인간 타액선 선양낭성암종 조직 18례에 대한 면역조직화학적 염색을 시행하여 종물 주변의 정상 타액선 조직과 비교, 분석하여 다음과 같은 결과를 도출하였다. 1) EGF는 타액선 도관세포와 암종 조직의 50%에서 발현 되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 발현이 증가되어 있지 않았다. 2) $TGF-{\alpha}$는 타액선 도관세포와 선포세포, 그리고 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다(P<0.05). 3) EGFR은 타액선 도관세포와 대부분의 암종 조직에서 발현되었으나, 발현의 강도에서 정상 타액선 조직과 암종 조직간의 차이는 없었다. 4) pEGFR은 정상 타액선 조직에서는 발현되지 않았으며, 암종 조직의 종양세포에서 그 발현이 증가되었다(P<0.05). 5) ErbB2/HER2는 타액선 도관세포와 거의 모든 암종 조직에서 발현되었으며, 정상 타액선 조직과 비교하여 암종 조직에서 그 발현이 유의하게 증가되었다 (P<0.05). 6) 검색된 인자들 중 $TGF-{\alpha}$와 ErbB2/HER2는 관사상체형 암종 조직에서와는 달리 충실형 암종 조직에서 100% 발현되어, 충실형 선양낭성암종의 증가된 악성도에 중요한 역할을 함을 암시하였다. 7) 종물 내의 종양관련 혈관내피세포에서도 위의 인자들이 모두 발현되어 종양관련 혈관내피세포는 선양낭성암종의 증식과 전이에 중요한 역할을 함을 알 수 있었다. 8) 종양 기질 내의 면역관련 세포들에서도 역시 위의 인자들이 발현되어 이들 세포들이 종양의 증식과 생존에 영향을 미칠 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 위의 연구결과들을 종합하면 상피성장인자 신호전달계에 관여하는 인자들 중 $TGF-{\alpha}$, pEGFR, 그리고 ErbB2/HER2가 타액선 선양낭성암종에서 과발현 되었다. 따라서 이들 인자들이 타액선 선양낭성암종의 증식과 생존, 그리고 전이 과정에서 중요한 역할을 할 것이라는 추론을 가능하게 하였다. 추후 면역조직화학적 연구의 한계와 오류를 극복할 수 있는 기법으로 이들 인자들에 대한 재검색이 필요하리라 생각된다. 또한 과연 이들 인자들이 암생물학적으로 뿐만 아니라 임상적으로도 전이 및 환자 생존율과 관계된 인자로서의 가치가 있는지 평가해 보아야 할 것이다.
Resistance to anoikis, a cell-detachment induced apoptosis, is one of the malignant phenotypes which support tumor metastasis. Molecular mechanisms underlying the establishment of this phenotype require further investigation. This study aimed at exploring protein expression profiles associated with anoikis resistance of a metastatic breast cancer cell. Cell survival of suspension cultures of non-metastatic MCF-7 and metastatic MDA-MB-231 cells were compared with their adherent cultures. Trypan blue exclusion assays demonstrated a significantly higher percentage of viable cells in MDA-MB-231 than MCF-7 cell cultures, consistent with analysis of annexin V-7-AAD stained cells indicating that MDA-MB-231 possess anti-apoptotic ability 1.7 fold higher than MCF-7 cells. GeLC-MS/MS analysis of protein lysates of MDA-MB-231 and MCF-7 cells grown under both culture conditions identified 925 proteins which are differentially expressed, 54 of which were expressed only in suspended and adherent MDA-MB-231 but not in MCF-7 cells. These proteins have been implicated in various cellular processes, including DNA replication and repair, transcription, translation, protein modification, cytoskeleton, transport and cell signaling. Analysis based on the STITCH database predicted the interaction of phospholipases, PLC and PLD, and 14-3-3 beta/alpha, YWHAB, with the intrinsic and extrinsic apoptotic signaling network, suggesting putative roles in controlling anti-anoikis ability. MDA-MB-231 cells grown in the presence of inhibitors of phospholipase C, U73122, and phospholipase D, FIPI, demonstrated reduced ability to survive in suspension culture, indicating functional roles of PLC and PLD in the process of anti-anoikis. Our study identified intracellular mediators potentially associated with establishment of anoikis resistance of metastatic cells. These proteins require further clarification as prognostic and therapeutic targets for advanced breast cancer.
