Hassan, Zeinab Korany;Elamin, Maha Hussein;Omer, Sawsan Ali;Daghestani, Maha Hassan;Al-Olayan, Ebtesam Salah;Elobeid, Mai AbdelRahman;Virk, Promy
Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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제14권11호
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pp.6739-6742
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2013
Background: Breast cancer is a major health problem worldwide. Olive oil induces apoptosis in some cancer cells due to phenolic compounds like oleuropein. Although oleuropein has anticancer activity, the underlying mechanisms of action remain unknown. The study aimed to assess the mechanism of oleuropin-induced breast cancer cell apoptosis. Materials and Methods: p53, Bcl-2 and Bax gene expression was evaluated by semi-quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) in luminal MCF-7 cells. Results: Oleuropein-induced apoptosis was accompanied by up-regulation of both p53 and Bax gene expression levels and down-regulation in Bcl2. Conclusions: Oleuropein induces apoptosis in breast tumour cells via a p53-dependent pathway mediated by Bax and Bcl2 genes. Therefore, oleuropein may have therapeutic potential in breast cancer patients by inducing apoptosis via activation of the p53 pathway.
Four guaia-12,6-olide type sesquiterpene lactones, aguerin B (1), 8$\alpha$-acetoxyzaluzanin C (2), cynaropicrin (3), and deacylcynaropicrin (4), were isolated from the flowers of Hemisteptia Iyrata Bunge. It is the first report on the isolation of compounds 1-4 from Hemisteptia species. All the isolates (1-4) were examined for their cytotoxic activity against SK-OV-3, LOX-IMVI, A549, MCF-7, PC-3, and HCT-15 human cancer cell lines.
In the search for new naturally occurring angiogenic inhibitory we found that culture broths from two unidentified fungal strains exerted potent inhibitory activities on capillary-like tube formation of human umbilical vein endothelial cells (HUVEC) in vitro. Two active compounds were isolated by bioassay-guided separation and their structures were identified as gliotoxin (1) and its derivative methylthiogliotoxin (2) by spectroscopic analyses. These compounds significantly inhibited the migration of HUVEC assessed by in vitro wounding migration assay and exhibited at least 10 times more potent inhibition of proliferation of HUVECs as compared with that of cancer cell lines such as HeLa, MCF-7, and KB 3-1 cells. Especially, gliotoxin having disulfide group exerted more potent activities than methylthiogliotoxin, suggesting that gliotoxin could be a useful compound for further study as an anti-angiogenic agent.
The protein p104 was first isolated as a binding partner of the Src homology domain of phospholipase C$\gamma$1, and has been shown to associate with p85$\alpha$, Grb2. The ectopic expression of p104 reduced cellular growth rate, which was also achieved with the overexpression of only the proline-rich region of p104. The proline-rich region of p104 has been found to inhibit the colony formation of platelet-derived growth factor BB-stimulated NIH3T3 cells and MCF7 cancer cells on soft agar. Mutagenesis analysis showed that the second and third proline-rich regions are essential for growth control, as well as for interaction with p85$\alpha$. Overexpression of p104 increased the level of the cyclin-dependent kinase inhibitor, $p27^{Kip1}$, and inhibited the activity of phosphoinositide 3-kinase (PI3K). In summary, p104 interacts with p85$\alpha$ and is involved in the regulation of $p27^{Kip1}$ expression for the reduction of cellular proliferation.
The response of environmental pollutants can be detected bioanalytically focusing on the source and matrices of concern. Cell culture bioassays are rapid and inexpensive, and thus have great potential for determination of environmental pollution. We have examined the estrogenic and dioxin-like activites of industrial wastewater using E-screen assay and EROD microbioassay. Influent and effluent wastewater were collected from four different industrial wastewater treatment plants, such as cosmetics, paints, textile producing and metal coating plant, and extracted using solid-phase extraction with Oasis@HLB plus cartridge. Pollutants adsorbed to the cartridge were eluted with MTBE. MCF-7 cells were treated with extracts showed various estrogenic potential. The textile wastewater showed strong estrogenic activity and the others showed weak estrogenic activity, No effect was observed in the wastewater from paints producing plant. All extracts showed CYPIA inducing effects, indicating these samples contain dioxin-like chemicals. Bioanalytical results of effluents compared with influents could give us information about the incomplete wastewater treatment and biological potency caused by pollutants. [Supported by a Grant from the Korea Science and Engineering Foundation]
Amygdalin, D-mandelonitrile-${\beta}$-D-glucoside-6-${\beta}$-glucoside, belongs to aromatic cyanogenic glycoside group derived from rosaceous plant seed. Mounting evidence has supported the anti-cancer effects of amygdalin. However, whether amygdalin indeed acts as an anti-tumor agent against breast cancer cells is not clear. The present study aimed to investigate the effect of amygdalin on the proliferation of human breast cancer cells. Here, we show that amygdalin exerted cytotoxic activities on estrogen receptors (ER)-positive MCF7 cells, and MDA-MB-231 and Hs578T triple-negative breast cancer (TNBC) cells. Amygdalin induced apoptosis of Hs578T TNBC cells. Amygdalin downregulated B-cell lymphoma 2 (Bcl-2), upregulated Bcl-2-associated X protein (Bax), activated of caspase-3 and cleaved poly ADP-ribose polymerase (PARP). Amygdalin activated a pro-apoptotic signaling molecule p38 mitogen-activated protein kinases (p38 MAPK) in Hs578T cells. Treatment of amygdalin significantly inhibited the adhesion of Hs578T cells, in which integrin ${\alpha}5$ may be involved. Taken together, this study demonstrates that amygdalin induces apoptosis and inhibits adhesion of breast cancer cells. The results suggest a potential application of amygdalin as a chemopreventive agent to prevent or alleviate progression of breast cancer, especially TNBC.
