• 대한의생명과학회지
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• 제9권2호
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• pp.59-65
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• 2003

When cells are exposed to proteotoxic stresses such as heat shock, amino acid analogs, and heavy metals, they increase the synthesis of the heat shock proteins (HSPs) by activating the heat shock transcription factor 1 (HSF1), whose activity is controlled via multiple steps including homotrimerization, nuclear translocation, DNA binding, and hyperphosphorylation. Under unstressed conditions, the HSF1 activity is repressed through its constitutive phosphorylation by glycogen synthase kinase 3$\beta$ (GSK3$\beta$), extracellular regulated kinase 1/2 (ERK1/2), and stress-activated protein kinase/c-Jun N-terminal kinase (SAPK/JNK). However, the protein kinase (s) responsible for HSF1 hyperphosphorylation and activation is not yet identified. In the present study, we observed that profile of p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK) activation in response to heat shock was very similar to those of HSF1 hyperphosphorylation and nuclear translocation. Therefore, we investigated whether p38MAPK is involved in the heat shock-induced HSF1 activation and HSP expression. Here we show that the p38MAPK inhibitors, SB202190 and SB203580, but not other inhibitors including the MEK1/2 inhibitor PD98059 and the PI3-K inhibitor LY294002 and wortmannin, suppress HSF1 hyperphosphorylation in response to heat shock and L-azetidine 2-carboxylic acid (Azc), but not to heavy metals. Furthermore, heat shock-induced HSF1-DNA binding and HSP72 expression was specifically prevented by the p38MAPK inhibitors, but not by the MEK1/2 inhibitor and the PI3-K inhibitors. These results suggest that SB202190- and SB203580-sensitive p38MAPK may positively regulate HSP gene regulation in response to heat shock and amino acid analogs.

• 한국가금학회지
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• 제50권4호
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• pp.283-291
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• 2023

지방산 결합 단백질(FABP)은 LCFA 수송, 지질 합성, 저장을 용이하게 하고, 염증을 포함한 다양한 경로에 영향을 미치는 신호 분자로 작용한다. 특히 FABP4는 혈관 및 심장관련 질환과 관련이 있으며, 대식세포 매개 염증 반응에서 역할을 한다. 이전의 연구들은 FABP4를 지방 생성을 위한 대표적인 바이오 마커일 뿐만 아니라, 면역 반응과도 상관관계가 있는 것으로 확인하였다. 본 연구는 톨-유사 수용체 3(TLR3) 활성화에 의한 닭 FABP4(chFABP4) 유전자의조절을 조사하고 chFABP4 전사 조절에 관여하는 신호 경로를 결정하는 것을 목표로 한다. 우리는 TLR3 자극 DF-1 세포에서 chFABP4의 전사 조절을 분석하였다. 결과는 TLR3 리간드인 폴리이노신-폴리시티딜산(PIC)으로 자극 시 chFABP4가 상향 조절되었음을 보여주었다. 특히 chFABP4 전사는 NF-κB 신호 경로에서 독립적으로 조절되었다. p38 억제에서 상향 조절되어 p38 신호 경로가 TLR3 활성화 DF-1 세포 내에서 chFABP4 전사를 억제할 수 있음을 보여주었다. 이와는 대조적으로, JNK 신호 경로 억제에서는 chFABP4 발현이 하향 조절되었으며, 이는 대식세포의 연구 결과와 일치하며, TLR3 활성화에 반응하여 DF-1 세포에서 chFABP4 전사를 위한 JNK 신호 전달 경로의 긍정적인 조절을 시사한다. MEK 경로 억제는 NF-κB 신호 전달과 유사한 조절을 초래하였다. 이러한 결과는 각 MAPK가 TLR3 활성화에 반응하여 DF-1 세포에서 chFABP4의 전사 조절에 차별적으로 기여함을 시사한다.

