No systematic review to date has examined histopathological parameters in relation to native liver survival in children who undergo the Kasai operation for biliary atresia (BA). A systematic review and meta-analysis is presented, comparing the frequency of native liver survival in peri-operative severe vs. non-severe liver fibrosis cases, in addition to other reported histopathology parameters. Records were sourced from MEDLINE, Embase, and CENTRAL databases. Studies followed the PRISMA (Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses) guidelines and compared native liver survival frequencies in pediatric patients with evidence of severe vs. non-severe liver fibrosis, bile duct proliferation, cholestasis, lobular inflammation, portal inflammation, and giant cell transformation on peri-operative biopsies. The primary outcome was the frequency of native liver survival. A random effects meta-analysis was used. Twenty-eight observational studies were included, 1,171 pediatric patients with BA of whom 631 survived with their native liver. Lower odds of native liver survival in the severe liver fibrosis vs. non-severe liver fibrosis groups were reported (odds ratio [OR], 0.16; 95% confidence interval [CI], 0.08-0.33; I2=46%). No difference in the odds of native liver survival in the severe bile duct destruction vs. non-severe bile duct destruction groups were reported (OR, 0.17; 95% CI, 0.00-63.63; I2=96%). Lower odds of native liver survival were documented in the severe cholestasis vs. non-severe cholestasis (OR, 0.10; 95% CI, 0.01-0.73; I2=80%) and severe lobular inflammation vs. non-severe lobular inflammation groups (OR, 0.02; 95% CI, 0.00-0.62; I2=69%). There was no difference in the odds of native liver survival in the severe portal inflammation vs. non-severe portal inflammation groups (OR, 0.03; 95% CI, 0.00-3.22; I2=86%) or between the severe giant cell transformation vs. non-severe giant cell transformation groups (OR, 0.15; 95% CI, 0.00-175.21; I2=94%). The meta-analysis loosely suggests that the presence of severe liver fibrosis, cholestasis, and lobular inflammation are associated with lower odds of native liver survival in pediatric patients after Kasai.
Hepatic encephalopathy (HE) associated with liver failure is accompanied by hyperammonemia, severe inflammation, depression, anxiety, and memory deficits as well as liver injury. Recent studies have focused on the liver-brain-inflammation axis to identify a therapeutic solution for patients with HE. Lipocalin-2 is an inflammation-related glycoprotein that is secreted by various organs and is involved in cellular mechanisms including iron homeostasis, glucose metabolism, cell death, neurite outgrowth, and neurogenesis. In this study, we investigated that the roles of lipocalin-2 both in the brain cortex of mice with HE and in Neuro-2a (N2A) cells. We detected elevated levels of lipocalin-2 both in the plasma and liver in a bile duct ligation mouse model of HE. We confirmed changes in cytokine expression, such as interleukin-1β, cyclooxygenase 2 expression, and iron metabolism related to gene expression through AKT-mediated signaling both in the brain cortex of mice with HE and N2A cells. Our data showed negative effects of hepatic lipocalin-2 on cell survival, iron homeostasis, and neurite outgrowth in N2A cells. Thus, we suggest that regulation of lipocalin-2 in the brain in HE may be a critical therapeutic approach to alleviate neuropathological problems focused on the liver-brain axis.
Hepatitis refers to inflammation of hepatocytes and liver tissue, and is mainly caused by viruses, alcohol, and drugs. Forsythiae Fructus has traditionally been used as a diuretic, anti-inflammatory and antipyretic. Research on rengyolone, a bioactive substance extracted from Forsythiae Fructus, is rarely found in Korea and abroad. First, an acute animal toxicity test for rengyolone was conducted for the animal experiment. 4 week-old SD rats were injected intraperitoneally with acetaminophen for 2 weeks to induce chronic liver inflammation. Rengyolone was orally administered into two groups during 4 weeks: pre-inflammatory group and post-inflammatory group. Oral doses were also divided into 1 mg/kg and 5 mg/kg. Liver function tests (ALT, AST, ALP), western blot analysis of liver tissue, and level of inflammatory cytokine were performed to evaluate the improvement of hepatitis. Experimental results showed that rengyolone inhibited the development of acute inflammation and thus could reduce hepatitis symptoms.
