Background: Nestin is associated with neoplastic transformation. However, the mechanisms by which nestin contributes regarding invasion and malignancy of gastric adenocarcinoma (GAC) remain unknown. Recent studies have shown that the epithelial-mesenchymal transition (EMT) is important in invasion and migration of cancer cells. In the present study, we aimed to investigate the expression of nestin and its correlation with EMT-related proteins in GAC. Materials and Methods: The expression of nestin and EMT-related proteins was examined in GAC specimens and cell lines by immunohistochemistry and Western blotting. Clinicopathological features and survival outcomes were retrospectively analyzed. Results: Positive nestin immunostaining was most obviously detected in the cytoplasm, nucleus or both cytoplasm and nucleus of tumor cells in 19.2% (24/125) of GAC tissues, which was significantly higher than that in normal gastric mucosa tissues (1.7%, 1/60) (p=0.001). Nestin expression was closely related to several clinicopathological factors and EMT-related proteins (E-cadherin, vimentin and Snail) and displayed a poor prognosis. Interestingly, simultaneous cytoplasmic and nuclear nestin expression correlated with EMT-related proteins (E-cadherin, vimentin and Snail) (p<0.05) and lymph node metastasis (p=0.041) and a shorter survival time (p<0.05), but this was not the case with cytoplasmic or nuclear nestin expression. Conclusions: Nestin, particularly expression in both cytoplasm and nucleus, might be involved in regulating EMT and malignant progression in GAC, with potential as an unfavorable indicator in tumor diagnosis and a target for clinical therapy.
The increased use of thyroid fine needle aspiration(FNA) has re-focused on $H\"{u}rthle$ cell lesions. The cytologic diagnosis of $H\"{u}rthle$ cell tumor is a challenge due to the presence of $H\"{u}rthle$ cells in non-neoplastic lesions and the inability to differentiate between benign and malignant $H\"{u}rthle$ cell tumor. We report a case of $H\"{u}rthle$ cell adenoma(HCA) un a 68-year old woman, with review of the cytopathologic findings. FNA revealed loosely cohesive or sheets of large oval to polygonal $H\"{u}rthle$ cells containing abundant granular cytoplasm. The hustopathologic examination confirmed the diagnosis of HCA with follicular growth pattern. Ultrastructurally, the cytoplasm was packed with variable sized mitochondria.
염증반응(inflammation)은 발병, 진행, 악성 전이를 포함한 암의 진행과정(tumorigenesis)에서 중요한 역할을 수행하기 때문에 암 치료를 위한 전략으로 고려되고 있다. 감태(Ecklonia cava) 열수추출물(AEC)의 항암활성 동안 나타나는 항염증 반응을 연구하기 위하여, 비만세포(mast cells)의 분포, inducible nitric oxide synthase (iNOS)단백질, cyclooxygenase-2 (COX-2)단백질, nuclear factor (NF)-κB단백질, inflammasome 구성 단백질, inflammatory cytokines 발현의 변화는 AEC를 5주간 경구투여한 CT26 대장암을 내포하는 BALB/cKorl syngeneic 마우스에서 분석하였다. AEC를 처리한 후, 고형암의 무게와 조직 절편의 괴사 부위가 vehicle처리그룹에 비하여 감소하였다. 비만세포의 수는 vehicle처리그룹에 비하여 AEC처리그룹에서 증가했지만 COX-2와 iNOS의 발현은 AEC처리그룹에서 감소하였다. 또한, NF-κB, NLR family pyrin domain containing 3 (NLRP3), apoptosis-associated speck-like protein containing a caspase recruitment domain (ASC)과 Caspase-1 (Cas-1)단백질의 발현도 유사한 감소가 관찰되었다. 더불어, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1α (IL-1α)와 interleukin-6 (IL-6)의 mRNA 발현이 vehicle처리그룹에 비하여 AEC처리그룹에서 감소하였다. 이러한 결과는 AEC가 CT26 고형암을 내포하는 BALB/cKorl syngeneic 마우스에서 항암활성은 염증반응과 밀접한 관련이 있음을 제시하고 있다.
