The Alu element, the most abundant transposable element, is transcribed to Alu RNA. We hypothesized that the PIWI protein regulates the expression of Alu RNA in retinal pigment epithelial (RPE) cells, where accumulated Alu RNA leads to macular degeneration. Alu transcription was induced in RPE cells treated with $H_2O_2$. At an early stage of oxidative stress, PIWIL4 was translocated into the nucleus; however, subsequently it was sequestered into cytoplasmic stress granules, resulting in the accumulation of Alu RNA. An elevated amount of Alu RNA was positively correlated with the disruption of the epithelial features of RPE via induction of mesenchymal transition. Therefore, we suggest that oxidative stress causes Alu RNA accumulation via PIWIL4 sequestration into the cytoplasmic stress granules.
본 논문은 황반변성 진단 모델 개발을 위해 안저 사진을 이용한 MobileNet2 전이학습 모델 개발과 안정적인 모델 성능을 위한 이미지 증강 방법 및 모델 성능 향상을 위한 파라미터 조정 방법을 제안한다. 보유하고 있는 이미지의 수가 매우 적다고 하더라도 적절한 전이학습 모델을 사용하고 이미지 증강 시 증강 방법과 증강한 이미지와 정상 이미지와의 비율을 적절히 고려할 경우 충분히 안정적인 결과를 얻어낼 수 있다. 또한 파라미터 조정을 통해서 성능 향상을 도모할 수 있다
Park, Yu Jeong;Son, Gi Sung;Kim, Yoon Jeon;Kim, June-Gone;Yoon, Young Hee;Lee, Joo Yong
Journal of The Korean Ophthalmological Society
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v.59
no.12
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pp.1142-1151
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2018
Purpose: We assessed the visual and anatomical outcomes, and the safety profile of long-term intravitreal anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) injections (aflibercept, ranibizumab, and bevacizumab) given to treat neovascular age-related macular degeneration (NAMD). Methods: We analyzed medical records collected over 7 years of treatment-naive NAMD patients who received outpatient clinic-based intravitreal anti-VEGF injections. All were treated employing either "treat-and-extend" or "as needed" protocols at the discretion of the retinal specialist. The number of injections, adverse events associated with injection, and measures of visual acuity (VA), central foveal thickness (CFT), and intraocular pressure (IOP) were recorded. Results: Overall, we assessed 196 eyes of 196 patients (average age $68.6{\pm}9.6years$; 77 females). Patients received an average of $17.3{\pm}13.5$ injections over $78.0{\pm}16.5months$ of clinical follow-up. The initial mean VA (logMAR) was $0.75{\pm}0.58$ and the CFT was $349.7{\pm}152.6{\mu}m$. Both parameters exhibited maximal improvements at the 6-month visit (p < 0.05). However, the clinical outcomes worsened over the 7-year clinical course; the best-corrected visual acuity (BCVA) was $0.91{\pm}0.78$ and the CFT was $284.5{\pm}105.8{\mu}m$ at 7 years. The BCVA at 7 years was significantly correlated with the initial BCVA. IOP-related events increased 11-fold and anterior chamber reactions increased 3-fold over the years, but no significant complications such as endophthalmitis were recorded. Conclusions: The use of intravitreal anti-VEGF agents was associated with initial visual improvements over 6 months but did not prevent the worsening of NAMD over 5 years. The BCVA at the initial visit was a strong predictor of the final BCVA. A more intensive injection schedule might improve long-term outcomes.
We investigated the human apolipoprotein E2 (apoE2) transgenic mouse as an animal model system for age-related macular degeneration (AMD). Transgenic mice expressing human apoE2 and C57BL/6J mice were fed normal chow or a high-fat diet for 4 weeks. Eyes were collected from the mice and lipid deposits in retinal pigment epithelium (RPE) were assessed using electron microscopy. The expressions of apoE, vascular endothelial growth factor (VEGF), basic fibroblast growth factor (bFGF), and pigment-epithelium derived factor (PEDF), which are molecular markers for angiogenesis, were assessed with immunohistochemistry. Eyes from apoE2 mice, regardless of diet, contained lipid accumulation in RPE under electron microscopy, whereas control C57BL/6J eyes did not. Lipid accumulation was found predominantly in the RPE and the Bruch's membrane and increased in the eyes of apoE2 mice after one month of a high-fat diet ($8{\pm}2\;per\;50{\mu}m^2$ for normal chow and $11{\pm}2\;per\;50\;{\mu}m^2,\;p<0.05)$. ApoE expression was similar in the apoE2 and control mice; however, VEGF and bFGF were overexpressed in the retinal pigment epithelium of apoE2 eyes compared with control eyes, and PEDF expression was slightly decreased. These expression patterns of VEGF, bFGF, and PEDF suggest angiogenesis is progressing in apoE2 eyes. In conclusion, the eyes of apoE2 mice develop typical lipid accumulations, a common characteristic of AMD, making them a suitable animal model for AMD. The expression profile of VEGF and bFGF on the retinal pigment epithelium suggests that apoE2 may induce neovascularization by altering angiogenic cytokines.
This study was conducted to investigate the effect of the differences in nutrient intakes on the onset of eye disease in the ophthalmic disease group vs. the normal group. The analysis method of this study was performed by adjusting age and gender. The daily caloric intake was 1,672.1±26.4 kcal in the ophthalmic disease group which was significantly lower than the 2,041.5±13.6 kcal intake in the normal group (P=0.006). The intake of proteins (P=0.015) and carbohydrates (P=0.000) was significantly lower in the ophthalmic disease group than in the normal group. The incidence of eye diseases was found to decrease by about 0.79 (95% CI: 0.74~0.83) times as the NAR index of protein was increased, followed by 0.79 (95% CI: 0.64~0.98) times with an increase in niacin consumption. In this study, income, BMI, smoking, alcohol consumption, and quality of life were considered as the confounding variables related to eye disease, along with age and gender, but did not lead to show significant results. It was found that the ophthalmic disease group had an unbalanced nutritional intake compared to the normal group. Therefore, we conclude that nutrition education is necessary to ensurebalanced eating habits for management and prevention of degeneration after the onset of eye diseases.
