Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.30
no.1
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pp.54-60
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2016
Amomum cadamomum Linne (ACL) has long been utilized against the inhibited qi movement related diseases such as dyspepsia, acute gastroenteritis, vomiting and diarrhea in Korean medicine. We speculated that ACL could improve the metabolic disorders such as obesity and type 2 diabetes through removing the phlegm-dampness and promoting the qi movement or stagnation. This study was designed to investigate effects and molecular mechanisms of ACL extract on the improvement of adipocyte dysfunction induced by TNF-α in 3T3-L1 adipocytes. Potential roles of ACL extract in the lipogenesis, inhibition of inflammatory cytokines and insulin resistance, were investigated in this study. Also, we examined the adipose genes and signaling molecules related to insulin resistance and glucose uptake to elucidate its mechanism. Our data demonstrated that TNF-α significantly incresed the release of lipid droplets and the production of MCP-1 and IL-6 from adipocytes. In gene expression, TNF-α reduced the expression of aP2, PPARγ, C/EBPα, GLUT4, and IRS-1 related to lipogenesis and insulin sesitivity, while TNF-α increased the expression of MCP-1 related to inflammation. In addition, TNF-α down-regulated the PPARγ and IRS-1 protein and up-regulated the IRS-1 Ser307 phosphorylation. These alterations induced by TNF-α were prevented by the treatment of ACL extract. Thus, our results indicate that ACL extract can be used to prevent from the TNF-α-induced adipocyte dysfunction through insulin and PPARγ pathways.
To adapt to environmental changes and to maintain cellular homeostasis, microorganisms adjust the intracellular concentrations of biochemical compounds, including metal ions; these are essential for the catalytic function of many enzymes in cells, but excessive amounts of essential metals and heavy metals cause cellular damage. Metal-responsive transcriptional regulators play pivotal roles in metal uptake, pumping out, sequestration, and oxidation or reduction to a less toxic status via regulating the expression of the detoxification-related genes. The sensory and regulatory functions of the metalloregulators have made them as attractive biological parts for synthetic biology, and the exceptional sensitivity and selectivity of metalloregulators toward metal ions have been used in heavy metal biosensors to cope with prevalent heavy metal contamination. Due to their importance, substantial efforts have been made to characterize heavy metal-responsive transcriptional regulators and to develop heavy metal-sensing biosensors. In this review, we summarize the biochemical data for the two major metalloregulator families, SmtB/ArsR and MerR, to describe their metal-binding sites, specific chelating chemistry, and conformational changes. Based on our understanding of the regulatory mechanisms, previously developed metal biosensors are examined to point out their limitations, such as high background noise and a lack of well-characterized biological parts. We discuss several strategies to improve the functionality of the metal biosensors, such as reducing the background noise and amplifying the output signal. From the perspective of making heavy metal biosensors, we suggest that the characterization of novel metalloregulators and the fabrication of exquisitely designed genetic circuits will be required.
Background: Tramadol is known to be a weak opioid. However, it has also been shown that tramadol is an effective norepinephrine and serotonin uptake blocker, which may be effective in the treatment of neuropathic pain. The present study was undertaken in order to assess the antinociceptive action of tramadol and to investigate possible antinociceptive mechanisms by using antagonists in an animal neuropathic pain models in rats. Methods: Rats were prepared with tight ligation at the left 5 and 6th lumbar spinal nerves (Kim and Chung's neuropathic pain model). The antinociceptive effects of tramadol (10, 20, and 50 mg/kg i.p.) in rats with neuropathic pain were assessed. Additionally, following coadministration of antagonists such as naloxone (1 mg/kg i.p.), yohimbine (1 mg/kg i.p.) and ritanserin (1 mg/kg i.p.) with 50 mg/kg of tramadol, the responses to mechanical and thermal stimuli were measured over a two-hour period. Results: Tramadol displayed potent antinociceptive effects in a dose-dependent manner on rats with neuropathic pain (P < 0.05). The effects of tramadol were inhibited by coadministered naloxone and yohimbine in rats with mechanical and thermal allodynia, respectively (P < 0.05). However, there were no significant changes in the pain behaviors in the case of ritanserin. Conclusions: Tramadol showed significant antinociceptive effects in rats with regards to neuropathic pain against both mechanical and thermal allodynia. The antinociceptive effect on the mechanical stimuli is medicated via an opioid receptor. However, it appears that the antinociceptive effects on thermal allodynia are mediated via a noradrenalin receptor vice a serotonergic receptor.
