Cytochrome P450 1A2 (CYP1A2) is a xenobiotic metabolizing enzyme that is tissue-specifically expressed in the mammalian liver. In this study, the extent of CYP1A2 promoter methylation was analyzed to determine its potential role in the regulation of CYP1A2 in diethylnitrosamine (DEN)-induced mouse liver tumors. CYP1A2 mRNA was under-expressed about three fold in DEN-induced liver tumors compared to age-matched control livers. The CYP1A2 promoter was hypermethylated in DEN-induced liver tumors compared to controls, especially in a promoter domain close to the coding region. These results suggest that promoter methylation is involved in the regulation of CYP1A2 in mouse liver tumors.
Vascular tumors of the liver are mesenchymal lesions from endothelial cells. They range from common benign lesions such as haemangioma, intermediate tumors like Kaposi sarcoma, and perivascular epithelioid cell tumor to malignant tumors such as hepatic epithelioid hemangioendothelioma and hepatic angiosarcoma in adults. Pediatric vascular tumors of the liver also include benign, locally aggressive, borderline, and malignant masses with haemangiomas being the most common benign tumors and epithelioid hemangioendothelioma being an uncommon pediatric malignancy. The list of these lesions is completed by nodular regenerative hyperplasia, solitary fibrous tumour, and hepatic small vessel neoplasms (HSVN). Some of these tumors are uncommon and rare. This review article aimed to enumerate hepatic vascular tumors along with their imaging, histopathology, molecular findings for accurate diagnosis that can result in better management.
Metastatic tumors occur more frequently in the liver than in any other organ. Guided percutaneous fine-needle aspiration (FNA) of the liver is often recommended for confirmative diagnosis of the metastatic lesion, because of its simplicity, high yield, and reasonable safety. The authors studied retrospectively cytologic findings of 110 cases of metastatic tumors to the liver. The frequent primary sites were the stomach (23 cases), pancreas(19 cases), gallbladder(12 cases), and periampullary lesions(6 cases). Most of the metastases were carcinoma (106 cases). There were only 4 cases of sarcoma. The characteristic cytologic findings of FNA of meatastatic tumors were dirty background, abrupt change between hepatocytes and malignant cells, and desmoplasia. Some tumors displayed rather distinctive cytologic appearance that suggests primary sites. For example, the colonic adenocarcinoma showed tall columnar cells with a palisading arrangement, adenocarcinoma of gallbaldder showed focal squamous differentiation in some cases, and metastatic renal cell carcinoma and neuroblastoma showed also distinctive cytologic findings. Because the cytologic features of metastatic tumor are very similar to those of primary tumor, correct cytologic typing may be helpful in pursuit of an occult primary site of metastatic liver lesions, reducing extensive diagnostic investigation in poor prognostic patients.
Primary liver tumors are uncommon in childhood, with a relative frequency of 3 % of all childhood tumors. Seventy-three cases of pediatric primary liver tumors operated on at single institution between 1986 and 2002 were reviewed. Malignant tumors included 37 cases of hepatoblastoma, 11 hepatocellular carcinomas, 6 undifferentiated (embryonal) sarcomas, and 1 mixed germ-cell tumor. Benign tumors constitute only 24.6 % of liver tumors, including 7 hemangioendotheliomas, 5 mesenchymal hamartomas, 3 congenital cysts, and one each with focal nodular hyperplasia and hemangioma. The common presenting clinical features were abdominal mass or abdominal distension. Anatomical hepatic resections were carried out in 38 cases, and nonanatomical resections in 34 cases. One patient died of a direct result of hepatic resection (1.4 %). The complication rate was 16.4 %.
Hilar cholangiocarcinomas are highly aggressive malignancies. They are usually at an advanced stage at initial presentation. Surgical resection with negative margins is the standard of management. It provides the only chance of cure. Liver transplantation has increased the number of 'curative' procedures for cases previously considered to be unresectable. Meticulous and thorough preoperative planning is required to prevent fatal post-operative complications. Extended resection procedures, including hepatic trisectionectomy for Bismuth type IV tumors, hepatopancreaticoduodenectomy for tumors with extensive longitudinal spread, and combined vascular resection with reconstruction for tumors involving hepatic vascular structures, are challenging procedures with surgical indications expanded. Liver transplantation after the standardization of a neoadjuvant protocol described by the Mayo Clinic has increased the number of patients who can undergo operation.
Liver tumors in children are rare, relatively complex, and encompass a broad spectrum of disease processes. This study reviews our experience of liver tumors during the last 10 years. Medical records of 36 cases of liver tumors in children, treated at Samsung Medical Centers, from October 1994 to December 2005, were reviewed in this study. We analyzed disease characters and survival rates as a whole and by specific disease. The median age was 3.6 years. Male and female ratio was 1:1. The most common symptom was the palpable mass in 15 cases. Others were abdominal distension in 9 cases, jaundice in 2, vomiting in 2, weight loss in 2, and pubic hair growth in 1. CT or US and liver biopsy were performed for diagnosis. There were 28 malignant tumors: malignant rhabdoid tumor (1 case), hepatocellular carcinoma (3 cases), hemangioendothelioma type II (3 cases), angiosarcoma (1 case), and hepatoblastoma (20 cases). Eight tumors were benign; hepatic adenoma (1 case), focal nodular hyperplasia (2 cases), hemangioendothelioma type I (2 cases), mesenchymal hamartoma (3 cases). In this study the clinical characteristics were not different from the other reports. Liver transplantation was performed in 3 cases-1 with hepatoblastoma and 2 with hepatocelleular carcinoma. Accurate and early diagnosis, and individualized multimodality therapeutic approaches might be important for better outcome.
