This study was to investigate the effects of high-fat diet feeding for a very long period of time on gene expression of inflammatory cytokines in mouse adipose tissue and to determine whether caloric restriction (CR) or insulin sensitizer treatment changes the cytokine gene expressions even in obese mice fed a high-fat diet for a very long term-period. Gene expression levels of tumor necrosis factor-${\alpha}$ (TNF-${\alpha}$), interleukin-6 (IL-6), and monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) were examined by real-time PCR in subcutaneous abdominal adipose tissue (SubQ) from obese and non-obese male C57BL/6 mice at 16, 26, 36, 47, and 77 weeks of age on either normal diet (ND) or high-fat diet (HFD) after starting at 6 weeks of age. In addition, gene expression levels of TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 were determined in SubQ before and after rosiglitazone treatment or CR on 47-week-old obese mice. The results demonstrated that gene expression levels of TNF-${\alpha}$, IL-6 and MCP-1 were significantly increased with aging in SubQ of mice in both groups of diet. MCP-1 gene expression of SubQ in all ages tested was significantly or marginally increased in mice on HFD compared with ND. While TNF-${\alpha}$ expression was significantly reduced by rosiglitazone, IL-6 and MCP-1 were significantly decreased by CR. The basic data in this study will be useful for characterizing the C57BL/6 mouse as an animal model of obesity induced by high-fat diet feeding for a very long period of time, and a better understanding of inflammatory cytokine regulation in diet induced obesity which may facilitate the development of new therapeutic strategies to prevent the complications of obesity.
The effect of bear bile on 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo- p-dioxin (TCDD)-induced hepatotoxicity was investigated in 6-week-old C57BL/6 male mice. Bear bile (100 mg/kg or 500 mg/kg) was administered orally daily for 4 weeks, respectively. From the second week, $10\;{\mu}g/kg$ of TCDD was administered to the bear bile-treated animals orally once a week for 3 weeks (a total of $30\;{\mu}g/kg$). There were no specific clinical findings and significant body weight changes in all groups. Although the livers in TCDD-treated mice appeared a severe hypertrophy and many necrotic foci, and changed to yellow-brown color in gross findings, these lesions were remarkably reduced by bear bile administration. The elevated serum activities of alanine transaminase, aspartate transaminase, alkaline phosphatase, and lactate dehydrogenase due to TCDD were significantly decreased by bear bile treatment (P<0.05). The lipid peroxidation induced by TCDD was significantly prevented by bear bile administration (P<0.05). In histological examinations, there were a moderate necrosis of hepatic cells around central veins, severe cytoplasmic vacuolizations, inflammatory cell infiltrations, and remarkable fatty changes in the liver of TCDD-treated animals. However, the lesions were dose-dependently inhibited by the bear bile treatments. These findings indicate that bear bile may have a protective effect against TCDD-induced hepatotoxicity in mice.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.36
no.4
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pp.405-410
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2007
This study was to investigate the hypolipidemic effect of powdered mulberry leaves (PML) and water extract of powdered mulberry leaves (WML) on high-fat fed mice. Male C57BL/6 mice were divided into four groups; a normal group (N), a high-fat (HF) group, a high-fat group supplemented with PML (HF-PML) and a high-fat group supplemented with WML (HF-WML). The PML or WML was added to a standard diet based on 1% dried mulberry loaves (1g PML/100g diet and 0.22g WML/100g diet) for 6 weeks. Body weight and organ weights were not different among thle groups in high-fat fed mice, whereas food intake and daily energy intake were significantly (p<0.05) lowered in the HF-PML group. In plasma and liver, the supplementation of PML and WML significantly (p<0.05) lowered cholesterol and triglyceride concentrations compared to the HF group. The HDL-cholesterol/total cholesterol ratio was significantly (p<0.05) higher in the HF-PML and HF-WML groups than in the B:.w group. The fecal triglyceride and cholesterol concentrations were significantly (p<0.05) increased in the HF-PML and HF-WML groups compared to the HF group. Hepatic lipid regulating enzyme activities, fatty acid synthase, fatty acid ${\beta}-oxidation$ and carnitine palmitoyl transferase were significantly lower in the HF group than in the N group. However, the activities of these hepatic lipid regulating enzymes activities were significantly (p<0.05) elevated in the HF-PML and HF-WML groups compared to the HF group. Accordingly, these results suggest that PML and WML improve plasma and hepatic lipid levels partly by increasing fecal lipid excretion and enhancing hepatic lipid regulating enzymes activities.
Objectives : A root of Dipsacus asperoides C. Y. Cheng et T. M. Ai (D. asperoides) has been traditionally used as a medicinal resource in several Asian countries, including Korean and traditional Chinese medicine that has been traditionally used for treating several medical conditions including pain, arthritis, and bone fractures in Korea. In the present study, we investigated potential subacute toxicities of D. asperoides extract. Methods : C57BL/6 mice (male, 7weeks) were randomly divided into 4 groups of 5 mice. Except for the control group, the mice were orally administrated D. asperoides extract at doses of 50, 150, or 450 mg/kg/day for 2 weeks. At the end of the treatment period, all mice were euthanized, and the following parameters were examined: mortality, body weight, clinical signs, gross findings, hematology, serum biochemistry, organ weight, and histopathology. Results : There were no abnormalities in mortality, clinical signs, body weight, gross findings, or organ weight after repeated administration of D. asperoides extract for 2 weeks, compared with the control group. In addition, there were no significant changes in hematological, serum biochemical, and histopathological parameters between the control group and D. asperoides extract administrated groups with doses of up to 450 mg/kg/day. Conclusion : In this study, D. asperoides extract showed no significant toxicities at a dose of up to 450 mg/kg/day in mice. Although we could not confirm the toxic dose of D. asperoides extract, it can be considered safe for further pharmacological use.
