We investigated the structure-activity relationships on use of multi-layer neural networks. The relationships are techniques required in developments of medicines. Since many kinds of observations might be adopted on the techniques, we discussed some points between the observations and the properties of multi-layer neural networks. In the structure-activity relationships, an important property is not that standard deviations are nearly equal to zero for observed physiological activity, but prediction ability for unknown medicines. Since we adopted non-linear approximation, the function to represent the activity can be defined by observations; therefore, we believe that the standard deviations have not significance. The function was examined by "leave-one-out" method, which was originally introduced for the multi-regression analysis. In the linear approximation, the examination is significance, however, we believe that the method is inappropriate in case of nonlinear fitting as neural networks; therefore, we derived a new index fer the relationships from the differential of information propagation in the neural network. By using the index, we discussed physiological activity of an anti-cancer medicine, Mitomycine derivatives. The neuro-computing suggests that there is no direction to extend the anti-cancer activity of Mitomycine, which is close to the trend of anticancer developing.
Background: The research was to compare the efficacy and side effects of cisplatin or lobaplatin in combination with mitomycine (MMC) and vincristine in treating patients with cervical squamous carcinoma. Materials and Methods: Cervical squamous carcinoma patients who were pathologically diagnosed with stage Ib-IIb from April 2012 to May 2013 in the general hospital of Chinese People's Libration Amy were enrolled. All patients were confirmed without prior treatment and were randomly divided into two groups, Group A and B. Efficacy and side effects were evaluated after one cycle of chemotherapy. Results: Group A (n=42) were treated with Loubo$^{(R)}$ (Lobaplatin) $50mg/m^2$, MMC $16mg/m^2$ and Vincristine $2mg/m^2$ every 21 days. Group B (n=44) were treated with Cisplatin $100mg/m^2$, MMC $16mg/m^2$ and Vincristine $2mg/m^2$ every 21 days. All 86 patients completed one cycle of chemotherapy with cisplatin or lobaplatin in combination with MMC and vincristine. No difference was observed regardiing short-term effect between two groups. Main side effects were bone marrow suppression and gastrointestinal reactions including decrease of white blood cells, platelet and nausea/vomiting. Grade III-VI liver and kidney impairment was not reported in two groups. In group A the incidence of uterine artery spasm in the process of drug delivery was significantly lower than the group B. Conclusions: Cisplatin or lobaplatin with MMC and Vincristine in the interventional treatment of cervical squamous carcinoma were effective, especially after uterine artery perfusion chemotherapy at tumor reduction and tumor downstaging period. The adverse reactions of concurrent chemotherapy are tolerable, and low physical and mental pressure even more less stimulation of vascular in treatment with lobaplatin. However, the long-term effects of this treatment need further observation.
Recently, there has been significant progress in understanding the control process of the cell division cycle. To investigate the influence of toxic substances on the cell cycle, the effect of benzo(a)pyrene (BAP) and mitomycine C (MMC) on synchronized HeLa cells was analyzed during the cell cycle. To synchronize the HeLa cells, 10$^{6}$ cells were grown for 1 day and then treated with 1 mM hydroxyurea for 14 h. The arrested cells were then allowed to proceed through their cell cycle by removing the hydroxyurea and resupplying a fresh medium. The arrested cells in the G1/S transition then proceeded to the S phase after 4 h, the G2/M phase after 8h, and the G1 phase after 12 h, subsequent to the resupply of a fresh medium. In the untreated HeLa cells, the p34$^{cdc2}$ kinase activity, measured using a p34$^{cdc2}$ specific peptide, peaked after 8h (G2/M) and then declined after 12 h (G1). However, treatment with 30 $\mu$M BAP delayed the peak of the p34$^{cdc2}$ kinase activity. The amount of p34$^{cdc2}$ remained unchanged in the untreated, BAP-, and MMC-treated cells throughout the cell cycle. The cyclin B level peaked after 8 h in the untreated cells, yet peaked after 10-12 h in the BAP-treated cells. There was no significant change in the cyclin B level in the MMC-treated cells.
The water fraction exhibiting anticancer activity was prepared from 70% methanol extract of Artemisis argyi by stepwise solvent partioning. This water fraction(5 $\mu$g/ml concentration) showed a considerable cytotoxicity against leukemic L1210 cells with a maximal value of 92% for 3 days culture. Contrastingly to such substantial anticancer activities the identical fraction showed far low toxicity against normal lymphocytes than chloroform fraction of Artemisia argyi mitomycine and 5-fluorouracil at every concentration ranging 0.01$\mu$g/ml~10.00$\mu$g/ml. The cytotoxicity displayed against L1210 cells by the water fraction of Artemisia was found to be proportinal to the decrease of viability of L1210 cells. On the other hand, $O_2$ion generation in L1210 cells appeared to be elevated in accordance to cytotoxicity by the water fraction with concurrent increases of superoxide dismuatse (SOD) and glutathione peroxidase (GPx) which are responsible for the conversion of $O_2$ ion and $H_2O$$_2$ respectively These findings taken together indicate that the death of L1210 cells by the water fraction of Auemisia atgyi, may be induced at least in part by the detrimental action of reactive oxygen species (ROS) including $O_2$- in spite of substantial extorts of SOD and GPx to overcome the attack of ROS.
There are the Seven Effect of Drugs and unique processing methods in Chinese traditional medicine. The Seven Effects are single effrect(單行), additive effect(相加, 相須), synergic effect(上乘, 相使), antagonistic effect(相畏, 拮抗), inhibitory effect(相惡), neutralizing effect(相殺) and opposite effect(相反). We are interested in synergic effects of some drugs and components ; Addition of OLDENLANDIA DIFFUSA to Kilkyungtang combanation enhanced the cytotoxic activity of Kilkyungtang against A549 and B16-Fo eells by 20% and 50%, respectively. The Oldenlandia-added kilkyungtang also potentiated the cytotoxicities of mitomycine Cand 5-fluorouracil. ar-tunnerone. isolated from the root of Curcuma longa, potentiated the cytotoxic activity of sesquiphellandrene(isolated from the same root), aurapten(isolated from Aurantii semen)or cyclophosphamide by 10 times. The purpose of the processing(修治) of Chinese grugs is to remove unusable parts of plants and to eliminate toxicities as well as to produse new active components in drugs. On a occasion of study on the anthelmintic drugs against the chinese fluke(Clonorchis sinesis, (肝디스토마), we have observed that the processed mume fruit(鳥梅) possessed a very very potent clonorchicidal effect, while the methanol extract of the non-processed fruit inactive. The active component was isolated from the processed mume and identified as 5-hydroxymethylfurfuryl aldehyde. This substance dose not occur in the immature fruit and was found only in the processed one. Wehave heated the immature fruit in an oven at $90^{\circ}C$ for 52 hrs and found that the heated fruit eame clonorchidal. As demonstrated in these and other example cited in this presentation, the natural products chemistry is contributory to univeiling the drug effect ensued from the processing and the synergic effect of Oriental medical drug combinations, and to rationalization or modernization of the traditional medicine.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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