Background: We aimed to investigate whether the tumor free distance (the distance between the uterine serosa and the tumor at its deepest point) is useful in surgical staging and in predicting prognosis. Materials and Methods: Data from patients who underwent complete surgical staging for endometrial cancer between January 2006 and June 2011 were reviewed retrospectively. All demographic findings, surgical stages, histological type and grade, myometrial invasion, lymphovascular space invasion as well as abdominal cytology, cervical, adnexal, and omental involvement, and lymph node metastasis were recorded. The relations between myometrial invasion and tumor free distance from uterine serosa with prognostic factors were investigated. Results: Seventy patients were included in the study. Sixty-four (91.5%) had endometrioid type cancers and forty-four (62.9%) were grade 1. The deepest myometrial invasion was less than 1/2 in 42 patients (60%). In 18 patients (25.8%) lymphovascular invasion was noted. Eight (11.4%) were found to have cervical involvement, five (7.1%) had adnexal involvement and in 4 cases (5.7%) the peritoneal washings included malignant cells. Four patients had pelvic and one para-aortic node metastasis. We recognized that an invasion of more than 1/2 was correlated significantly with lymphovascular space involvement, histological grade, positive abdominal washing cytology, nodal and cervical involvement, but not with adnexal involvement. Tumor-free myometrial thickness was negative and statistically significant correlated with surgical stage, histological grade, lymphovascular space involvement, positive abdominal washing cytology, cervical and adnexal involvement. The importance of tumor-free myometrial thickness in determinating the lymphovascular space invasion was found to be highest in terms of sensitivity and specificity when crossing the ROC curve at 11 millimeters. Conclusions: Depth of myometrial invasion is more valuable for predicting lymph node metastasis than tumor-free myometrial thickness. The tumor-free myometrial thickness provides a better prediction for adnexal involvement.
교모세포종은 비교적 흔한 원발성 뇌종양이며 생물학적 특성상 빠른 성장률을 보이는 것 외에 침습성이 강하여 종양과 인접한 부분을 파괴 시킬 뿐 아니라 직접접촉하지 않는 부분의 파괴도 일어나게 되어 그 결과 치료 예후가 매우 불량한 것으로 되어 있다. 이러한 불량한 예후를 개선 시키기 위해서는 이들 종양의 침습에 대한 기전의 정확한 이해가 필요하며 이를 이용한 새로운 치료방법이 요구된다할 것이다. Protein kinase C(PKC)는 세포내 신호전달체제 과정에서 매우 중요한 역할을 하는 효소로 세포막 수용체 신호를 핵으로 전달하는 역할을 하며 세포내 여러 생물학적 작용이 알려져 있다. 본 실험은 종양침습과 연관하여 세포내 PKC가 어떠한 작용을 하는지에 대해서 악성교종 세포를 대상으로 하여 알아보고자 하였다. 따라서 PKC가 종양침습에 중요한 역할을 할 것이라는 가설을 세웠고 이 가설을 증명하기 위해 세포내 PKC농도를 길항제 및 촉진제를 이용하며 높고 낮게 조절함으로써 그에 따른 침습성의 변화를 살펴보았다. 방법으로는 교모세포종 세포주인 U-87 세포를 약제로 처리한 후 인위적으로 조절된 세포내의 PKC에 대해 효소의 활성도를 측정하였고 침습성은 matrigel artificial basement membrane assay 및 tumor spheroid fetal rat brain aggregate(FRBA) confrontation assay를 이용하여 측정하였다. 결과로 PKC의 길항제인 tamoxifen과 hypericin으로 처치한 세포는 PKC의 활성과 침습도가 모두 감소하였으며 이는 약제농도에 비례하여 나타났다. 반면 PKC 자극제인 TPA로 처치된 세포는 증가된 PKC 활성도나 침습도을 보이지 않았다. 이러한 결과를 종합해 보았을 때 PKC는 종양세포의 침습성에 중요한 역할을 함을 알 수 있었으며 PKC의 길항제는 종양 치료에 유용한 화학 요법 제가 될 수 있을 것으로 사료된다.