The role of scintigraphic imaging has moved from the detection of lesions to the tissue-specific characterization of lesions over the past 2 decades. Major advances in nuclear medicine imaging include: 1) positron imaging, 2) improved instrumentation, such as the use of multidetector (dual or triple head) gamma cameras for single photon emission computed tomography, and 3) development of numerous new radiopharmaceuticals for positron or single photon imaging (labeled glucose analogue, amino acids, fatty acids, hormones, drugs, receptor ligands, monoclonal antibodies, etc). These advances have resulted in a significantly improved efficacy of radionuclide techniques for the evaluation of various tumors, including those within the liver. The current role of nuclear medicine in the evaluation of focal hepatic tumors is reviewed in this article with an emphasis on the clinical applications of various tracer studies and imaging findings.
The epithelial cell adhesion molecule (EpCAM) is a pan-epithelial differentiation antigen that is expressed on almost all carcinomas. However, a role in rat liver carcinogenesis has never been reported previously. Thus, its expression was investigated herein in rat liver tumors induced by diethylnitrosamine (DEN). Twenty male 5-week-old F344 rats were used in this experiment. Mini-osmotic pumps containing doses of 47.5 mg of DEN were inserted into the abdominal cavity of each animal to initiate liver carcinogenesis. All animals were sacrificed at 26 weeks after DEN treatment. At necropsy, hepatic masses were processed for histopathological examination, which revealed forty-four hepatocellular adenomas (HCAs) and twenty hepatocellular carcinomas (HCC). Tumors were immunohistochemically analyzed for EpCAM, proliferating cell nuclear antigen (PCNA) and co-localization of the two. EpCAM expression was mainly detected in hepatic tumor cells, showing a cytoplasmic staining pattern. However, expression was also slightly observed in normally-appearing surrounding hepatic cells. PCNA expression was highly detected in tumor cells, showing nuclear staining. Double staining of EpCAM and PCNA in tumors showed many cells with co-localization. Taken together, EpCAM and PCNA expression were increased in DEN-induced tumors and many tumor cells showed co-expression. It is suggested that EpCAM may increase during DEN-induced tumors, possibly associated with cell proliferation.
Liver cancer is one of the highest incidents in the world, and the mortality rate is the second most common disease after lung cancer. The purpose of this study is to evaluate the diagnostic ability of deep learning in the classification of malignant and benign tumors in CT images of patients with liver tumors. We also tried to identify the best data processing methods and deep learning models for classifying malignant and benign tumors in the liver. In this study, CT data were collected from 92 patients (benign liver tumors: 44, malignant liver tumors: 48) at the Gil Medical Center. The CT data of each patient were used for cross-sectional images of 3,024 liver tumors. In AlexNet and VggNet, the average of the overall accuracy at each image size was calculated: the average of the overall accuracy of the $200{\times}200$ image size is 69.58% (AlexNet), 69.4% (VggNet), $150{\times}150$ image size is 71.54%, 67%, $100{\times}100$ image size is 68.79%, 66.2%. In conclusion, the overall accuracy of each does not exceed 80%, so it does not have a high level of accuracy. In addition, the average accuracy in benign was 90.3% and the accuracy in malignant was 46.2%, which is a significant difference between benign and malignant. Also, the time it takes for AlexNet to learn is about 1.6 times faster than VggNet but statistically no different (p > 0.05). Since both models are less than 90% of the overall accuracy, more research and development are needed, such as learning the liver tumor data using a new model, or the process of pre-processing the data images in other methods. In the future, it will be useful to use specialists for image reading using deep learning.
Liver cancer is a leading cause of tumor-related mortality, Diethylnitrosamine (DEN) is one of the most extensively studied hepatic carcinogens to date. In this study, the mRNA expression profile in DEN-induced liver tumors in mice was analyzed using DNA microarrays. We report increased expression of genes that participate in hypoxia response, including metallothionein 1 (Mt1), metallothionein 2 (Mt2), fatty acid synthase (Fasn), transferrin (Trf), adipose differentiation-related Protein (AdfP) and ceruloplasmin (CP), as well as those involved in predisposition and development of cancers, such as cytochrome P450 2A5 (Cyp2a5), alpha 2-HS-glycoprotein (Ahsg) and Jun-B oncogene (Junb). The hepatic iron regulatory peptide, hepcidin (Hampl), was downregulated in DEN-stimulated liver tumors. Expression of tumor suppressor genes, such as tripartite motif protein 13 (Trim13), was decreased under these conditions. The data collectively indicate that DEN-induced tumor development can be exploited as a possible model for liver cancer, since this process involves various genes with important functions in hepatic carcinogenesis.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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