So Mi Yang;Jueun Kim;Ji-Yeon Lee;Jung-Shin Lee;Ji Min Lee
BMB Reports
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제56권11호
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pp.600-605
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2023
Intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC) is a bile duct cancer and a rare malignant tumor with a poor prognosis owing to the lack of an early diagnosis and resistance to conventional chemotherapy. A combination of gemcitabine and cisplatin is the typically attempted first-line treatment approach. However, the underlying mechanism of resistance to chemotherapy is poorly understood. We addressed this by studying dynamics in the human ICC SCK cell line. Here, we report that the regulation of glucose and glutamine metabolism was a key factor in overcoming cisplatin resistance in SCK cells. RNA sequencing analysis revealed a high enrichment cell cycle-related gene set score in cisplatin-resistant SCK (SCK-R) cells compared to parental SCK (SCK WT) cells. Cell cycle progression correlates with increased nutrient requirement and cancer proliferation or metastasis. Commonly, cancer cells are dependent upon glucose and glutamine availability for survival and proliferation. Indeed, we observed the increased expression of GLUT (glucose transporter), ASCT2 (glutamine transporter), and cancer progression markers in SCK-R cells. Thus, we inhibited enhanced metabolic reprogramming in SCK-R cells through nutrient starvation. SCK-R cells were sensitized to cisplatin, especially under glucose starvation. Glutaminase-1 (GLS1), which is a mitochondrial enzyme involved in tumorigenesis and progression in cancer cells, was upregulated in SCK-R cells. Targeting GLS1 with the GLS1 inhibitor CB-839 (telaglenastat) effectively reduced the expression of cancer progression markers. Taken together, our study results suggest that a combination of GLUT inhibition, which mimics glucose starvation, and GLS1 inhibition could be a therapeutic strategy to increase the chemosensitivity of ICC.
저등급의 섬유점액성 육종은 최근에야 진단적 분류가 이루어진, 드문 연부 조직 종양이다. 젊은 성인의 심부연부 조직에서 발생하는 경향이 있으며, 국소 재발이나 원격 전이가 가능하다. 진단적 범주가 확실히 정립되어 있지 않고 특정한 질환명으로 구분되고 있지 않다. 조직학적으로, 주로 소용돌이 양상으로 자라는 방추상세포와 점액성이나 섬유성 기질이 번갈아 관찰되는 것이 특징이다. 형태학적이나 면역조직학적 특징에 대한 세심한 고려가 상기 질환의 진단에 도움이 되며, 다른 양성이나 악성 연부 조직 종양과의 감별에 도움이 된다. 흉백에 발생한 저등급의 섬유점액성 육종을 경험하였기에, 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다.
The occurrence of a mixed tumor containing papillary thyroid carcinoma (PTC) and primary squamous-cell carcinoma (SCC) is rare because there is no squamous epithelium in the thyroid gland. Reported herein is a 30-year-old female with mixed PTC and primary sec of the thyroid presented as thyroid incidentaloma. Fine-needle aspiration biopsy of the thyroid nodule revealed the presence of malignant thyroid cells. The histopathological examination following total thyroidectomy yielded two mixed, morphologically distinct histotypes that included PTC and sec. After total thyroidectomy, the patient underwent radioactive iodine therapy. No recurrence or metastasis occurred during the 20-month follow-up period after the operation.
Adenoid cystic carcinoma is a malignant salivary gland tumor with typical histologic patterns. The majority of these tumors occurs in the minor salivary glands. especially mucosa of the hard palate. The authors experienced the patients, who complained the tumor-like soft tissue masses on the palatal and mouth floor area. After careful analysis of clinical, radiological and histopathological findings, we diagnosed them as adenoid cystic carcinomas in the minor salivary glands, and obtained results were as follows : 1. Main clinical symptoms were a slow growing soft tissue mass with normal intact mucosa on the palatal area, and soft tissue mass with mild pain on the mouth floor area. 2. In the radiographic exarnminations, soft tissue masses were observed with invasion to adjacent structures, and moderate defined, heterogeneous soft tissue mass with enhanced margin, respectively. 3. In the histopathologic exarnminations, dark-stained, small uniform basaloid cells in the hyaline or fibrous stroma were observed as solid and cribriform patterns, respectively.
