Objectives : Recently a lot of research is being done for find antidiabetic medicine which has no side effects. This study aimed to investigate the antidiabetic and antiobesity effects of Supungsunki-hwan partitioned prescriptions on obese type 2 diabetes mouse. Methods : Type 2 diabetes mellitus and obesity were induced by Surwit's high fat, high sucrose diet for 8 weeks. Mice were divided into 3 groups of ND (normal diet, n=10) HFD (high fat and high sucrose diet, n=10) and SPP (high fat and high sucrose diet with Supungsunki-hwan partitioned prescriptions, n=10) groups. Body weights were measured every week. After 7 weeks, fasting blood sugar and oral glucose tolerance tests were conducted. After 8 weeks, blood samples of all mice were taken from their heart and analyzed biochemically. At the same time, epididymal fat pad and liver weights were measured. Histological size of white adipocyte were measured as well. Results : Compared with a HFD group, body weight, fructosamine, epididymal fat pad weight and white adipocyte size decreased. High-density lipoprotein cholesterol levels increased in the SPP group. Conclusions : These results suggest that SPP has antidiabetic and antiobesity effects in high fat, high sucrose diet induced obese mice.
UDP-N-Acetylglucosamine(GlcNAc):$\beta$1,4-D-mannoside$\beta$-l ,4N-acetylglucosaminyltransferase-III (GnT-III) and UDP-N-GlcNAc:$\alpha$-6-D-mannosid$\beta$-1,6N-acetylglucosaminyltransferase-V(GnT - V) activities were determined in human hepatoma cell lines and metastatic colon cancer cells, and their activities were compared with those of normal liver cells and fetal hepatocytes. GnT-III activities were higher than those of GnT-V in hepatic carcinoma cells. When the two enzyme activities were assayed in highly metastatic colon cancer cells, GnT - V activities were much higher than those of GnT-III. When GlcN, GlcN-biant-PA and UDP-GlcNAc were used as substrates, the enzymes displayed different kinetic properties between hepatic and colon cancer cells, depending on their metastatic potentials. Normal cells of two origins had characteristically very low levels of GnT-III and -V activities, whereas hepatoma and colon cancer cells contained high levels of activities. These data were supported by RT-PCR and Northern blot analyses, showing that the expression of GnT-III and -V mRNAs were increased in proportion to the enzymatic activities. The increased GnT-III, md -V activities were also correlated with increased glycosylation of the cellular glycoproteins in hepatoma and colon cancer cells, as examined by lectin blotting analysis by using wheat germ glutinin (WGA), erythroagglutinating phytohemagglutinin (E-PHA), leukoagglutinating phytohemagglutinin (L-PHA), and concanavalin A (Con A). Treatment with retinoic acid, a differentiation agent, resulted in decreases of both GnT-III and -V activities of HepG2 and HepG3 cells. In colon carcinoma cells, however, treatment with retinoic acid resulted in a reduction of GnT-V activity, but not with GnT-III activity. Although the mechanism underlying the induction of these mzymes is unclear, oligosaccharides in many glycoproteins have been observed of cancer cells.
$^{14}C$-warfarin을 흰쥐에 경구투여 후 4시간 경과시 혈액에서 최고치를 나타내었으며, coumarin과 그 유도체인 warfarin에 의한 간조직 microsome 내의 Cyt. p-450은 이들 화합물에 의해 microsomal electron transport system이 증가됨과 Cyt. p-450의 isozyme들이 유도됨을 확인할 수 있었다.
This experiment was designed to observe some influence on the serum components of growing rats maintained with basal diet supplemented with sausage. Forty male Albino rats were used as the experimental animals and the subjects were divided into four diet groups (control group; feeding of basal diet containing 10.8% and 10.4% of protein and lipid respectively, A group; feeding of sausage containing 12.5% and 27.6% of protein and lipid respectively supplemented with basal diet every day, B group; feeding of sausage supplemented with basal diet once a three-day and C group; feeding of sausage supplemented with basal diet once a five-day) and each group was fed on the corresponding diet for forty-days. The contents of protein, lipid and cholesterol in their serum were determined. The result obtained are summarized as follows: 1) The final body weight and liver weight of the A group were increased more than other groups. 2) The protein contents in the serum of the B group was increased more than other groups. 3) The total lipid contents in the serum of the A group and B group were decreased compared with control group. 4) The total cholesterol, ester form cholesterol and free form cholesterol in the serum of the A group were decreased, but the total cholesterol and ester form cholesterol in that of the C group were increased compared with control group.
Objectives : The researcher investigated the anti-obesity effect of Platycodi Radix (P), Platycodi Radix and Cyperi Rhizoma combination water extract (PC) in mice fed a high fat diet and focused on the analysis of local area adipose tissue.Methods : Male ICR mice were divided into four groups, which were fed either a normal AIN diet (N group), a high fat diet (HFD group), or a high fat diet and orally administration with a concentraion of 300 mg/kg body weight (P group or PC group) for eight weeks.Results : Compared to mice in the HFD group, mice in the P group or PC group showed significant reductions in weight gain and relative weight of total fat. Compared to mice in the HFD group, mice in the P group showed significant reductions in relative weight of liver. In blood biochemistry analysis, AST, ALT, triglyceride, total-cholesterol and low density lipoprotein(LDL)-cholesterol, AI levels of P group or PC group were significantly lower than those of the control group AI. But serum serum high density lipoprotein(HDL)-cholesterol levels from the P group or PC group were significantly higher than those of the HFD mice in serum. And serum adiponectin levels from the P group or PC group were significantly increased that those of the HFD mice. And adipocyte number in the fat tissue from the P group or PC group was significantly higher than those of the HFD mice.Conclusions : Platycodi Radix, Platycodi Radix-Cyperi Rhizoma have an anti-obesity effect in mice and the effect is mediated by inhibition of fat gain.
