Exposures to environmental chemicals that mimic endogenous hormones are proposed for a number of adverse health effects, including infertility, abnormal prenatal and childhood development and above all cancers. In addition, recently miRNA (micro RNA) has been recognized to play an important role in various diseases and in cellular and molecular responses to toxicants. In this study, endocrine disrupting environmental toxicant, nonylphenol (NP) was treated to MCF-7 (Human breast cancer cell) and HepG2 (Human hepatocellular liver carcinoma) cell line at 3 hrs and 48 hrs time point and miRNA analysis using $mirVana^{TM}$ miRNA bioarray was performed and compared with total mRNA microarray data for the same cell line and treatment. Robust data quality was achieved through the use of dye-swap. Analysis of microarray data identifies a total of 20 and 11 miRNA expressions at 3 hrs and 48 hrs exposure to NP in MCF-7 cell line and a total of 14 and 47 miRNA expression at 3 hrs and 48 hrs exposure respectively to NP in HepG2 cell line. Expression profiling of the selected miRNA (let-7c, miR-16, miR-195, miR-200b, miR200c, miR-205, and miR-589) reveals changes in the expression of target genes related to metabolism, immune response, apoptosis, and cell differentiation. The present study can be informative and helpful to understand the role of miRNA in molecular mechanism of chemical toxicity and their influence on hormone dependent disease. Also this study may prove to be a valuable tool for screening potential estrogen mimicking pollutants in the environment.
마이크로어레이 데이터는 유전자의 집합이 어떠한 조건 혹은 샘플의 집합 하에서 얼마나 발현되는지를 수치화한 2차원 행렬 데이터이다. 바이클러스터는 마이크로어레이의 샘플의 부분 집합과 이 샘플 부분 집합 하에서 일정한 증감 패턴을 보이는 유전자의 부분 집합을 말한다. 이렇게 같은 패턴을 보이는 유전자의 부분 집합은 일정한 정도의 유의 수준으로 비슷한 기능을 한다고 말할 수 있다. 따라서 바이클러스터링 알고리즘은 같은 기능에 연관된 유전자의 집합과, 이 기능이 발현되고 있는 조건의 집합을 밝혀내는데 있어서 매우 유용하다. 본 논문에서는 다항식 시간 복잡도를 유지하면서, 높은 기능적 상관관계를 가지는 바이클러스터를 밝혀 낼 수 있는 알고리즘을 제안한다. 이 알고리즘은 1) 마이크로어레이 데이터에 심한 노이즈가 있을 경우 패턴으로 인식하지 못하는 기존 알고리즘과 달리, 노이즈 레벨이 심하더라도 거시적으로 비슷한 모양을 보이는 패턴을 찾아내는 방식을 이용하여 숨어있는 패턴들을 찾아낼 수 있고, 2) 바이클러스터 상호간에 오버랩을 허용하며, 또한 다양성이 보장되는 복수의 바이클러스터를 찾아내며, 3) 찾아진 유전자 부분 집합의 기능적 상관관계가 매우 높은 특성을 지니고, 4) 유전자 및 샘플의 순서와 상관없이 결정적인(deterministic) 결과를 도출한다. 또한 본 논문에서는 알고리즘이 찾아낸 바이클러스터의 기능적 상관관계의 정도와, 비교 알고리즘이 찾아낸 바이클러스터의 기능적 상관관계의 정도를 유전자 온톨로지(Gene Ontology)를 통해서 측정함으로써 비교하고 있다.
Microarray data includes tens of thousands of gene expressions simultaneously, so it can be effectively used in identifying the phenotypes of diseases. However, the retrieval of functional information from a large corpus of gene expression data is still a time-consuming task. In this paper, we propose an efficient method for identifying functional categories of differentially expressed genes from a micro-array experiment by using Gene Ontology (GO). Our method is as follows: (1) The expression data set is first filtered to include only genes with mean expression values that differ by at least 3-fold between the two groups. (2) The genes are then ranked based on the t-statistics. The 100 most highly ranked genes are selected as informative genes. (3) The t-value of each informative gene is imposed as a score on the associated GO terms. High-scoring GO terms are then listed with their associated genes and represent the functional category information of the micro-array experiment. A system called HMDA (Hallym Micro-array Data analysis) is implemented on publicly available micro-array data sets and validated. Our results were also compared with the original analysis.
Journal of the Korean Data and Information Science Society
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제25권5호
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pp.971-986
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2014
동시에 여러 개의 가설검정 수행시 귀무가설이 참일 경우 귀무가설을 기각할 확률이 커지는 문제가 발생한다. 이러한 다중검정 문제 해결을 위해 여러 연구에서는 가설검정시 필요한 집단별 오류율(FWER; family-wise error rate), 위발견율 (FDR; false discovery rate) 또는 위비발견율 (FNR; false nondiscovery rate) 과 통계량을 고려하여 검정력을 높이고자 하였다. 본 연구에서는 T 통계량, 수정된 T 통계량, 그리고 LPE (local pooled error) 통계량 기반 P값을 이용한 Bonferroni (1960) 방법, Holm (1979) 방법, Benjamini와 Hochberg (1995) 방법과 Benjamini와 Yekutieli (2001) 방법 그리고 Z 통계량 기반 Sun과 Cai (2007) 방법을 고찰하고 모의실험을 통해 다중검정 능력을 비교하였다. 또한 실제 데이터로 애기장대 유전자 발현 데이터에 대해 여러 가지 다중검정법을 통해 유의한 유전자들을 선별하였다.
