One of therapeutics in liver disease (morbus wilson) is D-penicillamin (D-pen: D-3-mercapto-valin). Especially the cross-linking of collagen molecules could be inhibited by D-pe n in extracellular space. In this study we investigated the antifibrotic effects of D-pen in rats that were induced the liver fibrosis by bile duct ligation and scission (BDL/S). Rats were treated for 4 weeks with D-pen after BDL/S operation or sham operation. The balance between fibrogenesis-marker (PNIIIP) and the fibrolysis-maker (PNIVP) were observed in sera by RIA (radioimmunoassay), and the parameter of collagen deposition in liver tissue (hydroxyproline: HYP) was measured by colorimetry. The weight of liver in BDL/S operated group was increased significantly in compared with sham operation group (15.2g${\pm}$1.1, vs 11.9g${\pm}$3.9: p<0.005, p<0.05). The rats group treated by D-pen showed the lower level of PNIIIP (6.7ng/ml${\pm}$1.5, vs 9.5ng/ml${\pm}$2.8) and the higher value of PIVCP (14.0ng/ml${\pm}$1.9, vs 7.9ng/ml${\pm}$1.5) in sera that compared to untreated rats. The content of HYP was decreased by 141% in BDL/S with D-pen treated group than that of it in BDL/S group. No correlation was revealed between collagen parameters in sera and HYP in liver tissue of BDL/S operated and D-pen treated rats. The group treated with D-pen showed the lower value of clinical biochemistry parameters (GOT: glutamate oxalacetate transaminase, Total-Bilirubin) in compared with only BDL/S operated rats, but the value of GPT (glutamate pyruvate transaminase) and Alkaline phosphatase in two BDL/S groups was nearly same. In the histological finding, we observed mild bile duct proliferation, weak inflammation and fibrosis in BDL/S with D-pen treated group, but BDL/S operated group showed the formation of septum (island of hepatocytes), massive bile duct proliferation. This result represents that the BDL/S operation induces liver fibrosis (cirrhosis) in 4 weeks, and D-pen inhibits the synthesis of collagen weakly and stimulates the degradation of collagen in the extracellular space. We conclude that the monitoring of PNIIIP, PIVCP in sera is useful parameter for screening of antifibrotic effect, and D-pen delay the liver fibrosis.
흰쥐에게 ethanol과 xylene을 투여시 간손상 정도를 알아보기 위해 정상적인 S-D계 수컷 흰쥐를 4군으로 나누어 실험을 수행하였다. 생화학적 검사 결과에서 혈청 AST, ALT, LDH활성은 대조군보다 ethanol 투여군, xylene투여군, ethanol+xylene투여군으로 갈수록 활성이 유의하게 증가되었으며, 그 증가율은 ethanol+xylene투여군에서 가장 높게 나타났다. 산화적 손상정도를 알아보기 위한 혈청 MDA함량은 대조군보다 ethanol투여군과 xylene투여군 그리고 ethanol+xylene투여군으로 갈수록 활성이 증가되었으며, 그 증가율은 ethanol+xylene투여군에서 가장 높게 나타났다. 그러나 혈청 ALP는 대조군에 비해 모두 감소하였다. Xylene의 투여시 최종대사산물인 요 중 m-methylhippuric acid는 대조군에 비해 xylene투여군과 ethanol+xylene투여군에서 증가되었으며, 그 증가율은 xylene투여군이 ethanol+xylene투여군보다 더 높게 나타났다. 간 조직검사에서는 xylene투여군은 지방변화를, ethanol+xylene 투여군은 경도~중등도의 괴사와 염증을 보였다. 이상의 혈청학적 검사와 조직학적 검사결과 xylene 단독 투여에 비하여 ethanol과 xylene을 병행 투여했을 때 간손상이 더 크게 초래된 것으로 나타났다.
