Oxidative stress has been linked to the pathogenesis of diabetic nephropathy, the complication of diabetes in the kidney. NADPH oxidases of the Nox family, and in particular the homologue Nox4, are a major source of reactive oxygen species in the diabetic kidney and are critical mediators of redox signaling in glomerular and tubulointerstitial cells exposed to the diabetic milieu. Here, we present an overview of the current knowledge related to the understanding of the role of Nox enzymes in the processes that control mesangial cell, podocyte and tubulointerstitial cell injury induced by hyperglycemia and other predominant factors enhanced in the diabetic milieu, including the renin-angiotensin system and transforming growth factor-${\beta}$. The nature of the upstream modulators of Nox enzymes as well as the downstream targets of the Nox NADPH oxidases implicated in the propagation of the redox processes that alter renal biology in diabetes will be highlighted.
Morphological difference of the renal glomerulus at different age groups have been studied in young (three month-old), adult (twelve month-old) and old (thirty month-old) Fisher strain 344 rats. Pieces of the tissues were taken from renal corticies prefixed with 2.5% glutaraldehyde-1.5% paraformaldehyde (0.1 M Millonig's phosphate buffer, pH 7.3), following by post-fixation with 1% osmium tetroxide (0.1 M Millonig's phosphate buffer, pH 7.3) and embedded within Araldite. The ultrathin sections contrasted with uranyl acetate and lead citrate were observed under a JEM 100CX electron microscope. The mean thickness of glomerular basal lamina and Bowman's capsule were determined by measuring the thinnest portion of basal lamina, and by taking the average of 50 readings from electron micrographs at different ages. The numerical changes of the slit pores were compared based upon the numbers over the length of 10um of glomerular basal lamina. The results were as follow: 1. The thickness of glomerular basal lamina is increased during aging; 140.4 nm in young rats, 270.0 nm in adult ones, and 437.8 nm in old ones. 2. The thickness of basal lamina of parietal cells of Bowman's capsule is 187.5 nm in young rats, 914.0 nm in adult ones, and 2850.0 nm in old ones. 3. The numbers of the slit pores of basal lamina are reduced during aging, 30.3 slit pores/$10{\mu}m$ in adult ones, and 24.2 slit pores/$10{\mu}m$ in old ones. 4. Accumulation of dense intracytoplasmic filamentous material in the parietal cells of Bowman's capsule is increased in the vicinity of the basal lamina during aging. The proximal tubule-like epithelial cell in Bowman's capsule is observed at one glomerulus in a young rat. 5. The endothelial cells are edematous and form balloon-like structure protruding into capillary lumen in young and old rats. 6. Cytoplasm of the podocyte shows a variety of alteration during aging, such as swelling of mitochondria and of endoplasmic reticulum, and increase of microtubules, microfilaments, lysosomes and lamellated myelin structures, etc. Accumulation of dense intracytoplasmic material in the foot processes is increased in the vicinity of the basal lamina during aging. The podocytic membrane-like structures are seen in young and o]d rats. 7. The mesangial matrices and mesangial cells are increased during aging, and slight swelling of endoplasmic reticulum and Golgi cisternae in young and old rats.
Sohn, Eun-Hwa;Jang, Seon-A;Woo, Han Goo;Koo, Hyun Jung;Han, Hyo-Sang;Kang, Se Chan
Korean Journal of Plant Resources
/
v.26
no.5
/
pp.652-657
/
2013
In the present study, anti-oxidative and the RMC proliferation inhibitory propeties of 80% ethanol extracts from 63 kinds of traditional medicines were investigated. Inhibitory effects of RMC proliferation were showed that Dalbergia odorifera T. Chen., Melia azedarach Linn$\acute{e}$ and Hydnocarpus anthelmintica Pierre. Among them Hydnocarpus anthelmintica Pierre had the highest anti-oxidative activity ($ORAC_{PE\;value}=1.6$, DPPH = 81.1), but Dalbergia odorifera T. Chen. and Melia azedarach Linn$\acute{e}$ had no effects. These results suggest that the Hydnocarpus anthelmintica Pierre could prevent or protect from kidney disease as antioxidant and anti-proliferative agent for RMC.