Background Liposuction is a procedure to reduce the volume of subcutaneous fat by physical force. Intracellular storage fat is composed of triglyceride, whereas circulating fat particles exist as cholesterol or triglycerol bound to carrier proteins. It is unavoidable that the storage form of fat particles enters the circulation system after these particles are physiologically destroyed. To date, however, no studies have clarified the fatal characteristics of fat embolism that occurs after the subclinical phase of free fat particles. Methods A mixture of human lipoaspirate and normal saline (1:100, 0.2 mL) was injected into the external jugular vein of rats, weighing 200 g on average. Biopsy specimens of the lung and kidney were examined at 12-hour intervals until postoperative 72 hours. The deposit location and transport of the injected free fat particles were confirmed histologically by an Oil Red O stain. Results Inconsistent with previous reports, free fat particles were transported from the intravascular space to the parenchyma. At 24 hours after infusion, free fat particles deposited in the vascular lumen were confirmed on the Oil Red O stain. At 72 hours after infusion, free fat particles were accumulated compactly within the parenchymal space near the perivascular area. Conclusions Many surgeons are aware of the fatal results and undiscovered pathophysiologic mechanisms of free fat particles. Our results indicate that free fat particles, the storage form of fat that has been degraded through a physiological process, might be removed through a direct transport mechanism and phagocytotic uptake.
Tocopherol, Se and garlic powder were dieted to hatched chick breeding. The Se content of certain organs is influenced by garlic powder supply. The high Se content for the testis was a function of the vitamin E uptake. Effect of low dose of Se on the growth and survival of rat were examined under the diet of $2\;{\mu}g/ml$ of Se in drinking water either in the form of $Na_2SeO_3$ or $Na_2SeO_4$. The females were dead in early ages while the males were not influenced by dieting the selenite did not make males dying rapidly at early ages and males were less growth depressed. The previously known fact that garlic act as a tonics may be attributable to its high contents of Se and sulfur-containing amino acids which are closely related to vitamin E. Further details on the dietary mechanisms of the Se, vitamin E, and garlic powder are described in this paper.
The skin exposure to solar irradiation and photoreactive xenobiotics may produce abnormal skin reaction, phototoxicity. Phototoxicity is an acute light-induced response, which occurs when photoreacive chemicals are activated by solar lights and transformed into products cytotoxic against the skin cells. Multifarious symptoms of phototoxicity are identified, skin irritation, erythema, pruritis, and edema that are similar to those of the exaggerated sunburn. Diverse organic chemicals, especially drugs, are known to induce phototoxicity, which is probably from the common possession of UV-absorbing benzene or heterocyclic rings in their molecular structures. Both UVB (290~320 nm) and UVA (320~400 nm) are responsible for the manifestation of phototoxicity. Absorption of photons and absorbed energy (hv) by photoactive chemicals results in molecular changes or generates reactive oxygen species and depending on the way how endogenous molecules are affected by phototoxicants, mechanisms of phototoxcity is categorized into two modes of action: Direct when unstable species from excited state directly react with the endogenous molecules, and indirect when endogeneous molecules react with secondary photoproducts. In order to identify phototoxic potential of a chemical, various test methods have been introduced. Focus is given to animal alternative test methods, i.e., in vitro, and in chemico assays as well as in vivo. 3T3 neutral red uptake assay, erythrocyte photohemolysis test, and phototoxicity test using human 3-dimensional (3D) epidermis model are examples of in vitro assays. In chemico methods evaluate the generation of reactive oxygen species or DNA strand break activity employing plasmid for chemicals, or drugs with phototoxic potential.
It has been known that the chitosan pre-treated fabrics can be dyed without the aid of mordanting process. It is due to the fact that chitosan treatment increases the dye uptake. However, the effect of chitosan on the dyeing mechanism has not been elucidated thus far. Following explanations have been presented regrading the action of the chitosan on the dyeing mechanisms: 1. Chitosan absorbs dyestuffs and facilitates dyeing since the chitosan itself has a good affinity toward dyestuffs. 2. Chitosan acts as a metallic mordant between the fiber molecule and dyestuff. 3. Fiber molecules and chitosan form a coordinate covalent bond. This study aims the quantitative investigation on the effect of the chitosan and the effect of sequence of the mordanting, pre-mordanting or post-mordanting, on the dyeing of the fabrics. Cotton fabrics and acylic fabrics were pre-treated with chitosan before dyeing with cochineal dyestuffs. Method 1: Fabrics were, firstly, mordanted with Al, Sn, Cu, and Fe; mordanted fabrics were, secondly, treated with chitosan; mordanted and chitosan-treated fabrics were, thirdly, dyed. Method 2: Fabrics were, firstly, treated with chitosan; chitosan-treated fabrics were, secondly, mordanted with Al, Sn, Cu, and Fe; these were dyed then. Method 2 gave distinguished specific color development with darker shade. Apart from this, chitosan-treated fabrics yielded darker shade compared to the pre-mordanted fabrics without chitosan-treatment.