High-fat diet (HFD)-fed ovariectomized (OVX) female mice were used as an animal model of obese postmenopausal women. We investigated the effects of ascorbic acid on the histological changes induced in the liver. Plasma alanine aminotransferase levels and liver weights were higher in mice fed an HFD for 18 weeks than in mice fed a low-fat diet, effects that were inhibited by ascorbic acid. Similarly, mice fed an ascorbic acid-supplemented HFD had less hepatic lipid accumulation than did mice fed an HFD alone. Moreover, administration of ascorbic acid reduced inflammatory cells, including mast cells and CD68-positive cells, and inflammatory foci in the liver and inhibited hepatocyte ballooning. Hepatic collagen levels were lower in ascorbic acid-treated versus non-treated mice. These results suggest that ascorbic acid inhibits hepatic steatosis, inflammation, and fibrosis in obese OVX mice. Thus, ascorbic acid intake may be useful for postmenopausal women with nonalcoholic fatty liver disease.
Alcoholic liver disease (ALD), which encompasses alcoholic steatosis, alcoholic hepatitis, and alcoholic cirrhosis, is a major cause of morbidity and mortality worldwide. Although the economic and health impacts of ALD are clear, few advances have been made in its prevention or treatment. We recently demonstrated that the insect-derived antimicrobial peptide CopA3 exerts anti-apoptotic and anti-inflammatory activities in various cell systems, including neuronal cells and colonic epithelial cells. Here, we tested whether CopA3 inhibits ethanol-induced liver injury in mice. Mice were intraperitoneally injected with ethanol only or ethanol plus CopA3 for 24 h and then liver injury and inflammatory responses were measured. Ethanol enhanced the production of proinflammatory cytokines, tumor necrosis factor (TNF)-α, interleukin (IL)-1β, interferon (IFN)-γ, and IL-10. It also induced hepatocyte apoptosis and ballooning degeneration in hepatocytes. Notably, all these effects were eliminated or significantly reduced by CopA3 treatment. Collectively, our findings demonstrate that CopA3 ameliorates ethanol-induced liver cell damage and inflammation, suggesting the therapeutic potential of CopA3 for treating ethanol-induced liver injury.
Ye, Nanhui;Wang, Hang;Hong, Jing;Zhang, Tao;Lin, Chaotong;Meng, Chun
Biomolecules & Therapeutics
/
제24권1호
/
pp.40-48
/
2016
The pregnane X receptor (PXR), a liver and intestine specific receptor,, has been reported to be related with the repression of inflammation as well as activation of cytochromosome P450 3A (CYP3A) expression. We examined the effect of PXR on tetrachloromethane (CCl4)-induced mouse liver inflammation in this work. Ginkgolide A, one main component of Ginkgo biloba extracts (GBE), activated PXR and enhanced PXR expression level, displayed both significant therapeutic effect and preventive effect against $CCl_4$-induced mouse hepatitis. siRNA-mediated decrease of PXR expression significantly reduced the efficacy of Ginkgolide A in treating $CCl_4$-induced inflammation in mice. Flavonoids, another important components of GBE, were shown anti-inflammatory effect in a different way from Ginkgolide A which might be independent on PXR because flavonoids significantly inhibited CYP3A11 activities in mice. The results indicated that anti-inflammatory effect of PXR might be mediated by enhancing transcription level of $I{\kappa}B{\alpha}$ through binding of $I{\kappa}B{\alpha}$. Inhibition of NF-${\kappa}B$ activity by NF-${\kappa}B$-specific suppressor $I{\kappa}B{\alpha}$ is one of the potential mechanisms of Ginkgolide A against CCl4-induced liver inflammation.
Hepatic macrophages are key immune cells associated with the broad ranges of liver diseases including steatosis, inflammation and fibrosis. Hepatic macrophages interact with other immune cells and orchestrate hepatic immune circumstances. Recently, the heterogenous populations of hepatic macrophages have been discovered termed residential Kupffer cells and monocyte-derived macrophages, and identified their distinct population dynamics during the progression of various liver diseases. Liver injury lead to Kupffer cells activation with induction of inflammatory cytokines and chemokines, which triggers recruitment of inflammatory monocyte-derived macrophages. To understand liver pathology, the functions of different subtypes of liver macrophages should be regarded with different perspectives. In this review, we summarize recent advances in the roles of hepatic macrophages under liver damages and suggest hepatic macrophages as promising therapeutic targets for treating liver diseases.