Kim, In-Young;Jeong, Seo-Jin;Kim, Eun-Sook;Kim, Seung-Hee;Moon, A-Ree
BMB Reports
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제40권5호
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pp.825-831
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2007
Tumor cell invasion and metastasis are often associated with matrix metalloproteinases (MMPs), among which MMP-2 and MMP-9 are of central importance. We previously showed that H-Ras, but not N-Ras, induced invasion of MCF10A human breast epithelial cells in which the enhanced expression of MMP-2 was involved. MMP-2 is produced as a latent pro-MMP-2 (72 kDa) to be activated resulting the 62 kDa active MMP-2. The present study investigated if H-Ras and/or N-Ras induces pro-MMP-2 activation of MCF10A cells when cultured in two-dimensional gel of type I collagen. Type I collagen induced activation of pro-MMP-2 only in H-Ras MCF10A cells but not in N-Ras MCF10A cells. Induction of active MMP-2 by type I collagen was suppressed by blocking integrin ${\alpha}2$, indicating the involvement of integrin signaling in pro-MMP-2 activation. Membrane-type (MT)1-MMP and tissue inhibitor of metalloproteinase (TIMP)-2 were up-regulated by H-Ras but not by N-Ras in the type I collagen-coated gel, suggesting that H-Ras-specific up-regulation of MT1-MMP and TIMP-2 may lead to the activation of pro-MMP-2. Since acquisition of pro-MMP-2 activation can be associated with increased malignant progression, these results may help understanding the mechanisms for the cell surface matrix-degrading potential which will be crucial to the prognosis and therapy of breast cancer metastasis.
본 연구에서는 U-373-MG 세포를 이용하여 오디 추출물과 VEGF에 의한 MMPs 및 플라스민의 분비에 미치는 영향을 확인하고자 하였다. U-373-MG 세포에 오디 추출물을 $100{\sim}600\;{\mu}g/mL$의 농도로 처리한 결과, MMP-2의 분비는 거의 완벽하게 억제되었고 MMP-9의 분비는 약 $1.6{\sim}5.9$배 증가하였다. 이에 비해 플라스민의 분비는 오디 추출물 농도 $500{\sim}600\;{\mu}g/mL$에서 $36%{\sim}58%$ 감소하였다. 오디 추출물과 VEGF를 병용처리한 경우, MMP-2의 분비는 VEGF만을 처리한 것과 비교하여 약 85.5% 감소하였고, MMP-9의 분비는 약 89.8% 감소하였다. 또한, U-373-MG 세포에서 오디 추출물($100\;{\mu}g/mL$)에 의한 MMP-2와 MMP-9의 분비 증가와 플라스민 분비증가는 PI 3'-kinase 경로에 의존적이었다. 본 연구 결과를 통해 오디 추출물이 VEGF의 과발현에 따른 암의 성장을 억제 조절하는데 이용될 수 있는 가능성을 확인하였다.
Canine peripheral nerve sheath tumors (PNSTs) are spindle cell tumors that arise from Schwann cells, perineural cells, fibroblasts or all of them. Based on the morphology and biologic behavior, PNSTs are divided into benign PNST (BPNST) and malignant PNST (MPNST) forms. The aim of this study is to diagnose the two cases of neoplastic tissue samples with features of PNSTs by the histopathology and immunohistochemistry. The study was performed using two specimens from small animal clinic. The first case, A was a mass, 3~4 cm in diameter, extruded from vaginal mucosa of 10-year-old spayed female mixed-breed dog. And the second case, B was a subcutaneous mass, 1.5 cm in diameter, which is originated from right hind leg of 9-year-old castrated male mixed-breed dog. Two cases were stained with hematoxylin and eosin (H&E) for histopathological examination. And also immunohistochemistry (IHC) was performed by the avidin-biotin peroxidase complex (ABC) method with antibodies specific for the following proteins: S-100 protein, smooth muscle actin (SMA) and epidermal growth factor receptor (EGFR). In results, Antoni B schwannoma pattern characterized by pleomorphic, round and fusiform polygonal cells was seen in A. In B, Antoni A pattern, densely packed spindle cells arranged in interlacing bundles was seen in addition to Antoni B pattern. In IHC, cytoplasms of neoplastic cells were diffusely labeled for S-100 expression in A and B. For SMA, both A and B show negative expression. And for EGFR, A shows negative expression but B shows partially positive expression in areas of Antoni B schwannoma pattern. The histopathologic features of two cases coupled with the S-100 immunoreactivity led to a diagnosis of PNST. For SMA, both A and B show negative expression. The diagnosis of A will be a BPNST with the negative result and B will be a MPNST with the positive result for EGFR.
