터보분자펌프(TMP)의 특성평가는 ISO, PNEUROP, DIN, JIS, AVS 등 세계 여러 나라의 표준제정기구에서 제정한 국제규격에 그 근거를 두고 있다. 한국표준과학연구원에서는 이러한 국제규격에 기반을 둔 터보분자펌프의 특성평가시스템을 자체 설계/제작하여 그 신뢰성을 확인하기 위해 개발품 및 상용품의 평가에 주력하고 있다. 터보분자펌프의 배기속도 측정방법으로서 기체흐름 영역에 따른 throughput method와 orifice method를 적용하고 있으나 측정게이지, 유량계 및 orifice conductance의 불확도 등 실질적으로 정확한 배기속도를 제시하기 위한 조건들의 제약 때문에 많은 측정오차를 포함하고 있다고 볼 수 있다. 이러한 배기속도의 측정오차를 줄이기 위한 하나의 고찰로서 본 논문에서는 $10^{-1}$ Pa-L/s 영역까지의 유량 주입범위를 가지는 기 구축된 정적법을 이용한 유량주입에 기반을 둔 throughput method를 이용하여 1000 L/s TMP의 측정 능력을 검증하고자 한다. 또한 분자류 영역인 orifice method를 사용할 경우 고진공영역, 미세유량 주입영역으로 진입할수록 커질 수밖에 없는 배기속도 측정 불확도를 최소화시키기 위해 검증된 유량을 이용한 conductance 값을 제시하여, 기 언급한 두 가지 배기 속도 측정 방법의 연속성을 유지하기 위한 실험적인 방법론을 제기하고자 한다.
Lim, J.Y.;Kang, S.B.;Shin, J.H.;Koh, D.Y.;Cheung, W.
한국진공학회:학술대회논문집
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한국진공학회 2010년도 제39회 하계학술대회 초록집
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pp.18-18
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2010
Methods of the characteristics evaluation of turbo-molecular pumps (TMP) are well-defined in the international measurement standards such as ISO, PNEUROP, DIN, JIS, and AVS. The Vacuum Center in the Korea Research Institute of Standards and Science has recently designed, constructed, and established the integrated characteristics evaluation system of TMPs based on the international documents by continuously pursuing and acquiring the reliable international credibility through measurement perfection. The measurement of TMP pumping speed is normally performed with the throughput and orifice methods dependent on the mass flow regions. However, in the UHV range of the molecular flow region, the high uncertainties of the gauges, mass flow rates, and conductance are too critical to precisely accumulate reliable data. With UHV gauges of uncertainties less than 15% and a calculated conductance of the orifice, about 35% of pumping speed uncertainties are experimentally derived in the pressure range of less than $10^{-6}$ mbar. In order to solve the uncertainty problems of pumping speeds in the UHV range, we introduced an SRG with 1% accuracy and a constant volume flow meter (CVFM) to measure the finite mass flow rates down to $10^{-3}$ mbar-L/s with 3% uncertainty for the throughput method. In this way we have performed the measurement of pumping speed down to less than $10^{-6}$ mbar with an uncertainty of 6% for a 1000 L/s TMP. In this article we suggest that the CVFM has an ability to measure the conductance of the orifice experimentally with flowing the known mass through the orifice chambers, so that we may overcome the discontinuity problem encountering during introducing two measurement methods in one pumping speed evaluation sequence.
Due to its high external and low internal concentration the $Ca^{2+}$ ion is used ubiquitously as an intracellular signaling molecule, and a great many $Ca^{2+}$-sensing proteins have evolved to receive and propagate $Ca^{2+}$ signals. Among them are ion channel proteins, whose $Ca^{2+}$ sensitivity allows internal $Ca^{2+}$ to influence the electrical activity of cell membranes and to feedback-inhibit further $Ca^{2+}$ entry into the cytoplasm. In this review I will describe what is understood about the $Ca^{2+}$ sensing mechanisms of the three best studied classes of $Ca^{2+}$-sensitive ion channels: Large-conductance $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channels, small-conductance $Ca^{2+}$-activated $K^+$ channels, and voltage-gated $Ca^{2+}$ channels. Great strides in mechanistic understanding have be made for each of these channel types in just the past few years.
Antisense oligonucleotide (ASO) technology has become an attractive therapeutic modality for various diseases, including Mendelian disorders. ASOs can modulate the expression of a target gene by promoting mRNA degradation or changing pre-mRNA splicing, nonsense-mediated mRNA decay, or translation. Advances in medicinal chemistry and a deeper understanding of post-transcriptional mechanisms have led to the approval of several ASO drugs for diseases that had long lacked therapeutic options. For instance, an ASO drug called nusinersen became the first approved drug for spinal muscular atrophy, improving survival and the overall disease course. Mutations in the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene cause cystic fibrosis (CF). Although Trikafta and other CFTR-modulation therapies benefit most CF patients, there is a significant unmet therapeutic need for a subset of CF patients. In this review, we introduce ASO therapies and their mechanisms of action, describe the opportunities and challenges for ASO therapeutics for CF, and discuss the current state and prospects of ASO therapies for CF.
