Effect of chitosan oligosaccharides on the ACE (angiotensin I converting enzyme) inhibition and antihypertension in SHR (Spontaneously hypertensive rat) was examined. The ACE inhibition activity was observed in all the chitosan oligosaccharides used in this study, and chitosan trimer exhibited the highest inhibitory activity $(IC_{50}=0.9{\mu}M)$ compared with other chitosan oligosaccharides $(IC_{50}\;:\;2.4{\sim}100\;{\mu}M)$. The results suggested that chitosan trimer was a good inhibitor of ACE in molecular level. When the single oral dose (2.14 mg/kg, similar to dose level of Captopril, known as strong ACE inhibitor) of chitosan trimer was given to 8 or 21 week aged SHR, the blood pressure reduction of both SHRs in 4hrs were $27{\pm}4.8\;mmHg\;and\;36{\pm}4.3\;mmHg$, respectively. Therefore, it was suggested that chitosan trimer could be applicable as natural ACE inhibitor related to antihypertension.
Display process has adopted RCA clean, being applied to large area and coped with environmental issue for last ten years. However, the approaching concept of ozonized, hydrogenised, or electrolyzed water cleaning technologies is within RCA clean paradigm. In this work, only electrolyzed anode water was applied to clean particles and organics as well as metals based on Pourbaix concept, and as a test vehicle, MgO particles were introduced to prove the new concept. The electrolyzed anode water is very oxidative with high oxidation reduction potential(ORP) and low in pH of more than 900mV and 3.1, respectively. MgO particles were immerged in the anode water and its weight losses due to dissolution were measured with time. Weight losses were in the ranges of 100 to 500 micrograms in 250m1 anode waters depending on their ORP and pH. Therefore it was concluded that the cleaning radicals in the anode water was at least in the range of 1 to 5E20 ea per 250 ml anode water equivalent to IE18 ea/cm3. Hence it can be assumed that the anode water be applied to display cleaning since 1E10 to IE15 ea/cm3 ranges of contaminants are being treated. In addition, it was observed that anode water does not develop micro-roughness on hydrophobic surface while it does on the native silicon oxide.
Background: Garlic oil is a rich source of organosulfur compounds including diallyl disulfide and diallyl trisulfide. There have been studies showing the neuroprotective actions of these organosulfur compounds. However, the potential of these organosulfur compounds in neuropathic pain has not been explored. The present study was aimed at investigating the pain attenuating potential of diallyl disulfide and diallyl trisulfide in chronic constriction injury (CCI)-induced neuropathic pain in rats. The study also explored their pain-attenuating mechanisms through modulation of H2S, brain-derived neurotrophin factor (BDNF) and nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2). Methods: The rats were subjected to CCI injury by ligating the sciatic nerve in four places. The development of neuropathic pain was measured by assessing mechanical hyperalgesia (Randall-Selittotest), mechanical allodynia (Von Frey test), and cold allodynia (acetone drop test) on 14th day after surgery. Results: Administration of diallyl disulfide (25 and 50 mg/kg) and diallyl trisulfide (20 and 40 mg/kg) for 14 days led to a significant reduction in pain in CCI-subjected rats. Moreover, treatment with these organosulfur compounds led to the restoration of H2S, BDNF and Nrf2 levels in the sciatic nerve and dorsal root ganglia. Co-administration of ANA-12 (BDNF blocker) abolished pain attenuating actions as well as BDNF and the Nrf2 restorative actions of diallyl disulfide and diallyl trisulfide, without modulating H2S levels. Conclusions: Diallyl disulfide and diallyl trisulfide have the potential to attenuate neuropathic pain in CCI-subjected rats possibly through activation of H2S-BDNF-Nrf2 signaling pathway.