Purpose: Diabetic nephropathy is one of the most important diabetic complications prompted by chronic hyperglycemia, characterized by glomerulosclerosis, tubular fibrosis, and it eventually causes kidney failure. Nobiletin is a polymethoxyflavone present in tangerine and other citrus peels, and has anti-cancer and anti-inflammatory effects. This study investigated the effects of nobiletin on glomerular fibrosis through inhibition of the transforming growth factor (TGF)-β1-Src-caveolin-1 pathway. Methods: Human renal mesangial cells (HRMC) were incubated in media containing 33 mM glucose with or without 1-20 uM nobiletin for 3 day. The cellular expression levels of fibrogenic collagen IV, fibronectin, connective tissue growth factor (CTGF), TGF-β1, Src and caveolin-1 were all examined. In addition, TGF-β1, Src and caveolin-1 proteins were screened to reveal the relationship among TGF-β1-Src-caveolin-1 signaling in glomerular fibrosis. Results: High glucose promoted the production of collagen IV, fibronectin and CTGF in HRMC, which was inhibited in a dose dependent manner by 1-20 uM nobiletin. The Western blot data showed that high glucose elevated the expression of TGF-β1, Src, caveolin-1 and Rho GTPase. When nobiletin was treated to the HRMC exposed to high glucose, the expression of TGF-β1-Src-caveolin-1 was dampened. Finally, TGF-β1-Src-caveolin-1 signaling pathway was activated in high glucose-exposed HRMC, and such activation was encumbered by nobiletin. Conclusion: These result demonstrated that nobiletin blunted high glucose-induced extracellular matrix accumulation via inhibition of the TGF-β1-Src-caveolin-1 related intracellular signaling pathway. Nobiletin may be a potent renoprotective agent to counteract diabetes-associated glomerular fibrosis that leads to kidney failure.
Objective : The aim of the study was to investigate the preventive effect of Acanthopanax senticosus(AS) aqua-acupuncture into Sinsu(BL23) of the multiple low-does strepozotocin(STZ)-induced diabetic rats. Methods : The experimental animals were divided into 4 groups : normal group of rats, control group of multiple low-does STZ-induced diabetic rats, NSAA group with 0.4ml normal saline(NS) aqua-acupunctured subcutaneously into Sinsu in multiple low-does STZ-induced diabetic rats, and ASAA group with 0.4ml of 20% AS aqua-acupunctured subcutaneously into Sinsu in multiple low-does STZ-induced diabetic rats. Each of AS and NS aqua-acupuncture was done subcutaneously into both loci of Sinsu taking turns everyday for 3 weeks. Thereafter the levels of serum glucose, body weight, index of kidney hypertrophy, urine glucose, urinary albumin excretion, creatinine clearance, mesangial cell and TGF-${\beta}1$ expression in glomeruli and tubular cells were measured on the determined day. Conclusions : 1. Both ASAA and NSAA groups decreased the serum glucose levels in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group showed more significant decreases than NSAA group. 2. Both ASAA and NSAA groups prevented the development of diabetes in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the control group, and ASAA group prevented more markedly the development of diabetes than NSAA group. 3. Both ASAA and NSAA groups prevented the reduction of body weight in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the control group, and ASAA group showed the same as the normal group. 4. Both ASAA and NSAA groups did not show any changes of the creatinine clearance in multiple low-does STZ-induced diabetic rats. 5. Both ASAA and NSAA groups prevented the excretion of urinary glucose and albumin in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group showed more significant prevention than NSAA group. 6. Both ASAA and NSAA groups prevented the expansion of glomerular cells and the protein expression of transforming growth factor-${\beta}1$ in multiple low-dose STZ-induced diabetic rats as compared to the cintrol group, and ASAA group prevented more significantly than NSAA group.
Morphological difference of the renal glomerulus at different age groups have been studies in one week-old, five weeks-old, eight weeks-old, six months-old, twelve months-old, eighteen months-old, twenty-four months-old, and thirty months-old ICR mice. Pieces of the tissue taken from the renal corticies were fixed in 2.5% glutaraldehyde-1.5% paraformaldehyde solution (0.1 Millonig's phosphate buffer pH 7.3), and 1% osmium tetroxide solution (0.1 M Millonig's phosphate buffer, pH 7.3), and were embedded in araldite mixture. The ultrathin sections were stained with uranyl acetate and lead citrate solution, and were observed under a JEM 100CX-II electron microscope. The results were as follows: 1 In the one week-old mouse, thicknesses of the three layers of the glomeluar basal lamina (lamina densa, lamina rara interna and lamina rara externa) are similar, but in the five weeks-old mouse, thick lamina densa becomes a greater portion of the thickness of whole glomerular basal lamina. 2. No difference was noticed between thickness of the renal glomerular basal lamina of the five weeks-old mouse compare with that of the one week-old one, but basal lamina of the eight weeks-old one is thickened considerably and thicknesses were maintained through twelve months-old one. After eighteen months, the thickness of the glomerular basal lamina is increased remarkably. 3. After eighteen months, electron dense deposits within the basal lamina of the renal glomeruli are observed frequently. 4. Amount of the microfilaments in the mesangial cells and the mesangial matrices are increasing during aging. 5. The thicknesses of the basal laminae of the Bowman's capsule are increasing during aging. 6. After twenty four months, the proximal tubular cell-like parietal cells with well developed microvilli are observed frequently. From the above results, it was suggested that the renal glomerulus matures structurally in five weeks, and the function of the glomerulus is suppressed after eighteen months.
