding noise. In addition, compared to the non-fasted mice, the fasted mice showed higher early intake and curve increase. The findings of this study suggest that fasting is important in assessing brain functions in brain PET using $^{18}F$-FDG. Additional studies to investigate whether caffeine levels and other preprocessing items have an impact on the acquired images would contribute to reducing radiation exposure in patients.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.38
no.12
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pp.1724-1731
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2009
This study was aimed to investigate the effect of phyto-extract fermented mixture (MP119) on the male sexual functions. The MP119 was evaluated for anti-impotency and anti-hypertensive effects via ACE (angiotensin converting enzyme) or PDE (phosphodiesterase) inhibition assay. $IC_{50}$ values of MP119 against ACE and PDE were 241.3${\pm}$35.5 ppm and 372.2${\pm}$33.8 ppm, respectively. To investigate the effect of testosterone expression by MP119, we performed cell media test using mouse Leydig-derived TM3 cells. Production of testosterone in TM3 cell was increased by MP119. Also, NO (nitric oxide) production of HUVEC (human umbilical vein endothelial cell) was increased when MP119 was added to the cultures. Forty male ICR mice were divided into 4 groups. MP119 was orally intubated for 7 days to group 1 and 3, and same volume of vehicle to group 2 and 4 as controls. After that, group 3 and 4 were intraperitoneally injected cadmium chloride at a single dose of 2 mg/kg. On the 8th experimental day, weights of testis, epididymis and seminal vesicle, number of sperm, concentrations of serum testosterone and cGMP were determined. The number of sperm, the concentrations of testosterone and cGMP were significantly increased in two experimental groups (group 1, 3). These results suggest that MP119 enhanced the sexual function of male mice, and could protect the sexual organs from the cadmium chloride as one of the endocrine disrupters.
The search for tumor-avid agents for use in nuclear medicine imaging is an ongoing field of importance. The purpose of this study was to determine the affinity for radio labeled vitamin $B_{12}$ by a wide histologic variety of tumor types in mice. Seventeen different types of tumor were grown subcutaneously in female Balb/C or Balb nu/nu(nude) mice. When the tumors reached about 1 cm in diameter, mice were injected intraperitoneally with $^{57}Co$-vitamin $B_{12}$. Twenty-four hours later, the mice were sacrificed. Organs and tissues were removed, weighed, and activity per mg determined by gamma counter. Values represented cpm/mg tissue that was normalized to 20 grams body weight for each mouse. A wide variety of tumor types showed significant uptake and concentration of $^{57}Co$-vitamin $B_{12}$, as evidenced by tumor:tissue activity ratios. For many tissues of great importance in terms of background(bone, muscle, blood), the tumor:tissue activity ratios of uptake were high. These data strongly suggest that further efforts to evaluate the utility of radio labeled adducts of vitamin $B_{12}$ for clinical use in oncologic imaging are warranted.
Wang, Jia-Ni;Xu, Li-Hua;Zeng, Wei-Gen;Hu, Pan;Rabkin, Samuel D.;Liu, Ren-Rin
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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v.16
no.3
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pp.1241-1245
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2015
Background: Thyroid carcinoma is the most common malignancy of the endocrine organs. Although the majority of thyroid cancer patients experience positive outcomes, anaplastic thyroid carcinoma is considered one of the most aggressive malignancies. Current therapeutic regimens do not confer a significant survival benefit, and new therapies are urgently needed. Oncolytic herpes simplex virus (oHSV) may represent a promising therapy for cancer. In the present study, we investigated the therapeutic effects of a third-generation HSV vector, $G47{\Delta}$, on various human thyroid carcinoma cell lines in vitro. Two subcutaneous (s.c.) models of anaplastic thyroid carcinoma were also established to evaluate the in vivo anti-tumor efficacy of $G47{\Delta}$. Materials and Methods: The human thyroid carcinoma cell line ARO, FRO, WRO, and KAT-5, were infected with $G47{\Delta}$ at different multiplicities of infection (MOIs) in vitro. The survival rates of infected cells were calculated each day. Two s.c. tumor models were established using ARO and FRO cells in Balb/c nude mice, which were intratumorally (i.t.) treated with either $G47{\Delta}$ or mock. Tumor volumes and mouse survival times were documented. Results: $G47{\Delta}$ was highly cytotoxic to different types of thyroid carcinomas. For ARO, FRO, and KAT-5, greater than 30% and 80% of cells were killed at MOI=0.01 and MOI=0.1, respectively on day 5. WRO cells displayed modest sensitivity to $G47{\Delta}$, with only 21% and 38% of cells killed. In the s.c. tumor model, both of the anaplastic thyroid carcinoma cell lines (ARO and FRO) were highly sensitive to $G47{\Delta}$; $G47{\Delta}$ significantly inhibited tumor growth and prolonged the survival of mice bearing s.c. ARO and FRO tumors. Conclusions: The oHSV $G47{\Delta}$ can effectively kill different types of human thyroid carcinomas in vitro. $G47{\Delta}$ significantly inhibited growth of anaplastic thyroid carcinoma in vivo and prolonged animal survival. Therefore, $G47{\Delta}$ may hold great promise for thyroid cancer patients.