Communications for Statistical Applications and Methods
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제11권2호
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pp.247-254
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2004
Tusher, Tibshirani and Chu (2001) suggested SAM (Significance Analysis of Microarrays) to compare two groups under different conditions for each gene, using microarray data. They used two sample t-statistic adding fudge factor in the denominator to prevent the value of statistic from being inflated by large sample variance, which might result in significant difference despite of a small value in the numerator. This paper aims at finding robust fudge factor and replacing it in two-sample t-statistic used in SAM, which we call Modified SAM (MSAM). Using the simulated data and data used in Dudoit et al.(2002), it is shown that MSAM find significant genes better and has less error rate than SAM.
Kim, Nayoung;Park, Herin;He, Ningning;Lee, Hyeon Young;Yoon, Sukjoon
Genomics & Informatics
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제10권4호
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pp.263-265
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2012
We developed a user-friendly, interactive program to simultaneously cluster and visualize omics data, such as DNA and protein array profiles. This program provides diverse algorithms for the hierarchical clustering of two-dimensional data. The clustering results can be interactively visualized and optimized on a heatmap. The present tool does not require any prior knowledge of scripting languages to carry out the data clustering and visualization. Furthermore, the heatmaps allow the selective display of data points satisfying user-defined criteria. For example, a clustered heatmap of experimental values can be differentially visualized based on statistical values, such as p-values. Including diverse menu-based display options, QCanvas provides a convenient graphical user interface for pattern analysis and visualization with high-quality graphics.
Park, Hoseok;Kim, Hey-Jin;Park, Seugj in;Bang, Sung-Yang
한국정보과학회:학술대회논문집
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한국정보과학회 2001년도 가을 학술발표논문집 Vol.28 No.2 (1)
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pp.598-600
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2001
DNA chip technology enables us to monitor thousands of gene expressions per sample simultaneously. Typically, DNA microarray data has at least several thousands of variables (genes) wish relatively smal1 number of samples. Thus feature (gene) selection by dimensionality reduction is necessary for efficient data analysis. In this paper we employ the partial least squares (PLS) method for gene selection and the principal component analysis (PCA) method for classification. The useful behavior of the PLS is verified by computer simulations.
DNA computing-inspired pattern classification based on the hypernetwork model is a novel approach to pattern classification problems. The hypernetwork model has been shown to be a powerful tool for multi-class data analysis. However, the ordinary hypernetwork model has limitations, such as operating sequentially only. In this paper, we propose a efficient implementing method of DNA computing-inspired pattern classifier using GPU. We show simulation results of multi-class pattern classification from hand-written digit data, DNA microarray data and 8 category scene data for performance evaluation. and we also compare of operation time of the proposed DNA computing-inspired pattern classifier on each operating environments such as CPU and GPU. Experiment results show competitive diagnosis results over other conventional machine learning algorithms. We could confirm the proposed DNA computing-inspired pattern classifier, designed on GPU using CUDA platform, which is suitable for multi-class data classification. And its operating speed is fast enough to comply point-of-care diagnostic purpose and real-time scene categorization and hand-written digit data classification.
As the completion of genome sequencing, large collection of expression data and the great efforts in annotating plant genomes, the next challenge is to systematically assign functions to all predicted genes in the genome. Functional genome analysis of plants has entered the high-throughput stage. The generations and collections of mutants at the genome-wide level form technological platform of functional genomics. However, to identify the exact function of unknown genes it is necessary to understand each gene's role in the complex orchestration of all gene activities in the plant cell. Gene function analysis therefore necessitates the analysis of temporal and spatial gene expression patterns. The most conclusive information about changes in gene expression levels can be gained from analysis of the varying qualitative and quantitative changes of messenger RNAs, proteins and metabolites. New technologies have been developed to allow fast and highly parallel measurements of these constituents of the cell that make up gene activity. We have reviewed currently employed technologies to identify unknown functions of predicted genes including map-based cloning, insertional mutagenesis, reverse genetics, chemical mutagenesis, microarray analysis, FOX-hunting system, gene silencing mutagenesis, proteomics and chemical genomics. Recent improvements in technologies for functional genomics enable whole-genome functional analysis, and thus open new avenues for studies of the regulations and functions of unknown genes in plants.
Autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD) is characterized by formation of multiple fluid-filled cysts that expand over time and destroy renal architecture. The proteins encoded by the $PKD1$ and $PKD2$ genes, mutations in which account for nearly all cases of ADPKD, may help guard against cystogenesis. Previously developed mouse models of $PKD1$ and $PKD2$ demonstrated an embryonic lethal phenotype and massive cyst formation in the kidney, indicating that $PKD1$ and $PKD2$ probably play important roles during normal renal tubular development. However, their precise role in development and the cellular mechanisms of cyst formation induced by $PKD1$ and $PKD2$ mutations are not fully understood. To address this question, we presently created $Pkd2$ knockout and $PKD2$ transgenic mouse embryo fibroblasts. We used a mouse oligonucleotide microarray to identify messenger RNAs whose expression was altered by the overexpression of the $PKD2$ or knockout of the $Pkd2$. The majority of identified mutations was involved in critical biological processes, such as metabolism, transcription, cell adhesion, cell cycle, and signal transduction. Herein, we confirmed differential expressions of several genes including aquaporin-1, according to different $PKD2$ expression levels in ADPKD mouse models, through microarray analysis. These data may be helpful in $PKD2$-related mechanisms of ADPKD pathogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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