The author was used for the ICR mouse and induced diabetes with the streptozotocin(50mg/kg)and alloxan(40mg/kg). After the testing and the identifying the diabetes, the histological changes of the glomerulus, blood test for the values of blood sugar, and urine test for the values of urine protein were investigated. The results are as follows : 1. The values of high blood sugar appeared from the 2 group were about $378mg/d{\ell}{\sim}709mg/d{\ell}$, in the treated groups with the streptozotocin and alloxan. The glycosuria were obviously continued from the 2 weeks to the 12 weeks of the streptozotocin and the alloxan treated groups and the proteinuria was ${\pm}{\sim}+$ in the 4 weeks and 8 weeks of streptozotocin treated group and were + in all the 12 weeks. The ketonuria were generally negative. 2. In the view of the light microscope, there was no significant histological changes until the 8 weeks. However, in the 12 weeks group treated with the streptozotocin, the mesangial matrix of glomerulus increased Bowman's capsules adhered to each other and changed them to the crescence shapes because of increasing the exothelial cells.
Journal of The Korean Society of Inherited Metabolic disease
/
v.15
no.3
/
pp.127-137
/
2015
Purpose: The main aim of this study was to compare and analyze expression profiles of microRNAs (miRNAs) to establish miRNA signature of Fabry nephropathy related epithelial mesenchymal transition (EMT). Methods: Expression profiles of miRNAs in kidney tissue samples and cell lines from normal and Fabry disease mouse model were examined by miRNA expression microarray analysis followed by quantitative real-time polymerase chain reaction analysis (qRT-PCR). Results: In the miRNA expression microarray analysis of Fabry mouse kidney tissues compared to wild type mouse, 5 and 3 miRNAs among 1,247 miRNAs examined were up- and down-regulated, respectively. Among them, miR-149-5p was down-regulated about 2-fold in Fabry kidney samples. The down-regulations of miR-149-5p were observed in kidney tissues of under 35 week-old-Fabry mice. However, this down-regulation was not observed in kidney tissues of 42 week-old Fabry mice. In SV40 MES 13 cells, mouse mesangial cells, treated with globotriaosylsphingosine (lyso-Gb3), miR-149-5p was also downregulated. The down-regulation of miR-149-5p induced up-regulation of its target genes related to EMT. Conclusion: The miRNA expression array and qRT-PCR results show that miR-149-5p expression was decreased in kidney tissues of Fabry mice compared to wild type mice under 35 weeks of age. Along with the observation of miR-149-5p expression in Fabry disease cell models, these results indicate that the down-regulated miR-149-5p were related to the biological response of mesangial cells to lyso-Gb3 and also have influence to the transcriptional up-regulation of its target genes. These results suggest miR-149-5p might play important roles in the Fabry nephropathy.
Kim, Mingyeong;Cho, Chi Heung;Kim, Sera;Choi, In-Wook;Lee, Sang-Hoon
Journal of Marine Bioscience and Biotechnology
/
v.13
no.2
/
pp.94-103
/
2021
Here, we evaluated the anti-glycation effects and renal protective properties of 70% (v/v) ethanolic extract of Colpomenia sinuosa (CSE) against AGEs -induced oxidative stress and apoptosis at different concentrations (1, 5, and 20 ㎍/mL). At 20 ㎍/mL, CSE showed that anti-glycation activities via the inhibition of AGE formation (51.1%), inhibition of AGEs-protein cross-linking (61.7%), and breaking of AGEs-protein cross-links (33.3%), were significantly (###p < 0.001 vs. non-treated group) lower than the nontreated group. Methylglyoxal (MGO) significantly (***p < 0.001) reduced cell viability (24.4%) and increased reactive oxygen species (ROS) level (642.3%), MGO accumulation (119.4 ㎍/mL), and apoptosis (55.0%) in mesangial cells compared to the nontreated group. Pretreatment with CSE significantly (###p < 0.001) increased cell viability (57.8%) and decreased intracellular ROS (96.5%), MGO accumulation (80.0 ㎍/mL), and apoptosis (22.6%) at 20 ㎍/mL. Additionally, we confirmed intracellular AGEs reduction by CSE pretreatment. Consequently, our results suggest that CSE is a good source of natural therapeutics for managing diabetic complications by the antiglycation effect and renal protective activity against MGO-induced oxidative stress.
In order to study the effects of $\alpha$-tocopherol acetate in glomerular injury, the minimal change nephrosis disease was induced by puromycin aminonucleoside (PAN) in spontaneously hypertensive rats, and we examined biochemical analysis in serum and morphological changes. The experimental animals were divided to control, PAN-treated (30 mg/kg, I.p.), vitamin E-treated (200 mg/kg, P.O.), and PAN+vitamin E-treated groups. After PAN injection, the rate of increase of body weight was lower than the other treatments. In addition, at 8 days after PAN injection, total protein content in serum was the lowest, whereas both blood urea nitrogen and serum creatinine contents were the highest in all experimental groups, which their changes of serum parameters were statistically significant. In morphological changes, the glomerular tissue at 8 days after PAN injection clearly showed obstruction of urinary space and proliferation of mesangial cells, and that loss and fusion of pedicles, vacuolization and edema of endothelial cells, and thickness of basal lamina were ultrastructurally showed in the glomerulus. Glomerular injury was significantly prevented by administration of vitamin E having an antioxidant effect. It suggested that the glomerular injury induced by PAN was accelerated by hypertension, and renal dysfunction might be induced by oxidative injury.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.