Excessive endogenous endotoxin, especially lipopolysaccharide (LPS) reflux from gastrointestinal (GI) tract to the liver tissue is one of the most serious reasons of severe and acute liver injury which is mainly mediated by Kupffer cell activations. However, there is no clear molecular clues to explain the exact pathophysiological mechanism and effective drugs available till nowadays. We aimed to comprehend the pathophysiological features of LPS-induced liver injury and evaluate the efficacies of potential therapeutic drug, Ga-mi-Yuk-Mi-Jihwang-Tang (GYM), which is composed of herbal plants. GYM remarkably caused to normalize hepatic inflammation and oxidations against LPS-induced liver injury by evidence of serum liver enzymes, histopathological analysis, both hepatic protein and gene expression levels of pro-inflammatory cytokines, nitric oxide levels, and hepatic tissue levels of reactive oxygen species (ROS) levels, malondialdehyde (MDA), and 4-hydroxyneoneal, respectively. To assess molecular events in the hepatic tissue, we further found hepatic Sirtuin6 (Sirt6) levels were considerably depleted by LPS injection with aberrant alterations of Nrf2/HO-1 signaling pathways, whereas administration with GYM notably exerted to normalize these abnormalities. Our results exhibited that GYM would be one of target drug to diminish hepatic inflammation as well as oxidative stress by regulation of hepatic Sirt6 levels.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a chronic liver disease characterized by hepatic fat accumulation, while nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an advanced form of NAFLD characterized by hepatic inflammation, fibrosis, and liver injury, resulting in liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). Given the evidence that ginseng and its major bioactive components, ginsenosides, have potent anti-adipogenic, anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-fibrogenic effects, the pharmacological effect of ginseng and ginsenosides on NAFLD and NASH is noteworthy. Furthermore, numerous studies have successfully demonstrated the protective effect of ginseng on these diseases, as well as the underlying mechanisms in animal disease models and cells, such as hepatocytes and macrophages. This review discusses recent studies that explore the pharmacological roles of ginseng and ginsenosides in NAFLD and NASH and highlights their potential as agents to prevent and treat NAFLD, NASH, and liver diseases caused by hepatic steatosis and inflammation.
Cholestasis is a condition in which the bile duct becomes narrowed or clogged by a variety of factors and bile acid is not released smoothly. Bile acid-induced liver injury is facilitated by necrotic cell death, neutrophil infiltration, and inflammation. Metformin, the first-line treatment for type 2 diabetes, is known to reduce not only blood glucose but also inflammatory responses. In this study, we investigated the effects of metformin on liver injury caused by cholestasis with bile acid-induced hepatocyte injury. Static bile acid-induced liver injury is thought to be related to endoplasmic reticulum (ER) stress, inflammatory response, and chemokine expression. Metformin treatment reduced liver injury caused by bile acid, and it suppressed ER stress, inflammation, chemokine expression, and neutrophil infiltration. Similar results were obtained in mouse primary hepatocytes exposed to bile acid. Hepatocytes treated with tauroursodeoxycholic acid, an ER stress inhibitor, showed inhibition of ER stress, as well as reduced levels of inflammation and cell death. These results suggest that metformin may protect against liver injury by suppressing ER stress and inflammation and reducing chemokine expression.
본 웹사이트에 게시된 이메일 주소가 전자우편 수집 프로그램이나
그 밖의 기술적 장치를 이용하여 무단으로 수집되는 것을 거부하며,
이를 위반시 정보통신망법에 의해 형사 처벌됨을 유념하시기 바랍니다.
[게시일 2004년 10월 1일]
이용약관
제 1 장 총칙
제 1 조 (목적)
이 이용약관은 KoreaScience 홈페이지(이하 “당 사이트”)에서 제공하는 인터넷 서비스(이하 '서비스')의 가입조건 및 이용에 관한 제반 사항과 기타 필요한 사항을 구체적으로 규정함을 목적으로 합니다.
제 2 조 (용어의 정의)
① "이용자"라 함은 당 사이트에 접속하여 이 약관에 따라 당 사이트가 제공하는 서비스를 받는 회원 및 비회원을
말합니다.