Many studies have suggested that the behavioral and reinforcing effects of morphine are induced by hyperactivation of the mesolimbic dopaminergic system, which results in increases in locomotor activity, c-Fos expression in the nucleus accumbens (NAc), and tyrosine hydroxylase (TH) in the ventral tegmental area (VTA). In order to investigate the effect of wild ginseng (WG) on treating morphine addiction, we examined the behavioral sensitization of locomotor activity and c-Fos and TH expression in the rat brain using immunohistochemistry. Intraperitioneal injection of WG (100 and 200 mg/kg), 30 min before administration of a daily injection of morphine (40 mg/kg, s.c.), significantly inhibited morphine-induced increases in c-Fos expression in NAc and TH expression in VTA as well as in locomotor activity, as compared with Panax ginseng. It was demonstrated that the inhibitory effect of WG on the behavioral sensitization after repeated exposure to morphine was closely associated with the reduction of dopamine biosynthesis and postsynaptic neuronal activity. It suggests that WG extract may be effective for inhibiting the behavioral effects of morphine by possibly modulating the central dopaminergic system and that WG might be a useful resource to develop an agent for preventing and treating morphine addiction.
A BOD sensor was prepared with S. marcescens LSY4 and was applied for measurement of BOD values of a solution containing the standard organic pollutants. The sensor sensitivity was nearly independent of the culture time in the range of 9-16 hours. It was also affected little by the cell mass in the range of 0.22-0.75 mg $cm^{-2}$. A cyclic change in the solution pH in the range of 4-9 was accompanied by a reversible variation in the sensor sensitivity. However, the reversibility was lost when the solution pH became more acidic or more basic. Heavy metal ions lowered the sensor sensitivity, which took place more precipitously in the presence of $Cu^{2+}$ and $Ag^+$ rather than in the presence of $Zn^{2+}$ and $Cd^{2+}$. The reduction of the sensor sensitivity was significantly attenuated by loading heavy metal ion tolerance induced strain. The $Cu^{2+}$tolerance induced strain was more efficient for the attenuation than $Zn^{2+}$ and $Cd^{2+}$ tolerance induced strain.
To address the ability of Herba Portulacae(HP) to induce cell death, we investigated the effect of HP on cell viability. Twenty-four hours later, loss of viability occurred following HP exposure in a dose-dependent manner. The treatment of HP, a commonly used herb formulation in Korea, Japan and China, caused a decrease in cell viability. HP also resulted in apoptotic morphology a brightly blue-fluorescent condensed nuclei by Hoechst 33258-staining, and reduction of cell volume. Our results show that 2mg/ml HP induces mitochondria membrane potential collapse. Immunoblotting data also shows that the expression of Bcl-2, antiaoptotic protein, decrease by the addition of HP. This GFP-Bax overexpression system shows that an important pro-apoptotic Bcl-2-family protein, Bax is translocated to mitochondria by the addition of 2mg/ml HP. Inerestingly, MAPK inhibitor study shows that p38 MAPK inhibitor, SB203580 inhibits HP-induced cell death and caspase-3 activation in HP-treated HeLa cells. Furthermore, HP transiently but significantly induces p38 activation. But P38 MAPK inhibitor does not have any effect on the translocation of Bax. Considering these results, HP induces apoptosis via p38 MAPK activation. But the pathway does not involve the translocation of Bax.
This study was carried out to assess the effect of the chlorine treatment into water for processing chicken products in each stage of slaughtering, with a special viewpoint related with reducing the viable number of microorganisms by which the water and the chicken body were contaminated. The mean bacterial number on chicken samples after picking process was log5.37$\pm$0.20~5.84$\pm$0.160CFU/$\textrm{cm}^2$. When assessed by standard plate count method, it was the higher one than any other processing stage in which eviscerating, pinning, packaging, and chilling was followed in order of the mean bacterial number. The coliform bacterial numbers on carcasses after sampling from different processing stages were log2.11$\pm$0.63~2.88$\pm$0.25MPN/$\textrm{cm}^2, which show almost similar numbers in each processing stage. But, after chilling process the number was decreased slightly. The bacterial counts in the water for scalding and chilling showed log3.43 $\pm$ 0.59~5.06$\pm$0.21 and log4.30$\pm$0.21~6.62$\pm$0.33CFU/$m\ell$, respectively. In the coliform counts for the water taken out from the 2nd chilling tank, the number was log1.97$\pm$0.35~2.91$\pm$0.22MPN/$m\ell$ which showed higher than those of the 1st and the 3rd chilling tank water. The effect of chlorination in reducing the bacterial numbers was accepted at the residual chlorine concentration of 1$m\ell$/$\ell$by showing the reduction from $10^8$ to $10^4$CFU level and the numbers were decreased less than 10CFU at the concentration of 5mg/$\ell$, when assessed by viable cell counts. In conclusion, these results suggested that chlorination In chilling water with final concentration of 5mg/$\ell$was strongly recommended to reduce the bacterial numbers on final chicken products.