Chronic liver diseases, including cancer, are characterized by inflammation and elevated serum ferritin (SF). However, the causal-relationship remains unclear. This study used primary rat hepatic stellate cells (HSC) as a model to investigate effects of physiological SF concentrations (10, 100 and 1000 pM) because HSCs play a central role in the development and progression of liver fibrosis. Physiological concentrations of SF, either horse SF or human serum, induced pro-inflammatory cytokine $IL1{\beta}$, IL6 and $TNF{\alpha}$ secretion in rat activated HSCs (all p<0.05). By contrast, treatment did not alter activation marker ${\alpha}SMA$ expression. The presence of SF markedly enhanced expression of Grp78 mRNA (p<0.01). Furthermore, transient knock down of Grp78 by endotoxin EGF-SubA abolished SF-induced $IL1{\beta}$ and $TNF{\alpha}$ secretion in activated HSCs (all p<0.05). In conclusion, our results showed that at physiological concentrations SF functions as a pro-inflammatory mediator in primary rat HSCs. We also provide a molecular basis for the action of SF and identified Grp78-associated ER stress pathways as a novel potential therapeutic target for resolution of fibrosis and possible prevention of liver cancer.
Inonotus obliquus is one of the immune-regulatory substances and is recognized to play the role in the metabolic process of inflammation, allergy and immuntiy. The purpose of this study was to evaluate the effects of water extracts of Inonotus obliquus (IOW) on the liver lymphocyte immune function in the Sprague-Dawley male rats treated with carbon tetrachloride ($CCl_4$) to induce liver damage. Rats were fed with each experimental diet and water for 4 weeks. We found that effects of IOW on interferon-gamma (IFN-$\gamma$), signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1), phospho-signal transducer and activator of transcription 1 (pSTAT1) and GATA-binding protein 3 (GATA-3) were decrease in vivo. Interleukin-4 (IL-4), STAT6, pSTAT6 and T-box expressed in T-cells (T-bet) decreased significantly lower in $CCl_4$+IOW group than the $CCl_4$ group. Our data indicated that cytokine protein production were increased in $CCl_4$ group and $CCl_4$+IOW group. As a result of this study, we assume that IOW fed could regulate the immuno-modulating functions through regulate the cytokine production capacity activated by liver damage.
Kim, Hyeon Ju;Lee, Yoseob;Fang, Sungsoon;Kim, Won;Kim, Hyo Jung;Kim, Jae-woo
BMB Reports
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제53권6호
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pp.317-322
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2020
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) is one of the most common liver diseases. NAFLD can further progress to irreversible liver failure such as non-alcoholic steatohepatitis (NASH) fibrosis and cirrhosis. However, specific regulator of NASH-fibrosis has yet to be established. Here, we found that glutathione peroxidase 7 (GPx7) was markedly expressed in NASH fibrosis. Although GPx7 is an antioxidant enzyme protecting other organs, whether GPx7 plays a role in NASH fibrosis has yet to be studied. We found that knockdown of GPx7 in transforming growth factor-β (TGF-β) and free fatty acids (FFA)-treated LX-2 cells elevated the expression of pro-fibrotic and pro-inflammatory genes and collagen synthesis. Consistently, GPx7 overexpression in LX-2 cells led to the suppression of ROS production and reduced the expression of pro-fibrotic and pro-inflammatory genes. Further, NASH fibrosis induced by choline-deficient amino acid defined, high fat diet (CDAHFD) feeding was significantly accelerated by knockdown of GPx7, as evidenced by up-regulated liver fibrosis and inflammation compared with CDAHFD control mice. Collectively, these results suggest that GPx7 might be a novel therapeutic target to prevent the progression and development of NAFLD.
Journal of the Korean Association of Oral and Maxillofacial Surgeons
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제36권3호
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pp.221-227
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2010
The most common local cause of active gingival bleeding is the vessel engorgement and erosion by severe inflammation. Abnormal gingival bleeding is also associated with the systemic disturbances. Hemorrhagic disorders in which abnormal gingival bleeding is encountered include the following: vascular abnormalities (vitamin C deficiency or allergy), platelet disorders, hypoprothrombinemia (vitamin K deficiency resulting from liver disease), and other coagulation defects (hemophilia, leukemia). There are many conventional methods for gingival bleeding control, such as, direct pressure, electrocoagulation, direct suture, drainage, application of hemostatic agents and crushing and packing. If the active continuous gingival bleeding is not stopped in spite of the application of all conventional bleeding control methods, the life of patient is threatened owing to upper airway obstruction, syncope, vomiting and hypovolemic shock. Therefore, the rapid and correct hemostatic method is very important in the emergency dental care. This is a case report of active gingival bleeding care via dental crown removal and emergency primary endodontic drainage as a last method in liver cirrhosis patient with advanced periodontitis.