Peroxisome proliferator-activated receptor gamma (PPAR-${\gamma}$), a ligand-dependent nuclear transcription factor, has been found to widely exist in tumor tissues and plays an important role in affecting tumor cell growth. In this study, we investigated the effect of PPAR-${\gamma}$ on aspects of the cervical cancer malignant phenotype, such as cell proliferation and apoptosis. Cell growth assay, Western blotting, Annexin V and flow cytometry analysis consistently showed that treatment with troglitazone (TGZ, a PPAR-${\gamma}$ agonist) led to dose-dependent inhibition of cervical cancer cell growth through apoptosis, whereas T0070907 (another PPAR-${\gamma}$ antagonist) had no effect on Hela cell proliferation and apoptosis. Furthermore, we also detected the protein expression of p53, p21 and Mdm2 to explain the underlying mechanism of PPAR-${\gamma}$ on cellular apoptosis. Our work, finally, demonstrated the existence of the TGZ-PPAR-${\gamma}$-p53 signaling pathway to be a critical regulator of cell apoptosis. These results suggested that PPAR-${\gamma}$ may be a potential therapeutic target for cervical cancer.
Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common primary brain tumor and the most malignant astrocytoma in adults, with rare extra-cranial metastases, especially for subcutaneous metastases. It could be easily misdiagnosed as primary subcutaneous tumor. In this report, we describe a patient with pontine GBM who developed a subcutaneous swelling at the ipsilateral posterior cervical region 8 months after operation, and the pathological and immunocytochemical examination carry the same characteristics as the primary intracranial GBM cells, which defined it as subcutaneous metastasis. GBM with subcutaneous metastasis is extremely rare, and knowledge of a prior intracranial GBM, pathological examinations and immunocytochemical tests with markers typically expressed by GBM are of vital importance for the diagnosis of GBM metastasis. Surgical resection of subcutaneous swelling, followed by chemotherapy and radiotherapy, could be the best strategy of treatment for the patients with GBM subcutaneous metastasis.
Seo, Boram;Hong, Young Seob;Youngmin, Youngmin;Roh, Mee Sook
대한의생명과학회지
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제18권4호
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pp.413-419
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2012
The melanoma differentiation-associated gene-7 (MDA-7) protein, also known as interleukin-24 (IL-24), is a novel candidate of tumor suppressor that can induce apoptosis experimentally in a variety of human malignant cells. However, there have been few studies about its role in colorectal cancer. We performed immunohistochemical detection of MDA-7/IL-24 in 399 tissue samples from primary colorectal adenocarcinoma patients using a tissue microarray. Western blotting was then done to confirm the immunohistochemical observations. MDA-7/IL-24 immunoreactivity was observed in 116 (29.1%) of the 399 colorectal adenocarcinoma cases. Analysis of the MDA-7/IL-24 expression by Western blotting confirmed the immunohistochemical results. The tumors with a negative MDA-7/IL-24 expression more frequently showed poor differentiation (P=0004), lymph node metastasis (P=0.001), deep invasion (P=0.008) and high stage (P=0.001). A subset of colorectal adenocarcinoma revealed a decreased expression of MDA-7/IL-24, and this was associated with progressive pathologic features. These findings suggest that loss of MDA-7/IL-24 expression may play a role in tumor growth and progression of colorectal adenocarcinomas.
Epithelial-myoepithelial carcinoma(EMC) is a rare, low grade malignant tumor of the salivary glands. The EMC has a distinctive histological appearance comprising ductal structures with an inner epithelial cell component and an outer layer of myoepithelial cells which show plump clear cytoplasm. The cytologic features of the EMC have been rarely described. A correct cytological diagnosis to this rare tumor is difficult with high false negative rate. We report a case of EMC in which fine needle aspiration cytologic findings were misinterpreted as a pleomorphic adenoma.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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