Halogenated organic compounds, such as 1-bromobutane (1-BB), have been used as cleaning agents, agents for chemical syntheses or extraction solvents in workplace. In the present study, immunotoxic effects of 1-BB and its conjugation with glutathione (GSH) were investigated in female BALB/c mice. Animals were treated orally with 1-BB at 375, 750 and 1500 mg/kg in corn oil once for dose response or treated orally with 1-BB at 1500 mg/kg for 6, 12, 24 and 48 hr for time course. S-Butyl GSH was identified in spleen by liquid chromatography-electrospray ionization tandem mass spectrometry. Splenic GSH levels were significantly reduced by single treatment with 1-BB. S-Butyl GSH conjugates were detected in spleen from 6 hr after treatment. Oral 1-BB significantly suppressed the antibody response to a T-dependent antigen and the production of splenic intracellular interlukin-2 in response to Con A. Our present results suggest that 1-BB could cause immunotoxicity as well as reduction of splenic GSH content, due to the formation of GSH conjugates in mice. The present results would be useful to understand molecular toxic mechanism of low molecular weight haloalkanes and to develop biological markers for exposure to haloalkanes.
Glucosamine (GS) is well known for the treatment of inflammation. However, the mechanism and efficacy of GS for skin inflammation are unclear. The aim of this study was to evaluate the effects and mechanism of GS in the mouse 12-O-tetradecanoyl 13-acetate (TPA)-induced ear edema model. TPA-induced ear edema was evoked in ICR or transglutaminase 2 (Tgase-2) (-/-) mice. GS was administered orally (10-100 mg/kg) or topically (0.5-2.0 w/v %) prior to TPA treatment. Orally administered GS at 10 mg/kg showed a 76 or 57% reduction in ear weight or myeloperoxidase, respectively, and a decreased expression of cyclooxygenase-2 (COX-2), NF-${\kappa}B$ and Tgase-2 in TPA-induced ear edema by western blot and immunohistochemistry. Role of Tgase-2 in TPA ear edema is examined using Tgase-2 (-/-) mice and TPA did not induce COX-2 expression in ear of Tgase-2 (-/-) mice. These observations suggested that Tgase-2 is involved in TPA-induced COX-2 expression in the inflamed ear of mice and antiinflammatory effects of glucosamine is mediated through suppression of Tgase-2 in TPA ear edema.
Lee, Jeong Hyun;Seo, Ho Won;Ryu, Jae Yong;Lim, Chae Jo;Yi, Kyu Yang;Oh, Kwang-Seok;Lee, Byung Ho
Biomolecules & Therapeutics
/
v.28
no.5
/
pp.482-489
/
2020
G protein-coupled receptor kinase 5 (GRK5) has been considered as a potential target for the treatment of heart failure as it has been reported to be an important regulator of pathological cardiac hypertrophy. To discover novel scaffolds that selectively inhibit GRK5, we have identified a novel small molecule inhibitor of GRK5, KR-39038 [7-((3-((4-((3-aminopropyl)amino)butyl)amino)propyl)amino)-2-(2-chlorophenyl)-6-fluoroquinazolin-4(3H)-one]. KR-39038 exhibited potent inhibitory activity (IC50 value=0.02 µM) against GRK5 and significantly inhibited angiotensin II-induced cellular hypertrophy and HDAC5 phosphorylation in neonatal cardiomyocytes. In the pressure overload-induced cardiac hypertrophy mouse model, the daily oral administration of KR-39038 (30 mg/kg) for 14 days showed a 43% reduction in the left ventricular weight. Besides, KR-39038 treatment (10 and 30 mg/kg/day, p.o.) showed significant preservation of cardiac function and attenuation of myocardial remodeling in a rat model of chronic heart failure following coronary artery ligation. These results suggest that potent GRK5 inhibitor could effectively attenuate both cardiac hypertrophy and dysfunction in experimental heart failure, and KR-39038 may be useful as an effective GRK5 inhibitor for pharmaceutical applications.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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