Objective: To investigate the effect of high expression of XAF1 in vivo or in vitro on lung cancer cell growth and apoptosis. Methods: 1. The A549 human lung cancer cell line was transfected with Ad5/F35 - XAF1, or Ad5/F35 - Null at the same multiplicity of infection (MOI); (hereinafter referred to as transient transfected cell strain); XAF1 gene mRNA and protein expression was detected by reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blotting respectively. 2. Methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) and annexin V-FITC/PI double staining were used to detect cell proliferation and apoptosis before and after infection of Ad5/F35 - XAF1 with Western blotting for apoptosis related proteins, caspase 3, caspase - 8 and PARP. 3. After the XAF1 gene was transfected into lung cancer A549 cells by lentiviral vectors, and selected by screening with Blasticidin, reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and Western blotting were applied to detect mRNA and protein expression, to establish a line with a stable high expression of XAF1 (hereinafter referred to as stable expression cell strain). Twenty nude mice were randomly divided into groups A and B, 10 in each group: A549/XAF1 stable expression cell strain was subcutaneously injected in group A, and A549/Ctrl stable cell line stable expression cell strain in group B (control group), to observe transplanted tumor growth in nude mice. Results: The mRNA and protein expression of XAF1 in A549 cells transfected by Ad5/F35 - XAF1 was significantly higher than in the control group. XAF1 mediated by adenovirus vector demonstrated a dose dependent inhibition of lung cancer cell proliferation and induction of apoptosis. This was accompanied by cleavage of caspase -3, -8, -9 and PARP, suggesting activation of intrinsic or extrinsic apoptotic pathways. A cell strain of lung cancer highly expressing XAF1 was established, and this demonstrated delayed tumor growth after transplantation in vivo. Conclusion: Adenovirus mediated XAF1 gene expression could inhibit proliferation and induce apoptosis in lung cancer cells in vitro; highly stable expression of XAF1 could also significantly inhibit the growth of transplanted tumors in nude mouse, with no obvious adverse reactions observed. Therefore, the XAF1 gene could become a new target for lung cancer treatment.
Background:The aim of the research was to explore a cost effective, fast, easy to perform, and sensitive method for epidermal growth factor receptor (EGFR) mutation testing. Methods: High resolution melting analysis (HRM) was introduced to evaluate the efficacy of the analysis for dectecting EGFR mutations in exons 18 to 21 using formalin-fixed paraffin-embedded (FFPE) tissues and plasma free DNA from 120 patients. Results: The total EGFR mutation rate was 37.5% (45/120) detected by direct sequencing. There were 48 mutations in 120 FFPE tissues assessed by HRM. For plasma free DNA, the EGFR mutation rate was 25.8% (31/120). The sensitivity of HRM assays in FFPE samples was 100% by HRM. There was a low false-positive mutation rate but a high false-negative rate in plasma free DNA detected by HRM. Conclusions: Our results show that HRM analysis has the advantage of small tumor sample need. HRM applied with plasma free DNA showed a high false-negative rate but a low false-positive rate. Further research into appropriate methods and analysis needs to be performed before HRM for plasma free DNA could be accepted as an option in diagnostic or screening settings.
Background: Breast cancer is the most frequent cancer in women globally and represents the second leading cause of cancer death among women (after lung cancer). India is going through epidemiologic transition. It is reported that the incidence of breast cancer is rising rapidly as a result of changes in reproductive risk factors, dietary habits and increasing life expectancy, acting in concert with genetic factors. Materials and Methods: In order to understand the existing epidemiological correlates of breast cancer in South India, a systematic review of evidence available on epidemiologic correlates of breast cancer addressing incidence, prevalence, and associated factors like age, reproductive factors, cultural and religious factors was performed with specific focus on screening procedures in southern India. Results: An increase in breast cancer incidence due to various modifiable risk factors was noted, especially in women over 40 years of age, with late stage of presentation, lack of awareness about screening, costs, fear and stigma associated with the disease serving as major barriers for early presentation. Conclusions: Educational strategies should be aimed at modifying the life style, early planning of pregnancy, promoting breast feeding and physical activity. It is very important to obtain reliable data for planning policies, decision-making and setting up the priorities.