Park, Kwon Moo;Kim, Sun-Don;Park, Jin Bong;Hong, Sung-Jong;Ryu, Pan Dong
Parasites, Hosts and Diseases
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제59권4호
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pp.329-339
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2021
Ion channels are important targets of anthelmintic agents. In this study, we identified 3 types of ion channels in Ascaris suum tissue incorporated into planar lipid bilayers using an electrophysiological technique. The most frequent channel was a large-conductance cation channel (209 pS), which accounted for 64.5% of channels incorporated (n=60). Its open-state probability (Po) was ~0.3 in the voltage range of -60~+60 mV. A substate was observed at 55% of the main-state. The permeability ratio of Cl- to K+ (PCl/PK) was ~0.5 and PNa/PK was 0.81 in both states. Another type of cation channel was recorded in 7.5% of channels incorporated (n=7) and discriminated from the large-conductance cation channel by its smaller conductance (55.3 pS). Its Po was low at all voltages tested (~0.1). The third type was an anion channel recorded in 27.9% of channels incorporated (n=26). Its conductance was 39.0 pS and PCl/PK was 8.6±0.8. Po was ~1.0 at all tested potentials. In summary, we identified 2 types of cation and 1 type of anion channels in Ascaris suum. Gating of these channels did not much vary with voltage and their ionic selectivity is rather low. Their molecular nature, functions, and potentials as anthelmintic drug targets remain to be studied further.
$BK_{Ca}$ channels were suggested to contain one or more domains of the ‘regulator of K+ conductance’(RCK) in their cytosolic carboxyl termini (Jiang et al.2001). It was also shown that the RCK domain in mammalian $BK_{Ca}$ channels might sense the intracellular $Ca^{2+}$ with a low affinity (Xia et al. 2002). We aligned the amino acid sequence of the $\alpha$-subunit of rat $BK_{Ca}$ channels (rSlo) with known RCK domains and identified a second region exhibiting about 50% homology. This putative domain, RCK2, contains the characteristic amino acids conserved in other RCK domains. We wondered whether this second domain is involved in the domain-domain interaction and the gating response to intracellular $Ca^{2+}$ for rSlo channel, as revealed in the structure of RCK domain of E. coli channel (Jiang et al.2001). In order to examine the possibility, site-directed mutations were introduced into the RCK2 domain of rSlo channel and the mutant channels were expressed in Xenopus oocytes for functional studies. One of such mutation, G772D, in the putative nucleotide-binding domain resulted in the enhanced $Ca^{2+}$ sensitivity and the channel gating of rSlo channel. These results suggest that this region of $BK_{Ca}$ channels is important for the channel gating and may form an independent domain in the cytosolic region of $BK_{Ca}$ channels. In order to obtain the mechanistic insights of these results, G772 residue was randomly mutagenized by site-directed mutagenesis and total 17 different mutant channels were constructed. We are currently investigating these mutant channels by electrophysiological techniques.ical techniques.
This article describes an electrical network analysis (ENA) method to calculate the pressure distribution of a vacuum system in a molecular flow regime. The vacuum system was modeled using electrical components. For an accurate analysis, a complexly combined pipe model, excluding entrance conductance, was employed and the pressure distribution was simulated using ENA. A vacuum system comprising three vacuum pumps was used for simplicity. In addition, the ENA results were compared with results from finite element analysis (FEA) and experimental measurements. The pressure distribution profiles estimated from ENA, performed using the LTSpice IV software, were in agreement with FEA and experimental results.
To understand the functional roles of the neuron-specific $\beta$-subunit of large-conductance calcium-activated potassium ($BK_{Ca}$) channel, we isolate the full-length complementary DNA of $\beta$4-subunit from rat brain library and investigated its effects on the function of $\alpha$-subunit (Slo). The deduced amino acid sequence of rat $\beta$4 (r$\beta$4), 210 amino acids in length, was closely related to those of $\beta$4 subunits in other mammalian species but showed only a limited sequence homology to the other $\beta$-subunits, $\beta$1 to $\beta$3.(omitted)d)
대한약학회 2003년도 Proceedings of the Convention of the Pharmaceutical Society of Korea Vol.2-2
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pp.188.2-188.2
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2003
Large-conductance $Ca^{2+}$ activated potassium channels $(BK_{ca})$ are widely distributed and play key roles in various cell functions. In nerve cells, B $K_{ca}$ channels shorten the duration of action potentials and block $Ca^{2+}$ entry thereby repolarizing excitable cells after excitation. $(BK_{ca})$ channel opening has been postulated to confer neuroprotection during stroke and has attracted attention as a means for therapeutic intervention in asthma, hypertension, convulsion, and traumatic brain injury. (omitted)
A 16-residue polypeptide model with the sequence acetyl-YALSLAATLLKEAASL-OH was derived by rational de novo peptide design. The designed sequence consists of amino acid residues with high propensity to adopt an alpha helical conformation, and sequential order was arranged to produce an amphipathic surface. The designed sequence was chemically synthesized using a solid-phase method and the polypeptide was purified by reverse-phase liquid chromatography. Molecular mass analysis by electro-spray ionization mass spectroscopy confirmed the correct designed sequence. Structural characterization by circular dichroism spectroscopy demonstrated that the peptide adopts the expected alpha helical conformation in 50% acetonitrile solution. Liposome binding assay using Small Unilamellar Vesicle (SUV) showed a marked release of entrapped glucose by interaction between the lipid membrane and the tested peptide. The channel-forming activity of the peptide was revealed by a planar lipid bilayer experiment. An analysis of the conducting current at various applied potentials suggested that the peptide forms a cationic ion channel with an intrinsic conductance of 188 pS. These results demonstrate that a simple rational de novo design can be successfully employed to create short peptides with desired structures and functions.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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