This study is designed to find out the effect of Corydalidis Tuber Carthami Flos Paeoniae Radix Rubra mixed water extract on adjuvant arthritis, and to check the stability for Corydalidis Tuber Carthami Flos Paeoniae Radix Rubra mixed water extract about the liver. At first, rats were devided into four groups; Normal(Non-treated group with FCA), Control(Group administrated saline everyday for 1 week after treatment of FCA), Sample A(group administrated Corydalidis Tuber Paeoniae Radix Rubra Carthami Flos mixed water extract $9mg/200{\sim}220g$ everyday 1 week after treatment of FCA) and Sample B(Group administrated Corydalidis Tuber Paeoniae Radix Rubra Carthami Flos mixed water extract $18mg/200{\sim}220g$ everyday 1 week after treatment of FCA). After then, separated searches were made on the change of edema rate, the number of WBC, the contented quantities of total protein, total bilirubin, GOT, GPT in the serum. Result : In the right planter edema, both of Sample groups showed a decrease with statistical significance in comparison with control group. In the WBC count, Sample B group showed a decrease with statistical significance in comparison with control group and also sample A group showed a decrease, but did not show statistical significance. In the serum total protein, both of samples did not show statistically significant decrease in comparison with the control group. In the serum total bilirubin, GOT and GPT, both of samples did not show any harmful change about the liver in comparison with the control group. According to the above results, it is concluded that Corydalidis Tuber Paeoniae Radix Rubra Carthami Flos mixed water extract had the therapeutic effect of anti-inflammation in adjuvant arthritis with no injury to liver.
영남대학교 의과대학 외과학교실에서는 1989년 11월에 한국에서 발병한 간흡충병의 여섯번째 증례로, 특히 간내 담관에 발생한 첫 증례를 우측 간엽 절제술 및 담낭 적출술로 좋은 결과를 얻었으며, 간내 담관에 발생한 경우에는 간암과의 구별이 요구되어야 한다는 점을 상기 시키면서 증례보고와 더불어 문헌적 고찰을 하였다.
Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), especially including non-alcoholic steatohepatitis (NASH) is one of the common diseases with 25% of prevalence globally, but there is no thera-peutic access available. Amomum villosum var. xanthioides (Wall. ex Baker) T.L.Wu & S.J.Chen (AX), which is a medicinal herb and traditionally used for treating digestive tract disorders in Asia countries. We aimed to examine pharmacological effects of ethyl acetate fraction of AX (AXEF) against ER stress-induced NASH mice model using C57/BL6J male mice by tunicamycin (TM, 2 mg/kg) injection focusing on the oxidative stress. Mice were orally administrated AXEF (12.5, 25, or 50 mg/kg), silymarin (50 mg/kg) or distilled water daily for 5 days, and outcomes for fatty liver, inflammation, and oxidative stress were measured in serum or liver tissue levels. AXEF drastically attenuated hepatic ER stress-induced NASH which were evidenced by decreases of li-pid droplet accumulations, serum liver enzymes, hepatic inflammations, and cell death signals in the hepatic tissue or serum levels. Interestingly, AXEF showed potent antioxidant effects by quenching of reactive oxidative stress and its final product of lipid peroxide in the hepatic tissue, specifically increase of metallothionein (MT). To confirm underlying actions of AXEF, we ob-served that AXEF increase MT1gene promoter activities in the physiological levels. Collectively, AXEF showed antioxidant properties on TM-induced ER stress of NASH by enhancement of MTs.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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