Kim, Han Joon;Lee, Jungbin;Lee, A Leum;Lee, Jae-Wook;Kim, Chan-Kyu;Kim, Jung Youn;Park, Sung-Tae;Chang, Kee-Hyun
Investigative Magnetic Resonance Imaging
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제26권1호
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pp.32-42
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2022
Purpose: To evaluate the clinical benefit of 2D contrast-enhanced T2 fluid-attenuated inversion recovery (CE-T2 FLAIR) image for detecting leptomeningeal metastasis (LM) in the brain metastasis work-up for lung cancer. Materials and Methods: From June 2017 to July 2019, we collected all consecutive patients with lung cancer who underwent brain magnetic resonance image (MRI), including contrast-enhanced 3D fast spin echo T1 black-blood image (CE-T1WI) and CE-T2 FLAIR; we recruited clinico-radiologically suspected LM cases. Two independent readers analyzed the images for LM in three sessions: CE-T1WI, CE-T2 FLAIR, and their combination. Results: We recruited 526 patients with suspected lung cancer who underwent brain MRI; of these, we excluded 77 (insufficient image protocol, unclear pathology, different contrast media, poor image quality). Of the 449 patients, 34 were clinico-radiologically suspected to have LM; among them, 23 were diagnosed with true LM. The calculated detection performance of CE-T1WI, CE-T2 FLAIR, and combined analysis obtained from the 34 suspected LM were highest in the combined analysis (AUC: 0.80, 0.82, and 0.89, respectively). The inter-observer agreement was also the highest in the combined analysis (0.68, 0.72, and 0.86, respectively). In quantitative analyses, CNR of CE-T2 FLAIR was significantly higher than that of CE-T1WI (Wilcoxon signed rank test, P < 0.05). Conclusion: Adding CE-T2 FLAIR might provide better detection for LM in the brain-metastasis screening for lung cancer.
In Easter Island, population is composed by original habitants, the Rapa Nui culture and introduced people, mainly from continental Chile, who have a different ethnic origin. The aim of this research was to describe cancer frequency in resident population in Easter Island, and secondarily compare the findings with other islands of Polynesia and continental Chile. We reviewed the statistics of patients treated in Hanga Roa Hospital during the period 2006-2010, finding a total of 49 patients with cancer during the study. The most frequent cancers in Easter Island's people were breast cancer (8 cases), skin (8 cases), cervical (8 cases), lung (5 cases) and gastric (4 cases). According to gender, in females the most frequent cancer was breast, followed by skin and cervical, while in men, lung, prostate and hematopoietic cancers were the most frequent. Most cases of cervical cancer occurred in women of Rapa Nui ethnicity, while most skin cancers were found in non-Rapa Nui people. In case of the most common cancer in Easter Island, education (e.g. Papanicolaou and mammography screening) and prevention in the community (e.g. use sun block, avoid cigarettes) should be useful tools to reduce incidence.
Background: To further investigate the molecular basis of lung cancer development, we utilize a microarray to identify differentially expressed genes associated with various TNM stages of adenocarcinoma, a subtype with increasing incidence in recent years in China. Methods: A 35K oligo gene array, covering about 25,100 genes, was used to screen differentially expressed genes among 90 tumor samples of lung adenocarcinoma in various TNM stages. To verify the gene array data, three genes (Zimp7, GINS2 and NAG-1) were confirmed by real-time RT-PCR in a different set of samples from the gene array. Results: First, we obtained 640 differentially expressed genes in lung adenocarcinomas compared to the surrounding normal lung tissues. Then, from the 640 candidates we identified 10 differentially expressed genes among different TNM stages (Stage I, II and IIIA), of which Zimp7, GINS2 and NAG-1 genes were first reported to be present at a high level in lung adenocarcinoma. The results of qRT-PCR for the three genes were consistent with those from the gene array. Conclusions: We identified 10 candidate genes associated with different TNM stages in lung adenocarcinoma in the Chinese population, which should provide new insights into the molecular basis underlying the development of lung adenocarcinoma and may offer new targets for the diagnosis, therapy and prognosis prediction.