② "회원"이라 함은 서비스를 이용하기 위하여 당 사이트에 개인정보를 제공하여 아이디(ID)와 비밀번호를 부여
받은 자를 말합니다.
③ "회원 아이디(ID)"라 함은 회원의 식별 및 서비스 이용을 위하여 자신이 선정한 문자 및 숫자의 조합을
말합니다.
④ "비밀번호(패스워드)"라 함은 회원이 자신의 비밀보호를 위하여 선정한 문자 및 숫자의 조합을 말합니다.
제 3 조 (이용약관의 효력 및 변경)
① 이 약관은 당 사이트에 게시하거나 기타의 방법으로 회원에게 공지함으로써 효력이 발생합니다.
② 당 사이트는 이 약관을 개정할 경우에 적용일자 및 개정사유를 명시하여 현행 약관과 함께 당 사이트의
초기화면에 그 적용일자 7일 이전부터 적용일자 전일까지 공지합니다. 다만, 회원에게 불리하게 약관내용을
변경하는 경우에는 최소한 30일 이상의 사전 유예기간을 두고 공지합니다. 이 경우 당 사이트는 개정 전
내용과 개정 후 내용을 명확하게 비교하여 이용자가 알기 쉽도록 표시합니다.
제 4 조(약관 외 준칙)
① 이 약관은 당 사이트가 제공하는 서비스에 관한 이용안내와 함께 적용됩니다.
② 이 약관에 명시되지 아니한 사항은 관계법령의 규정이 적용됩니다.
제 2 장 이용계약의 체결
제 5 조 (이용계약의 성립 등)
① 이용계약은 이용고객이 당 사이트가 정한 약관에 「동의합니다」를 선택하고, 당 사이트가 정한
온라인신청양식을 작성하여 서비스 이용을 신청한 후, 당 사이트가 이를 승낙함으로써 성립합니다.
② 제1항의 승낙은 당 사이트가 제공하는 과학기술정보검색, 맞춤정보, 서지정보 등 다른 서비스의 이용승낙을
포함합니다.
제 6 조 (회원가입)
서비스를 이용하고자 하는 고객은 당 사이트에서 정한 회원가입양식에 개인정보를 기재하여 가입을 하여야 합니다.
제 7 조 (개인정보의 보호 및 사용)
당 사이트는 관계법령이 정하는 바에 따라 회원 등록정보를 포함한 회원의 개인정보를 보호하기 위해 노력합니다. 회원 개인정보의 보호 및 사용에 대해서는 관련법령 및 당 사이트의 개인정보 보호정책이 적용됩니다.
제 8 조 (이용 신청의 승낙과 제한)
① 당 사이트는 제6조의 규정에 의한 이용신청고객에 대하여 서비스 이용을 승낙합니다.
② 당 사이트는 아래사항에 해당하는 경우에 대해서 승낙하지 아니 합니다.
- 이용계약 신청서의 내용을 허위로 기재한 경우
- 기타 규정한 제반사항을 위반하며 신청하는 경우
제 9 조 (회원 ID 부여 및 변경 등)
① 당 사이트는 이용고객에 대하여 약관에 정하는 바에 따라 자신이 선정한 회원 ID를 부여합니다.
② 회원 ID는 원칙적으로 변경이 불가하며 부득이한 사유로 인하여 변경 하고자 하는 경우에는 해당 ID를
해지하고 재가입해야 합니다.
③ 기타 회원 개인정보 관리 및 변경 등에 관한 사항은 서비스별 안내에 정하는 바에 의합니다.
제 3 장 계약 당사자의 의무
제 10 조 (KISTI의 의무)
① 당 사이트는 이용고객이 희망한 서비스 제공 개시일에 특별한 사정이 없는 한 서비스를 이용할 수 있도록
하여야 합니다.
② 당 사이트는 개인정보 보호를 위해 보안시스템을 구축하며 개인정보 보호정책을 공시하고 준수합니다.
③ 당 사이트는 회원으로부터 제기되는 의견이나 불만이 정당하다고 객관적으로 인정될 경우에는 적절한 절차를
거쳐 즉시 처리하여야 합니다. 다만, 즉시 처리가 곤란한 경우는 회원에게 그 사유와 처리일정을 통보하여야
합니다.