Chronic consumption of a high-fat, high-sucrose (HFHS) diet increases insulin resistance and results in type 2 diabetes mellitus in C57BL/6J mice. Hyperglycemia in diabetics increases oxidative stress, which is associated with a high risk of diabetic complications. The purpose of this study was to examine the hypoglycemic and antioxidant effects of chamnamul [Pimpinella brachycarpa (Kom.) Nakai] in an animal model of type 2 diabetes. The ${\alpha}$-glucosidase inhibitory activity of a 70% ethanol extract of chamnamul was measured in vitro. Five-week-old male C57BL/6J mice were fed a basal or HFHS diet with or without a 70% ethanol extract of chamnamul at a 0.5% level of the diet for 12 weeks after 1 week of adaptation. After sacrifice, serum glucose, insulin, adiponectin, and lipid profiles, and lipid peroxidation of the liver were determined. Homeostasis model assessment for insulin resistance (HOMA-IR) was determined. Chamnamul extract inhibited ${\alpha}$-glucosidase by 26.7%, which was 78.3% the strength of inhibition by acarbose at a concentration of 0.5 mg/mL. Serum glucose, insulin, and cholesterol levels, as well as HOMA-IR values, were significantly lower in the chamnamul group than in the HFHS group. Chamnamul extract significantly decreased the level of thiobarbituric acid reactive substances and increased the activities of superoxide dismutase, catalase, and glutathione peroxidase in the liver compared with the HFHS group. These findings suggest that chamnamul may be useful in prevention of hyperglycemia and reduction of oxidative stress in mice fed a HFHS diet.
C57BL/6J mice have been widely used as a diet-induced obesity model because they trigger common features of the human metabolic syndrome. In the present study, C57BL/6J male mice were fed either a high-fat diet (HFD) or normal diet (ND) during a 24-week period, and then the age-dependent liver proteome of mice in two groups was analyzed using 2-DE combined with MALDI-TOF-MS. Among identified proteins, up-regulated proteins were subdivided to early (during the first 4 weeks) and late (20~24 weeks) markers that played a role in diet-induced obesity development. Important early markers included ketohexokinase and prohibitin, and late markers included the 75 kDa glucose-regulated protein, citrate synthase, and selenium-binding liver protein. Of these, the 75 kDa glucosere-gulated protein has already been linked to obesity; however, prohibitin protein involved in obesity was identified for the first time in this study. In order to validate the proteomic results and gain insight into metabolic changes between the two groups, we further confirmed the expression pattern of some proteins of interest by Western blot analysis. Combined results of proteomic analysis with Western blot analysis revealed that antioxidant enzymes were progressively decreased, whereas cytoskeletal proteins were time-dependently increased in HFD mice.
Lee, Hye Rim;Ahn, Ye Ji;Lee, Hee Young;Lee, Hyung Hee;Kim, Dong Yeo;Yoon, Mi Chung;Lee, Yong Tae;Shin, Soon Shik
Journal of Physiology & Pathology in Korean Medicine
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v.27
no.1
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pp.99-106
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2013
We investigated the effects of gambigyeongsinhwan(GGH)(4) on body weight and non-alcoholic fatty liver disease(NAFLD) examined whether blood total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels and hepatic lipid accumulation are inhibited by it in high fat diet-fed obese male mice. 8 weeks old, high fat diet-fed obese male mice were divided into 5 groups: C57BL/6N normal, control, GGH(4)-1, GGH(4)-2 and GGH(4)-3. After mice were treated with GGH(4) for 8 weeks, we measured body weight gain, food intake, feeding efficiency ratio, fat weight, plasma ALT, leptin and lipid levels. We also did histological analysis for liver and fat on the mice. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower body weight gain and adipose tissue weight, the magnitudes of which were prominent in GGH(4)-2. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower feeding efficiency ratio and blood leptin level, the magnitudes of which was prominent in GGH(4)-2. Compared with controls, GGH(4)-treated mice had lower blood plasma total cholesterol, LDL-cholesterol, free fatty acid and triglyceride levels. Compared with controls, GGH(4)-2 treated mice had lower blood plasma ALT concentration. Consistent with their effects on body weight gain, the size of adipocytes were significantly decreased by GGH(4), whereas the adipocyte number per unit area was significantly increased, suggesting that GGH(4) decreased the number of large adipocytes. Hepatic lipid accumulation was decreased by GGH(4). In conclusion, these results suggest that GGH(4) exhibits anti-obesity effects through the modulation of feeding efficiency ratio and plasma obesity parameters. Moreover, it seems that GGH(4) also contributes to improve NAFLD through the regulation of plasma ALT and hepatic triglyceride accumulation.
We investigated the anti-obesity effect of berberine in mice fed a high fat diet and focused on the analysis of adipogenesis in epdidymal adipose tissue. Male C57BL/6J mice were divided into three groups, which were fed either a normal diet (Nor), a high fat diet (HFD), or a high fat diet plus orally administered berberine (0.2 g /kg body weight) (HFD+B) for 8 weeks. Relative to mice in the HFD group, mice in the HFD+B group showed significant reductions in weight gain and adipose tissue weight. Serum triglyceride levels in mice from the HFD+B group were significantly lower than those of the HFD mice, as were the levels of serum insulin and leptin. An effect of berberine to reduce epididymal adipose mass was revealed by H&E staining. Berberine inhibited the high fat diet-induced increase in levels of the proteins CD36 and CCAAT/enhancer-binding protein $\alpha$ ($C/EBP{\alpha}$) observed in epididymal adipose tissues of mice from the HFD group. These results suggest that berberine has an anti-obesity effect in mice and that the effect is mediated by inhibition of adipogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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