In order to enhance the gene delivery efficiency and decrease the cytotoxicity of polyplexes, we synthesized Solutol-g-PEI by conjugating polyethyleneimine (PEI) to Solutol (polyoxyethylene (10) stearate), and evaluated its efficiency as a possible nonviral gene carrier candidate. Structural analysis of synthesized polymer was performed by using $^1H$-NMR. Gel retardation assay, particle sizes and zeta potential measurement confirmed that the new gene carrier formed a compact complex with plasmid DNA. The complexes were smaller than 150 nm, which implicated its potential for intracellular delivery. It showed lower cytotoxicity in three different cell lines (Hela, MCF-7, and HepG2) than PEI 25 kDa. pGL3-lus was used as a reporter gene, and the transfection efficiency was in vitro measured in Hela cells. Solutol-g-PEI showed much higher transfection efficiency than unmodified PEI 25 kDa.
To evaluate the antitumor activity of Paridis Rhizoma(PR), studies were done experimentally. The results were obtained as follows: 1. In cytotoxicity against MCF-7, SK-OV-3, HCT15, concentration inhibiting cell growth up to below 50% of control was recognized at $100-200{\mu}g/m{\ell}$ of PR and also against A549, XF498 was recognized at $50-100{\mu}g/m{\ell}$. 2. In Inhibitory effect on activity of DNA topoisomerase I, the $IC_{50}$ was shown $50-100{\mu}g/m{\ell}$ of PR. 3. The concentration inhibiting adhesion of A549 and SK-OV-3 to complex extracellular matrix up to below 50% of control was recognized at $10-100{\mu}g/m{\ell}$ of PR. 4. The T/C% was 137.9 in PR-treated group in S-180 bearing ICR mice. From above results it was concluded that PR could be usefully applied for the prevention and treatment of cancer.
In order to evaluate the direct effect of estrogenic compounds in oriental herbal medicines, the estrogenic activity was measured using an in vitro detection system. For this system, human breast cancer cell line MCF7 was transfected using an estrogen responsive CAT reporter plasmid. Estrogenic activities of Platycodi radix, Astragali radix and Glycyrrhizae radix were evaluated using this system. Estrogenic activity of a 500 ㎍/ml ethanol extract of Platycodi radix was as same as that of a 10/sup -8/ M standard solution (17β-estradiol) and activity of a 50 ㎍/ml ethanol extract was between those of a 10/sup -8/ M and a 10/sup -9/ M standard solutions. In addition, estrogenic activity of a 50 ㎍/ml ethanol extract of Platycodi radix was as same as that of a 10/sup -10/ M standard solution. The same activity patterns were observed in the system which was treated by Astragali radix or Glycyrrhizae radix extracts. The most effective activity was observed in a system which was treated by Platycodi radix extract, but the least activity was observed by Glycyrrhizae radix extract. In this result, it was confirmed that Platycodi radix, Astragali radix and Glycyrrhizae radix extracts possess estrogenic compounds.
The pharmacological effects of hydrocooked extracts of crucian carp have been investigated. All of the hydrocooked extracts showed the contractile effect on the isolated rat duodenum and decreased to a certain extent the normal blood pressure in anesthetized rat. The hydrocooked extracts also exhibited a dose-dependent relaxation on the isolated rat aorta precontracted with 50 mM KCl. All of these except for RM 60 fraction haying cytotoxic effect against MCF-7 human breast cancer cell showed neither antibacterial activity nor antitumor activity. In addition, we found that although body weight gain in the hydrocooked extracts treated group were all reduced significantly compared to control group, there were no significant changes in the hematological parameters, except that the levels of high-density lipoprotein was significantly increased. These results suggest that the hydrocooked extracts of crucian carp may contain a variety of bioactive materials.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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