• Nuclear Medicine and Molecular Imaging
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• 제41권2호
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• pp.172-180
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• 2007

[ $^{15}O$ ]을 이용한 양전자 방출 단층촬영 기법(Positron emission tomography)은 핵의학 영상 기법 중에서 두뇌의 인지 기능과 연관된 두뇌 활성화를 정상인과 환자들로부터 연구하는데 큰 장점이 있다. $^{15}O-PET$, 특히 $H_2^{15}O$ PET 기법은 두뇌 국소 혈류 변화(rCBF; regional brain flow)를 상대적으로 비침습적이면서 동시에 정량적 측정할 수 있기 때문에 두뇌 기능을 연구하는데 오늘날 존재하는 핵의학 영상기법 중에서 가장 광범위하게 쓰이고 있다. 특히 $^{15}O$은 짧은 반감기로 인하여, 동일한 피험자를 서로 다른 과제 조건에서 반복적으로 측정하는 것이 가능하다. 이 PET기법은 fMRI와 같은 다른 기능 영상 기법에 비하여 기술적 제한이 있는데, 예를 들면 시간과 공간 해상도가 좋지 않다든지, 개인 데이터를 분석하기에 통계적 효율성이 부족하다거나 하는 문제이다. 그러나 최근에 3D 획득방법 같은 기술적인 발전으로 적은 양의 방사능 dose로 좋은 영상을 획득하는 것이 가능하게 되었고, 이는 다시 개개인으로부터 더 많은 수의 PET 스캔을 획득하는 것을 가능하게 하며, 결과적으로 개인 데이터의 분석이 가능한 통계적 효율성을 제공하게 되었다. 그 외에 $^{15}O$ PET 의 스캐너 환경이 소음에서부터 자유롭다던가, 개개 스캔이 각 과제 조건에서 불연속적이지 획득되기 때문에 상태 특정적 두뇌 변화를 연구하기에 유리하다는 PET연구 만의 장점이 있다. 본 종설에서는 정상인들이나 임상적 환자 집단을 사용한 예시적 연구들을 들어 $^{15}O$ PET의 장점과 한계를 논하고, 두뇌 활성화 연구에 효율적인 PET 연구 절차를 고안하기 위해 고려해야 할 사항들에 대하여 논하였다.TEX>$29.9{\pm}1.8%$, DMF: $7.6{\pm}0.5%$이었다. MEK에서 얻은 $[^{11}C]1$의 비방사능은 98 ($GBq/{\mu}mol$)이다. 각 물질의 질량 분석은 1: m/z 257.3 (M+1), 2: 257.3 (M+1), 3: 271.3 (M+1)이었다. 각 생성물질의 표지효율은 MEK에서 $86.0{\pm}5.5%:5.0{\pm}3.4%:1.5{\pm}1.3%$ $([^{11}C]1:[^{11}C]2:[^{11}C]3)$, CHO에서 $59.7{\pm}2.4%:4.7{\pm}3.2%:1.3{\pm}0.5%$, DEK에서 $29.9{\pm}1.8%:2.0{\pm}0.7%:0.3{\pm}0.1%$, DMF에서 $7.6{\pm}0.5%:0.0%:0.0%$이다. 결론: $[^{11}C]1$은 4가지 반응용매 중 MEK 반응용매에서 가장 높은 표지효율을 나타냈다. 부산물인 $[^{11}C]3$은 고성능 액체 크로마토그래피의 자외선, 방사능 검출기와 질량 분석법을 통해 물질을 추정할 수 있었다.의 개선 효과가 있는 것으로 판단되며 지질과산화에 대해서 강한 억제 활성을 나타내는 것을 알 수 있었다. 이러한 결과로 복분자는 생활 습관병의 예방과 개선에 유효한 것으로 사료되었으며, 지질대사와 과산화지표의 검증을 통해 기능성 식품소재로 활용될 수 있음을 보여주었다.로서 역시 CTV 치료계획에서 적게 조사되었다(p=0.005). 기존의 ICRU 치료계획은 잔류종양의 크기가 작은 경우 불필요하게 정상조직에 많은 선량이 투여되기 때문에 CT를 이용한 CTV 치료계획을 적용하여 정상조직에 대한 피폭을 현저히 낮추고 잔류종양에 목표한 선량을 조사할 수 있다.