제 11 조 (회원의 의무)
① 이용자는 회원가입 신청 또는 회원정보 변경 시 실명으로 모든 사항을 사실에 근거하여 작성하여야 하며,
허위 또는 타인의 정보를 등록할 경우 일체의 권리를 주장할 수 없습니다.
② 당 사이트가 관계법령 및 개인정보 보호정책에 의거하여 그 책임을 지는 경우를 제외하고 회원에게 부여된
ID의 비밀번호 관리소홀, 부정사용에 의하여 발생하는 모든 결과에 대한 책임은 회원에게 있습니다.
③ 회원은 당 사이트 및 제 3자의 지적 재산권을 침해해서는 안 됩니다.
제 4 장 서비스의 이용
제 12 조 (서비스 이용 시간)
① 서비스 이용은 당 사이트의 업무상 또는 기술상 특별한 지장이 없는 한 연중무휴, 1일 24시간 운영을
원칙으로 합니다. 단, 당 사이트는 시스템 정기점검, 증설 및 교체를 위해 당 사이트가 정한 날이나 시간에
서비스를 일시 중단할 수 있으며, 예정되어 있는 작업으로 인한 서비스 일시중단은 당 사이트 홈페이지를
통해 사전에 공지합니다.
② 당 사이트는 서비스를 특정범위로 분할하여 각 범위별로 이용가능시간을 별도로 지정할 수 있습니다. 다만
이 경우 그 내용을 공지합니다.
제 13 조 (홈페이지 저작권)
① NDSL에서 제공하는 모든 저작물의 저작권은 원저작자에게 있으며, KISTI는 복제/배포/전송권을 확보하고
있습니다.
② NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 상업적 및 기타 영리목적으로 복제/배포/전송할 경우 사전에 KISTI의 허락을
받아야 합니다.
③ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 보도, 비평, 교육, 연구 등을 위하여 정당한 범위 안에서 공정한 관행에
합치되게 인용할 수 있습니다.
④ NDSL에서 제공하는 콘텐츠를 무단 복제, 전송, 배포 기타 저작권법에 위반되는 방법으로 이용할 경우
저작권법 제136조에 따라 5년 이하의 징역 또는 5천만 원 이하의 벌금에 처해질 수 있습니다.
제 14 조 (유료서비스)
① 당 사이트 및 협력기관이 정한 유료서비스(원문복사 등)는 별도로 정해진 바에 따르며, 변경사항은 시행 전에
당 사이트 홈페이지를 통하여 회원에게 공지합니다.
② 유료서비스를 이용하려는 회원은 정해진 요금체계에 따라 요금을 납부해야 합니다.
제 5 장 계약 해지 및 이용 제한
제 15 조 (계약 해지)
회원이 이용계약을 해지하고자 하는 때에는 [가입해지] 메뉴를 이용해 직접 해지해야 합니다.
제 16 조 (서비스 이용제한)
① 당 사이트는 회원이 서비스 이용내용에 있어서 본 약관 제 11조 내용을 위반하거나, 다음 각 호에 해당하는
경우 서비스 이용을 제한할 수 있습니다.
- 2년 이상 서비스를 이용한 적이 없는 경우
- 기타 정상적인 서비스 운영에 방해가 될 경우
② 상기 이용제한 규정에 따라 서비스를 이용하는 회원에게 서비스 이용에 대하여 별도 공지 없이 서비스 이용의
일시정지, 이용계약 해지 할 수 있습니다.
제 17 조 (전자우편주소 수집 금지)
회원은 전자우편주소 추출기 등을 이용하여 전자우편주소를 수집 또는 제3자에게 제공할 수 없습니다.
제 6 장 손해배상 및 기타사항
제 18 조 (손해배상)
당 사이트는 무료로 제공되는 서비스와 관련하여 회원에게 어떠한 손해가 발생하더라도 당 사이트가 고의 또는 과실로 인한 손해발생을 제외하고는 이에 대하여 책임을 부담하지 아니합니다.
제 19 조 (관할 법원)
서비스 이용으로 발생한 분쟁에 대해 소송이 제기되는 경우 민사 소송법상의 관할 법원에 제기합니다.
[부 칙]
1. (시행일) 이 약관은 2016년 9월 5일부터 적용되며, 종전 약관은 본 약관으로 대체되며, 개정된 약관의 적용일 이전 가입자도 개정된 약관의 적용을 받습니다.