Lee , Hyang-Jin;Cleemann , Lars;Morad , Martin;Woo, Sun-Hee
YAKHAK HOEJI
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v.48
no.6
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pp.352-357
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2004
Atrial myocytes have two functionally separate groups of ryanodine receptors (RyRs): those at the periphery colocalized with L-type $Ca^{2+}$channels (DHPRS) and those a t the cell interior not associated with DHPRs. $Ca^{2+}$ current ($I_{ca}$) directly gates peripheral RyRs on action potential and the subsequent peripheral $Ca^{2+}$ release propagates into the center of atrial myocytes. The mechanisms that regulate the $Ca^{2+}$+ propagation wave remain Poorly understood. Using 2-D confocal$Ca^{2+}$ imaging, we examined the role of inositol 1,4,5-trisphosphate receptor (IP $_3R$) and mitochondria on ($I_{ca}$)- gated local $Ca^{2+}$ signaling in rat atrial myocytes. Blockade of IP $_3R$ by xestospongin C (XeC) partially suppressed the magnitudes of I ca-gated central and peripheral $Ca^{2+}$ releases with no effect on $I_{ca}$. Mitochondrial staining revealed that mitochondria were aligned with ${\thickapprox}2-{\mu}m$ separations in the entire cytoplasm of ventricular and atrial myocytes. Membrane depolarization induced rapid mitochondrial $Ca^{2+}$ rise and decay in the cell periphery with slower rise in the center, suggesting that mitochondria may immediately uptake cytosolic $Ca^{2+}$, released from the peripheral SR on depolarization, and re-release the $Ca^{2+}$ into the cytosol to activate neighboring central RyRs. Our data suggest that the activation of IP $_3R$ and mitochondrial $Ca^{2+}$ handing on action potential may serve as a cofactor for the $Ca^{2+}$ propagation from the DHPR-coupled RyRs to the DHPR-uncoupled RyRs with large gaps between them.
Ursodeoxycholic acid (UDCA), a natural, hydrophilic nontoxic bile acid, is clinically effective for treating cholestatic and chronic liver diseases. We investigated the chronic effects of UDCA on age-related lipid homeostasis and underlying molecular mechanisms. Twenty-week-old C57BL/6 male and female mice were fed a diet with or without 0.3% UDCA supplementation for 25 weeks. UDCA significantly reduced weight gain, adiposity, hepatic triglyceride, and hepatic cholesterol without incidental hepatic injury. UDCA-mediated hepatic triglyceride reduction was associated with downregulated hepatic expression of peroxisome proliferator-activated receptor-γ, and of other genes involved in lipogenesis (Chrebp, Acaca, Fasn, Scd1, and Me1) and fatty acid uptake (Ldlr, Cd36). The inflammatory cytokines Tnfa, Ccl2, and Il6 were significantly decreased in liver and/or white adipose tissues of UDCA-fed mice. These data suggest that UDCA exerts beneficial effects on age-related metabolic disorders by lowering the hepatic lipid accumulation, while concurrently reducing hepatocyte and adipocyte susceptibility to inflammatory stimuli.
Kim, Kyong;Sim, Mi-Seong;Kwak, Min-Kyu;Jang, Se-Eun;Oh, Yoon Sin
Journal of Nutrition and Health
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v.55
no.4
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pp.462-475
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2022
Purpose: Allomyrina dichotoma larvae are one of the approved edible insects with nutritional value and various functional and medicinal properties. Previously we have demonstrated that the Allomyrina dichotoma larval extract (ADLE) ameliorates hepatic insulin resistance in high-fat diet (HFD)-induced diabetic mice through the activation of adenosine monophosphate-activated protein kinase (AMPK). This study investigated the effects of ADLE on insulin resistance in the skeletal muscle and explored mechanisms for enhancing the glucose uptake in palmitate (PAL)-treated C2C12 myotubes. Methods: To induce insulin resistance, the differentiated C2C12 myotubes were treated with PAL (0.5 mM) for 24 hours, and then treated with a 0.5 mg/ml concentration of ADLE, and the resultant effects were measured. The expression levels of glucose transporter-4 (GLUT4), AMPK, and the mitochondrial metabolism-related proteins were analyzed by western blotting. The mRNA expression levels of lipogenesis- related genes were determined by quantitative reverse-transcriptase PCR. Results: The exposure of C2C12 myotubes to 0.5 mg/ml of ADLE increased cell viability significantly compared to PAL-treated cells. ADLE upregulated the protein expression of GLUT4 and enhanced glucose uptake in the PAL-treated cells. ADLE increased the phosphorylated AMPK in both the PAL-treated C2C12 myotubes and HFD-treated skeletal muscle. The reduced expression levels of peroxisome-proliferator-activated receptor gamma co-activator-1 alpha (PGC1α) and uncoupling protein 3 (UCP3) due to the PAL and HFD treatment were reversed by the ADLE treatment. The citrate synthase activity was also significantly increased with the PAL and ADLE co-treatment. Moreover, the mRNA and protein expressions of fatty acid synthesis-related factors were reduced in the PAL and HFD-treated muscle cells, and this effect was significantly attenuated by the ADLE treatment. Conclusion: ADLE activates AMPK, which in turn induces mitochondrial metabolism and reduces fatty acid synthesis in C2C12 myotubes. Therefore, ADLE could be useful for preventing or treating insulin resistance of skeletal muscles in diabetes.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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