• 한국생명과학회:학술대회논문집
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• 한국생명과학회 2006년도 제47회 학술심포지움 및 추계국제학술대회
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• pp.98.1-98.1
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• 2006

• 한국원자력학회:학술대회논문집
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• 한국원자력학회 1997년도 추계학술발표회논문집(1)
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• pp.778-783
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• 1997

원자력 발전소에서의 중대사고시, 고온의 노심 용융물이 원자로 공동으로 떨어지면 노심용융물과 콘크리트간의 반응(MCCI)에 의한 여러가지 현상으로 인해 격납용기의 건전성을 위협할 수 있다. 본 연구에서는 국내 영광원전 3, 4호기에 사용된 공동구조물 콘크리트와 고온용융물간의 반응특성을 실험적으로 살펴보았다. 실험은 유도가열로를 이용한 1차원 장기침식을 모사하기 위한 MEK-S1 실험이다. 실험에서는 유도로의 전원부족으로 용융풀을 형성하지 못하여 장기침식에는 실패하였다. 하지만 약 150$0^{\circ}C$의 고온 SUS 304에 의한 콘크리트의 침식을 확인할 수 있었다. 실험후 분해한 콘크리트 반응시편의 단면은 침식으로 인해 매우 불규칙한 모양을 나타내었으며, 최대침식 깊이는 24mm로 나타났다. 실험중에 발생한 가스의 성분분석 결과에서 H$_2$, $CO_2$, CO 및 $O_2$, $N_2$등의 가스가 발생된 것을 알 수 있었다.

• 한국산학기술학회:학술대회논문집
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• 한국산학기술학회 2000년도 추계학술대회
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• pp.65-68
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• 2000

긴 사슬의 알킬기를 가진 4차 암모늄염으로서 다수의 하이드록시기(OH)가 있는 대전방지 단량체(Ultramer 5212)를 합성하여 폴리아이소시아네이트 및 여러 종류의 폴리올과 반응하여 대전방지 코팅액을 배합하였다. 대전방지 단량체의 첨가량은 배합시 사용한 폴리올의 양을 기준으로 무게비(wt%)로 5부터 30 %까지 변화하였다. 열경화 실험은 VET 필름을 사용하여 경화온도 80와 160℃에서 수행하였다. 코팅된 PET 필름의 표면저항은 대전방지 단량체가 무게비로 10 % 첨가될 매까지 감소하였으나 첨가량이 10 %이상이 되었을 때는 오히려 약간 증가하였다. 코팅액 베합시 혼합용매는 코팅액 점도에 큰 영향을 주었으며 코팅액의 점도가 클수록 코팅표면의 투명도는 좋지 않았고 메틸에틸키톤(MEK)이 혼합용매로 가장 적절하다는 것을 알 수 있었다. 코팅액 배합조건 중 폴리올과 폴리아이소시아네이트 의 비율은 몰비로 1: 1일 때가 가장 좋았으며 반응성 대전방지제의 내수성은 일반 첨가형 대전방지제보다 월등히 우수함을 알 수 있었다.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제65권4호
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• pp.343-350
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• 2008