Genome engineering with clustered regularly interspaced short palindromic repeats (CRISPR) system can be used as a tool to correct pathological mutations or modulate gene expression levels associated with pathogenesis of human diseases. Owing to well-established local administration methods including intravitreal and subretinal injection, it is relatively easy to administer therapeutic genome engineering machinery to ocular tissues for treating retinal diseases. In this context, we have investigated the potential of in vivo genome engineering as a therapeutic approach in the form of ribonucleoprotein or CRISPR packaged in viral vectors. Major issues in therapeutic application of genome engineering include specificity and efficacy according to types of CRISPR system. In addition to previous platforms based on ribonucleoprotein and CRISPR-associated protein 9 derived from Campylobacter jejuni, we evaluated the therapeutic effects of a CRISPR RNA-guided endonuclease derived from Lachnospiraceae bacterium ND2006 (LbCpf1) in regulating pathological angiogenesis in an animal model of wet-type age-related macular degeneration. LbCpf1 targeting Vegfa or Hif1a effectively disrupted the expression of genes in ocular tissues, resulting in suppression of choroidal neovascularization. It was also notable that there were no significant off-target effects in vivo.
In medical image analysis, segmentation is considered as a vital process since it partitions an image into coherent parts and extracts interesting objects from the image. In this paper, we consider automatic segmentations of OCT retinal images to find six layer boundaries using convolutional neural networks. Segmenting retinal images by layer boundaries is very important in diagnosing and predicting progress of eye diseases including diabetic retinopathy, glaucoma, and AMD (age-related macular degeneration). We applied well-known CNN architecture for general image segmentation, called Segnet, U-net, and CNN-S into this problem. We also proposed a shortest path-based algorithm for finding the layer boundaries from the outputs of Segnet and U-net. We analysed their performance on public OCT image data set. The experimental results show that the Segnet combined with the proposed shortest path-based boundary finding algorithm outperforms other two networks.
Ye, Jang-Hee;Ryu, Sang-Baek;Kim, Kyung-Hwan;Goo, Yong-Sook
The Korean Journal of Physiology and Pharmacology
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v.12
no.6
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pp.307-314
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2008
Retinal prostheses are being developed to restore vision for the blind with retinal diseases such as retinitis pigmentosa (RP) or age-related macular degeneration (AMD). Among the many issues for prosthesis development, stimulation encoding strategy is one of the most essential electrophysiological issues. The more we understand the retinal circuitry how it encodes and processes visual information, the greater it could help decide stimulation encoding strategy for retinal prosthesis. Therefore, we examined how retinal ganglion cells (RGCs) in in-vitro retinal preparation act together to encode a visual scene with multielectrode array (MEA). Simultaneous recording of many RGCs with MEA showed that nearby neurons often fired synchronously, with spike delays mostly within 1 ms range. This synchronized firing - narrow correlation - was blocked by gap junction blocker, heptanol, but not by glutamatergic synapse blocker, kynurenic acid. By tracking down all the RGC pairs which showed narrow correlation, we could harvest 40 functional connectivity maps of RGCs which showed the cell cluster firing together. We suggest that finding functional connectivity map would be useful in stimulation encoding strategy for the retinal prosthesis since stimulating the cluster of RGCs would be more efficient than separately stimulating each individual RGC.
Objective This study was aimed to provide the information about Cheongsimyeonja-tang by domestic papers and theses. Method 50 Domestic papers related to Cheongsimyeonja-tang were selected according to the criteria. These papers were classified and analyzed by research designs, methods and results. Result The following results were obtained in this study. 1. 19 experimental studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang were mainly focused on anti-aging, followed by anti-allergy, anti-inflammation, improvement of immune system. And there were 4 experimental studies on the safety of Cheongsimyeonja-tang, proving safety by acute toxicity test, nephrotoxicity test, drug interaction, and test of residual ingredients after decoction. 2. 25 clinical studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang were mainly focused on cardiovascular and cerebral vascular diseases, followed by psychiatric and otologic disorder, dermatologic and musculoskeletal diseases. Also, there were 2 studies on the effect of Cheongsimyeonja-tang for diabetes insipidus, macular degeneration, digestive disorder in terminal cancer, drug-induced hepatitis. 3. More evidenced studies on Cheongsimyeonja-tang are needed and it is recommended that psychiatric questionnaire should be used for assessing the effects of Cheongsimyeonja-tang.
Macular degeneration and glaucoma are representative age-related retinal diseases that rank second and third in the prevalence of retinal diseases, and are a kind of degenerative neurological disease. Irreversible visual acuity and visual field damage may occur, and the number of patients is rapidly increasing as the population ages. Since this retinal disease is a chronic disease, continuous drug treatment is required. There are various drug delivery methods for treatment, but direct injection of the drug into the intravitreal is the most effective for continuous delivery of the drug over a long period of time. In order to solidify Dexamethasone, a retinal disease treatment, and insert it into the primary intravitreal, it is important to develop a technology to miniaturize the treatment and an applicator to deliver the treatment. In this study, a mold technology was developed to integrate the cannula and hub, which are one part of applicator. In addition, surface treatment was performed on the outside of the cannula to improve the bonding strength between the cannula and the hub, and the bonding strength according to each condition was analyzed through a tensile test.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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