연구배경 : 폐장은 악성종양이 가장 잘 전이하는 장기로 대부분은 혈행성으로 하나 또는 다수의 결절형태로 나타나나, 드물게는 림프관을 따라 전파되어 흉부 X선 검사상 미만성 간질성 폐침윤 양상으로 나타나기도한다. 때로는 이러한 림프관성 전이가 원발성암의 증상이 뚜렷치 않으면서 호흡기 증상과 흉부 X선 검사상 미만성 간질성 폐침윤이 보여 다른 간질성 폐질환과의 감별을 요하는데 이러한 경우를 경기관지 폐생검으로 암종성 림프관염이 진단되었던 5예를 경험하였기에 보고하는 바이다. 방법 : 임상소견, 폐기능검사, 흉부 전산화 단층촬영, 기관지 폐포 세척술과 경기관지 폐생검 검사로 진단을 얻었다. 결과 : 종양의 원발병소는 5명중 3명이 위암이었고, 2명은 폐암으로 생각되었다. 폐기능검사상 2명의 환자에서는 폐확산능이 감소된 제한성 환기장애를 보인 반면 한명에서는 폐쇄성 환기장애를 보였다. 기관지 폐포 세척술에서는 4명의 환자에서 모두 림프구 증가소견을 보였고 세포학적 검사상 이중 한명에서는 암세포도 관찰되었다. 경기관지 폐생검 검사에서 림프관에만 국한된 암세포가 관찰되었고, 이들의 cell type은 4명이 선암종이었고, 1명은 편평 상피 암종이었다. 결론 : 드물게, 암종성 림프관염은 원발성암의 증상이 없이 미만성 간질성 폐질환으로 발현될 수 있으며, 경기관지 폐생검 검사로 쉽게 진단되어 질수 있다.
여러가지 색전물질이 조직내에서 어떤 변화를 야기시키며 또한 시간경과에 따라 어떤 변화를 보이게 되는지를 알아보기 위해 EVAL, Histoacryl, Ivalon을 이용하여 토끼의 신동맥을 통해 색전을 실시하였으며 시간경과에 따라 조직학적으로 검사하여 다음과 같은 결과를 얻었다. EVAL은 1주일이내의 초기단계에는 혈관 내에서 별다른 조직변화를 일으키지 않았으나 2주일 이내의 중기단계에는 혈관벽의 비후를 나타냈다. Histoacryl은 1주일이내의 초기단계에 벌써 심한 섬유소양 변성을 보여 심한 조직변화를 일으킨다는 것을 알 수 있었고 실험 예의 반수에서 신동맥의 폐쇄에 의한 경색을 볼 수 있어 강한 조직유착성을 시사해 주었으며 실제 환자에 적용함에 있어 주의를 환기시켜 주었고 혈류가 빠르거나 누공등이 있는 경우에 더욱 적절히 사용될 수 있음을 알 수 있었다. Ivalon은 초기에는 혈관염의 소견을, 중기에는 이물질반응에 의한 거대세포를, 후기에는 심한 섬유화의 소견을 보여 주었고 수술을 대신하는 치료적인 목적보다는 혈류를 줄여 수술을 보다 용이하게 해주는 등 수술의 보조적인 이용에 바람직할 것으로 기대된다.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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