This study were performed to investigate the effect of Bisphenol A(BPA) administration on semen characteristic and body or organ weight in mice. In BPA administration for 15 days or 30 days, sperm concentration and viability were lower in group treated with BPA than in control group. The proportion of sperm abnormality were significantly(P<0.05) increased in groups administrated with BPA for 15 or 30 days than in control group. The administration of BPA in mice didn't affect the body and reproductive organ weight such as testis, epididymis, vasicular gland and coagulatin gland. The spleen weight were significantly affect, but liver and kidney weight were not affect in BPA administration groups for 15 days or 30 days This studies indicate that the short or long term BPA administration in mice were noxious effects on the semen characteristics and organ weight, but didn't affect body weight and reproductive organs.
The irradiation of radioactive ${\gamma}-ray$ induces apoptosis of radiosensitive organs for homeostasis. In this study, we investigated the repair mechanisms for homeostasis in the small intestine after cell damage by $^{60}Co\;{\gamma}-ray$ irradiation. The apoptosis was most frequently observed in the crypt cells of the small intestine after four and six hours by radioactive ${\gamma}-ray$ irradiation, and the frequency of apoptosis was proportional to the amount of irradiation. Also, the number of apoptotic cells was coincident with expression pattern of p53. Interestingly, PCNA (proliferating cell nuclear antigen) which is engaged in DNA replication and repair was expressed in apoptotic cells of small intestinal crypts. Also, it was observed that cell-cycle regulator p21 which is known to induce cell-cycle arrest is co-expressed in the same apoptotic cells of irradiated small intestinal crypt cells. These findings suggest that the co-expression of PCNA and p21 proteins, which may lead to resistance to DNA damage through cell-cycle arrest is closely associated with repair of damaged gastrointestinal cells after ${\gamma}-ray$ irradiation.
Park, Ki-Jeong;Lee, Hee-Young;Lee, Hye-Rim;Yoon, Mi-Chung;Park, Sun-Dong;Lee, Yong-Tae;Shen, Zhi-Bin;Cui, Hong-Hua;Shin, Soon-Shik
Herbal Formula Science
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v.19
no.1
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pp.219-231
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2011
Objectives : This study was designed to determine the effects of the GGEx18 ethyl acetate fraction(EF) on body weight gain, feeding efficiency ratio, and obesity-related factors in plasma as well as histology of liver and adipose tissues using high fat diet-fed male C57BL/6N obese mice. Methods : 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 5 groups: C57BL/6N normal, control, EF(1), EF(2) and EF(3). After mice were treated with EF for 9 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma leptin and lipid levels. We also analysed histology of liver and adipose tissues on high fat diet-fed male C57BL/6N obese mice. Results : Compared with control, EF-treated mice had significantly lower body weight gain and feeding efficiency ratio. Consistent with the effects on body weight gain, EF significantly decreased the adipose tissue weight compared with control. Consistent with the effects on feeding efficiency ratio, EF significantly decreased plasma leptin concentrations compared with control. EF reduced the size of adipocytes as well as hepatic lipid accumulation compared with control. EF seems to be safe since not only the plasma levels of ALT and AST are within the normal range, but also EF did not show any toxic effects on organs. EF(3) was most effective among EF(1), EF(2), and EF(3) at doses of 25, 50, and 100 mg/kg, respectively. Conclusions : These results demonstrate that EF effectively reduces body weight gain, feeding efficiency ratio in high fat diet-fed obese mice, leading to the modulation of obesity. In addition, EF decreases the size of adipocytes and improves plasma lipids and controls hepatic lipid accumulation, suggesting that EF may act as a therapeutic agent for obesity.
The Journal of Korean Medicine Ophthalmology and Otolaryngology and Dermatology
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v.26
no.2
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pp.58-67
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2013
Objective : Allergic rhinitis(AR) is an inflammation or irritaion of nasal mucosa. Usually, serum cytokine is regarded as one of the most important factors in AR. Coisis semen have been used for the diseases in digestive organs in traditional chinese medicine. Nowaday, there were some studies reported about the effects of coisis semens on serum cytokine. However the results of theses studies were varies, and moreover there was no study which have used AR animal model. Therefore this study is aimed to determine therapeutic effects of coisis semen extract by observing changes of serum cytokine(IgE, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IFN-${\gamma}$ and IL-13) with AR animal model. Methods : Thirty BALB/c mice were divided into six groups : Normal group, Control group, sample I, sample II, sample III, sample IV. Except for Normal group, all the mice in other 5 groups were sensitized intraperionealy by 0.1% ovalbumin solution three times at intervals of one week. Then intranasal sensitization was performed by diffusing 0.1% ovalbumin solution three times at intervals of two days. Normal group were used Normal Saline instead of ovalbumin solution. After the first day of study, sample I, sample II, sample III, and sample IV were orally administrated coisis semen extract by 100mg/kg, 200mg/kg, 500mg/kg, and 1g/kg respectively for 28days. Then, the changes of serum IgE, TNF-${\alpha}$, IL-$1{\beta}$, IFN-${\gamma}$ and IL-13 were observed in 6 groups. We used the statistical methods of ANOVA, post hoc by duncun, and Kruskal-Wallis test(p<0.05) Results : There were statistical changes in IgE and TNF-${\alpha}$. But, there were no statistical changes in IL-$1{\beta}$, IL-13 and IFN-${\gamma}$. Conclusions : According to above results, it is supposed that coisis semen extract has not some significant effects on cytokine of AR animal model. There was no evidence for using coisis semen in relieving symptoms of allergic rhinitis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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