Many studies have been widely carried out to find out new compound having anti-cancer activity from animals and plants. Some plants have been reported to have anti-lancer effects. However, the anti-cancer effect of edible plants were seldomly evaluated. Therefore we investigated the anticancer effects of edible plants (10 samples) easily available around us by measuring number of survival cancer cells after treatment with direct cell counting and MTT analysis, and by examining the morphological change under the electromicroscope. Of the 10 samples tested, Equisetum arvense L., Lactuca dentata Mokino. var. faviflora Makino. showed moderate anti-cancer effects even at the concentration of 10 $\mul/ml$ against MCF-7 adenocarcinoma cell line. Of them, Capsicum annuum L. had most potent anti-cancer activity against MCF-7 adenocarcinoma cell line showing proliferation inhibited, morphological change and apoptosis at the concentration of 2 $\mul/ml$.
Aspirin and its deacetylated form, sodium salicylate (NaSal), have been shown to exert chemopreventive activities against many human cancers including those of the colon, lung, and breast. Previously, we showed that combined treatment of NaSal and genistein synergistically induced apoptosis in A549 lung cancer cells, indicating that these two natural chemicals could be used in combination for cancer therapy. In this study, we examined effects of NaSal/genistein combined treatment on other cancer cells and in three-dimensional multicellular tumor spheroid (MTS) and in an in vitro solid tumor model. We found that the combined treatment induces apoptosis in the HCT116 cells and the A549 cells, but not in the MCF-7 cells. Interestingly, the MCF-7 cells responded to the NaSal/genistein combined treatment by undergoing cell death when they were cultivated as MTS. The combined treatment induced apoptosis at an earlier stage in the MCF-7 MTS culture. However, when the MCF-7 MTS was cultivated for a longer period, it induced necrosis rather than apoptosis. We further found that the apoptotic pattern observed in MCF-7 MTS was incomplete: the chromatins were condensed and fragmented, but the nuclear membrane was still intact. Taken together, these results demonstrate that the NaSal/genistein combined treatment induces incomplete apoptosis and necrosis in the MCF-7 MTS culture system.
Objectives : In Korea, Rhus verniciflua Stokes (RVS) has been used in traditional medicine for various diseases such as back pain, syndromes of the blood system in women, gastrointestinal disease, and cancer. However, the molecular mechanisms of its anti-cancer activity have not been clearly elucidated yet. Methods : This study investigated the possible mechanisms by which RVS extract (RVE) exerts its anti-proliferative action in cultured human breast carcinoma MCF-7 cells. Results : Treatment with RVE in MCF-7 cells resulted in inhibition of cell viability through G1 arrest of the cell cycle and induction of apoptosis in a time- and concentration-dependent manner, as determined by MTT assay and flow cytometry analysis. The induction of G1 arrest by RVE treatment was associated with the inhibition of cyclin D1, cyclin-dependent kinase (Cdk) 2, retinoblastoma protein (pRB), and mouse double minute 2 (MDM2) expression. Moreover, RVE treatment concentration dependently increased the levels of tumor suppressor p53, which was associated with the marked induction of Cdk inhibitors such as p21 (Waf1/Cip1) and p27 (Kip1). However, the inhibition of p53 function by the wild-type p53-specific inhibitor, pifithrin-α, abolished the above-mentioned effects of RVE, showing that p53 was responsible for the cytotoxicity of RVE Conclusions : These data indicate that a molecular pathway involving p53-dependent G1 cell cycle arrest plays a pivotal role in the cellular response to RVE, and demonstrate the potential applications of RVE as an anti-cancer drug for breast cancer treatment.
Estrogen-induced proliferation in estrogen receptor (ER)-positive breast cancer cells is primarily mediated through two distinct intracellular receptors, $ER{\alpha}$ and $ER{\beta}$. Although tumor necrosis factor alpha ($TNF{\alpha}$) and $E2/ER{\alpha}$ are known to exert opposing effects on cell proliferation in MCF-7 cells, the mechanism by which $TNF{\alpha}$ antagonizes $E2/ER{\alpha}$-mediated cell proliferation is not well understood. The present study suggests that reduced cell survival in response to $TNF{\alpha}$ treatment in MCF-7 cells may be associated with the down-regulation of $ER{\alpha}$ protein. The decrease in $ER{\alpha}$ protein level was accompanied by an inhibition of $ER{\alpha}$ gene transcription. Cell viability was decreased synergistically by the combined treatment with $ER{\alpha}$-siRNA and $TNF{\alpha}$. Furthermore, pretreatment of cells with the PI3-kinase (PI3K)/ Akt inhibitor, LY294002, markedly enhanced $TNF{\alpha}$-induced down-regulation of the $ER{\alpha}$ protein, suggesting that the PI3K/Akt pathway might be involved in control of the $ER{\alpha}$ level. Moreover, down-regulation of $ER{\alpha}$ by $TNF{\alpha}$ was not inhibited in cells that were pretreated with the proteasome inhibitors, MG132 and MG152, which suggests that proteasome-dependent proteolysis does not significantly influence $TNF{\alpha}$-induced down-regulation of $ER{\alpha}$ protein. In contrast, the effect of the PI3K/Akt inhibitor on $ER{\alpha}$ was blocked in cells that were treated with LY294002 in the presence of the proteasome inhibitors. Collectively, our findings show that the $TNF{\alpha}$ may partly regulate the growth of MCF-7 breast cancer cells through the down-regulation of $ER{\alpha}$ expression, which is primarily mediated by a PI3K/Akt signaling.