Phenolic compounds are prevalent as toxins or environmental pollutants, but they are also widely used as drugs for various purpose including anticancer agent. A novel biphenolic compound, bis(2-hydroxy-3-tert-butyl-5-methylphenyl)methane (GERI-BPO02-A) was isolated from the fermentation broth of Aspergillus fumigatus F93 previously, and it has revealed cytotoxicity against human solid tumor cells. Its effective doses that cause 50% inhibition of cell growth in vitro against non-small cell lung cancer cell A549, ovarian cancer cell SK-OV-3, skin cancer cell SK-MEL-2 and central nerve system cancer cell XF498 were 8.24, 10.60, 8.83, $9.85\mug/ml$ respectively. GERI-BPO02-A has also revealed cytotoxicity against P-glycoproteinexpressed human colon cancer cell HCT15 and its multidrug-resistant subline HCT15/CL02, and its cytotoxicity was not affected by P-glycoprotein. We have also tested cytotoxicities of structurally related compounds of GERI-BPO02-A such as diphenylmethane, 1,1-bis(3,4dimethylphenyl)ethane, 2,2-diphenylpropane, 2-benzylpyridine, 3-benzylpyridine, $4,4^I-di-tert-butylphenyl$, bibenzyl, $2,2^I-dimethylbibenzyl$, cis-stilbene, trans-stilbene, 3-tert-butyl-4-hydroxy-5-methylphenyisulfide, sulfadiazine and sulfisomidine for studying of structure and activity relationship, and from these data we could suppose that hydroxyl group of GERI-BPO02A conducted important role in its cytotoxicity.
The cytotoxic activity of medicinal plants was screened using A549 human lung cancer cell line. Plant materials were extracted with 80% methanol and fractionated to chloroform and water layers. Each methanol, chloroform, and water extract of thirty-two medicinal plants was tested for cytotoxic activity in A549 cell culture system and the cell viability was measured by SRB assay.
Jong Eun Lee;Won Gi Jeong;Hyo-Jae Lee;Yun-Hyeon Kim;Kum Ju Chae;Yeon Joo Jeong
Korean Journal of Radiology
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제23권10호
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pp.998-1008
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2022
Objective: The present study aimed to assess the relationship between incidental abnormalities on thoracic computed tomography (CT) and mortality in a general screening population using a long-term follow-up analysis. Materials and Methods: We retrospectively collected the medical records and CT images of 840 participants (mean age ± standard deviation [SD], 58.5 ± 6.7 years; 564 male) who underwent thoracic CT at a single health promotion center between 2007 and 2010. Two thoracic radiologists independently reviewed all CT images and evaluated any incidental abnormalities (interstitial lung abnormality [ILA], emphysema, coronary artery calcification [CAC], aortic valve [AV] calcification, and pulmonary nodules). Kaplan-Meier analysis with log-rank and z-tests was performed to assess the relationship between incidental CT abnormalities and all-cause mortality in the subsequent follow-up. Cox proportional hazards regression was performed to further identify risk factors of all-cause mortality among the incidental CT abnormalities and clinical factors. Results: Among the 840 participants, 55 (6%), 171 (20%), 288 (34%), 396 (47%), and 97 (11%) had findings of ILA, emphysema, CAC, pulmonary nodule, and AV calcification, respectively, on initial CT. The participants were followed up for a mean period ± SD of 10.9 ± 1.4 years. All incidental CT abnormalities were associated with all-cause mortality in univariable analysis (p < 0.05). However, multivariable analysis further revealed fibrotic ILA as an independent risk factor for all-cause mortality (hazard ratio, 2.52 [95% confidence interval, 1.02-6.22], p = 0.046). ILA were also identified as an independent risk factor for lung cancer or respiratory disease-related deaths. Conclusion: Incidental abnormalities on screening thoracic CT were associated with increased mortality during the long-term follow-up. Among incidental CT abnormalities, fibrotic ILA were independently associated with increased mortality. Appropriate management and surveillance may be required for patients with fibrotic ILA on thoracic CT obtained for general screening purposes.
Screening with low-dose spiral computed tomography (LDCT) has been shown to reduce lung cancer mortality by about 20% when compared to standard chest radiography. One of the problems arising from screening programs is that large amounts of CT image data must be interpreted by radiologists. To solve this problem, automated detection of pulmonary nodules is necessary; however, this is a challenging task because of the high number of false positive results. Here we demonstrate detection of pulmonary nodules using six off-the-shelf convolutional neural network (CNN) models after modification of the input/output layers and end-to-end training based on publicly databases for comparative evaluation. We used the well-known CNN models, LeNet-5, VGG-16, GoogLeNet Inception V3, ResNet-152, DensNet-201, and NASNet. Most of the CNN models provided superior results to those of obtained using customized CNN models. It is more desirable to modify the proven off-the-shelf network model than to customize the network model to detect the pulmonary nodules.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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