PD-L1 is expressed in a variety of antigen-presenting cells and provides T cell tolerance via ligation with its receptor PD-1 and B7-1 on T cells. Stimulation with lipopolysaccharide (LPS) can increase the level of PD-L1 expression in B cells and macrophages, which suggests that this molecule plays a role in the immunosuppression observed in severe sepsis. The aim of this study was to identify which of the downstream pathways of TLR4 are involved in the up-regulation of PD-L1 by LPS in macrophages. Flow cytometry was used to examine the expression of PD-L1 in RAW 264.7 macrophages stimulated with LPS. The following chemical inhibitors were used to evaluate the role of each pathway: LY294002 for PI3K/Akt, SB202190 for p38 MAPK, and U0126 for MEK. LPS induced the expression of PD-L1 in a time- and dose-dependent manner. Transfection of siRNA for TLR4 suppressed the induction of PD-L1. Pretreatment with LY294002 and SB202190 decreased the level of PD-L1 expression but U0126 did not. Overall, the PI3K/Akt and p38 MAPK pathways are involved in the up-regulation of PD-L1 expression in RAW 264.7 macrophages stimulated with LPS.

• Journal of Microbiology and Biotechnology
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• 제21권5호
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• pp.525-528
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• 2011

The Raf-1 kinase inhibitory protein (RKIP) can regulate multiple key signaling pathways. Specifically, RKIP binds to Raf-1 kinase and inhibits the Ras-Raf-1-MEK1/2- ERK1/2 pathway. Additionally, Raf-1 has been shown to translocate to mitochondria and thereby protect cells from stress-mediated apoptosis. Recently, HBx was found to stimulate the mitochondrial translocation of Raf-1, contributing to the anti-apoptotic effect. We found that RKIP was downregulated during HBx-mediated hepatocarcinogenesis. In this study, we show that RKIP bound to Raf-1 and consequently inhibited the translocation of Raf-1 into mitochondria. This promoted the apoptosis of cells treated with apoptotic stimulus. Thus, the downregulation of RKIP increased the level of free Raf-1 and thereby elevated the mitochondrial translocation of Raf-1 during HBx-mediated hepatocarcinogenesis. The elevated Raf-1 mitochondrial translocation induced the increased anti-apoptotic effect and subsequently promoted HBx-mediated hepatocarcinogenesis.

• BMB Reports
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• 제54권5호
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• pp.272-277
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• 2021

RalBP1 associated EPS domain containing 1 (REPS1) is conserved from Drosophila to humans and implicated in the endocytic system. However, an exact role of REPS1 remains largely unknown. Here, we demonstrated that mitogen activated protein kinase kinase (MEK)-p90 ribosomal S6 Kinase (RSK) signaling pathway directly phosphorylated REPS1 at Ser709 upon stimulation by epidermal growth factor (EGF) and amino acid. While REPS2 is known to be involved in the endocytosis of EGF receptor (EGFR), REPS1 knockout (KO) cells did not show any defect in the endocytosis of EGFR. However, in the REPS1 KO cells and the KO cells reconstituted with a non-phosphorylatable REPS1 (REPS1 S709A), the recycling of transferrin receptor (TfR) was attenuated compared to the cells reconstituted with wild type REPS1. Collectively, we suggested that the phosphorylation of REPS1 at S709 by RSK may have a role of the trafficking of TfR.

• BMB Reports
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• 제46권12호
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• pp.617-622
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• 2013

Rac1 plays a key role in neurite outgrowth via reorganization of the actin cytoskeleton. The molecular mechanisms underlying Rac1-mediated actin dynamics in the cytosol and plasma membrane have been intensively studied, but the nuclear function of Rac1 in neurite outgrowth has not yet been addressed. Using subcellular fractionation and immunocytochemistry, we sought to explore the role of nuclear Rac1 in neurite outgrowth. bFGF, a strong agonist for neurite outgrowth in PC12 cells, stimulated the nuclear accumulation of an active form of Rac1. Rac1-PBR (Q) mutant, in which six basic residues in the polybasic region at the C-terminus were replaced by glutamine, didn't accumulate in the nucleus. In comparison with control cells, cells expressing this mutant form of Rac1 displayed a marked defect in extending neurites that was concomitant with reduced expression of MAP2 and MEK-1. These results suggest that Rac1 translocation to the nucleus functionally correlates with bFGF-induced neurite outgrowth.