Background: Salvia miltiorrhiza (SM), a traditional oriental medicine, has been reported to have anti-tumor properties, but its exact mechanism remains to be elucidated. In this study, we investigated several of the molecular events that occur in human breast carcinoma MCF-7 cells and human pulmonary adenocarcinoma A549 cells. Methods: For this purpose, we evaluated the growth-inhibitory effect of SM in association with the expressions of p53, p21, cyclin D1, and pRb, which are known to be involved in cell cycle arrest. The extent of thymidine incorporation was also examined to assess G1/S phase cell cycle arrest in both cells by $^3H$-thymidine incorporation. Results: Our results show that SM inhibits the growth and the proliferation of MCF-7 and A549 cells. Furthermore, we also observed increased expression of p21 via a p53-dependent pathway in both cell lines after treating with SM. In addition, treatment with SM for 24 hours caused the suppression of hyperphosphorylated retinoblastoma protein (pRb) expression and the dephosphorylation of pRb. Conclusion: These findings suggest that the growth inhibitory and the anti-proliferation effects of SM on MCF-7 cells and A549 cells are mediated via the decreased expression and dephosphorylation of pRB by p21 up-regulation in a p53-dependent manner. To the best of our knowledge, this study is the first to report upon the molecular mechanisms involved in SM-induced tumor cell growth inhibition.
Background: Nano-biotechnology is recognized as offering revolutionary changes in the field of cancer therapy and biologically synthesized gold nanoparticles are known to have a wide range of medical applications. Materials and Methods: Gold nanoparticles (GNPs) were biosynthesized with an aqueous extract of the red alga Corallina officinalis, used as a reducing and stabilizing agent. GNPs were characterized using UV-Vis spectroscopy, transmission electron microscopy (TEM), energy dispersive analysis (EDX) and Fourier transform infra-red (FT-IR) spectroscopy and tested for cytotoxic activity against human breast cancer (MCF-7) cells cultured in Dulbecco's modified Eagle medium supplemented with 10% fetal bovine serum, considering their cytotoxicty and effects on cellular DNA. Results: The biosynthesized GNPs were $14.6{\pm}1nm$ in diameter. FT-IR analysis showed that the hydroxyl functional group from polyphenols and carbonyl group from proteins could assist in formation and stabilization. The GNPs showed potent cytotoxic activity against MCF-7 cells, causing necrosis at high concentrations while lower concentrations were without effect as indicated by DNA fragmentation assay. Conclusions: The antitumor activity of the biosynthesized GNPs from the red alga Corallina officinalis against human breast cancer cells may be due to the cytotoxic effects of the gold nanoparticles and the polyphenolcontent of the algal extract.
Apoptotic cell death plays a predominant role in histone deacetylase (HDAC) inhibitor-induced cytotoxicity. Nuclear morphological changes and activation of apoptotic executors are involved in CTS203-induced cell death. However, emerging issues of HDAC inhibitor-resistance have been observed in patients. Herein, MCF-7 cells were continuously exposed to CTS203 until the derived cells could proliferate normally in its presence. The newly obtained CTS203-resistant cells were nominated as MCF-7/203R. Compared to MCF-7 original cells, the MCF-7/203R cells were less sensitive to CTS203-induced apoptosis, with a minimal 6-fold higher $IC_{50}$ value. In contrast, the expression of Beclin-1 was dramatically up-regulated, positively correlated to the acquisition of CTS203-resistance. Our results revealed the participation of autophagy in acquired HDAC inhibitor-resistance and further identified Beclin-1 as a promising target for anti-drug resistance.
Journal of the Korean Society of Food Science and Nutrition
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v.38
no.12
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pp.1679-1684
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2009
Opuntia humifusa, widely distributed in the southern regions of the Korean peninsula, is known to have bioactive functions and medicinal benefits for treating various diseases such as arteriosclerosis, diabetes mellitus, gastritis, and hyperglycemia. In this study total polyphenol and flavonoid contents of fruit and its anticarcinogenic effects on human breast cancer were investigated. As expected, O. humifusa showed high concentrations of total polyphenol as well as flavonoid as compared to other kinds of cactus. Effects of the water extracts of O. humifusa on the proliferation, G1 arrest and apoptosis of the MCF-7 human breast cancer cells were also examined using the MTT (3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide) assays, and G1 cycle arrest and apoptotic effect of O. humifusa were analyzed by flow cytometry. When MCF-7 cells were treated with different concentrations of hexane, ethyl acetate and water extracts of O. humifusa, water extracts of the fruit significantly decreased viable cell numbers in a concentration dependent manner. A G1 arrest in MCF-7 cells was induced as well. The overall results indicate that water extracts of fruit of O. humifusa would inhibit MCF-7 human breast cancer cell proliferation and induce G1 arrest.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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