Park, Jong-Gil;Jeong, Se-Jin;Yu, Jinha;Kim, Gyudong;Jeong, Lak Shin;Oh, Goo Taeg
BMB Reports
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제51권10호
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pp.520-525
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2018
Cardiovascular diseases arising from atherosclerosis are the leading causes of mortality and morbidity worldwide. Lipid-lowering agents have been developed in order to treat hypercholesterolemia, a major risk factor for atherosclerosis. However, the prevalence of cardiovascular diseases is increasing, indicating a need to identify novel therapeutic targets and develop new treatment agents. Adenosine receptors (ARs) are emerging as therapeutic targets in asthma, rheumatoid arthritis, cancer, ischemia, and inflammatory diseases. This study assessed whether LJ-1888, a selective antagonist for $A_3$ AR, can inhibit the development of atherosclerosis in apolipoprotein E knock-out ($ApoE^{-/-}$) mice who are fed a western diet. Plaque formation was significantly lower in $ApoE^{-/-}$ mice administered LJ-1888 than in mice not administered LJ-1888, without any associated liver damage. LJ-1888 treatment of $ApoE^{-/-}$ mice prevented western diet-induced hypercholesterolemia by markedly reducing low-density lipoprotein cholesterol levels and significantly increasing high-density lipoprotein cholesterol concentrations. Reduced hypercholesterolemia in $ApoE^{-/-}$ mice administered LJ-1888 was associated with the enhanced expression of genes involved in bile acid biosynthesis. These findings indicate that LJ-1888, a selective antagonist for $A_3$ AR, may be a novel candidate for the treatment of atherosclerosis and hypercholesterolemia.
Tumor necrosis factor-inducible gene 6 protein (TSG-6) is a cytokine secreted by mesenchymal stem cells (MSCs) and regulates MSC stemness. We previously reported that TSG-6 changes primary human hepatic stellate cells (pHSCs) into stem-like cells by activating yes-associated protein-1 (YAP-1). However, the molecular mechanism behind the reprogramming action of TSG-6 in pHSCs remains unknown. Cluster of differentiation 44 (CD44) is a transmembrane protein that has multiple functions depending on the ligand it is binding, and it is involved in various signaling pathways, including the Wnt/β-catenin pathway. Given that β-catenin influences stemness and acts downstream of CD44, we hypothesized that TSG-6 interacts with the CD44 receptor and stimulates β-catenin to activate YAP-1 during TSG-6-mediated transdifferentiation of HSCs. Immunoprecipitation assays showed the interaction of TSG-6 with CD44, and immunofluorescence staining analyses revealed the colocalization of TSG-6 and CD44 at the plasma membrane of TSG-6-treated pHSCs. In addition, TSG-6 treatment upregulated the inactive form of phosphorylated glycogen synthase kinase (GSK)-3β, which is a negative regulator of β-catenin, and promoted nuclear accumulation of active/nonphosphorylated β-catenin, eventually leading to the activation of YAP-1. However, CD44 suppression in pHSCs following CD44 siRNA treatment blocked the activation of β-catenin and YAP-1, which inhibited the transition of TSG-6-treated HSCs into stem-like cells. Therefore, these findings demonstrate that TSG-6 interacts with CD44 and activates β-catenin and YAP-1 during the conversion of TSG-6-treated pHSCs into stem-like cells, suggesting that this novel pathway is an effective therapeutic target for controlling liver disease.
Dimethylation of the histone H3 protein at lysine residue 9 (H3K9) is mediated by euchromatin histone methyltransferase II (EHMT2) and results in transcriptional repression of target genes. Recently, chemical inhibition of EHMT2 was shown to induce various physiological outcomes, including endoplasmic reticulum stress-associated genes transcription in cancer cells. To identify genes that are transcriptionally repressed by EHMT2 during apoptosis, and cell stress responses, we screened genes that are upregulated by BIX-01294, a chemical inhibitor of EHMT2. RNA sequencing analyses revealed 77 genes that were upregulated by BIX-01294 in all four hepatic cell carcinoma (HCC) cell lines. These included genes that have been implicated in apoptosis, the unfolded protein response (UPR), and others. Among these genes, the one encoding the stress-response protein Ras-related GTPase C (RRAGC) was upregulated in all BIX-01294-treated HCC cell lines. We confirmed the regulatory roles of EHMT2 in RRAGC expression in HCC cell lines using proteomic analyses, chromatin immune precipitation (ChIP) assay, and small guide RNA-mediated loss-of-function experiments. Upregulation of RRAGC was limited by the reactive oxygen species (ROS) scavenger N-acetyl cysteine (NAC), suggesting that ROS are involved in EHMT2-mediated transcriptional regulation of stress-response genes in HCC cells. Finally, combined treatment of cells with BIX-01294 and 5-Aza-cytidine induced greater upregulation of RRAGC protein expression. These findings suggest that EHMT2 suppresses expression of the RRAGC gene in a ROS-dependent manner and imply that EHMT2 is a key regulator of stress-responsive gene expression in liver cancer cells.
The Th1 vs. Th2 balance is critical for the maintenance of immune homeostasis. Therefore, the genes that are selectively-regulated by the Th1 and Th2 cytokines are likely to play an important role in the Th1 and Th2 immune responses. In order to search for and identify the novel target genes that are differentially regulated by the Th1/Th2 cytokines, the human PBMC mRNAs differentially expressed upon the stimulation with IL-4 or IL-12, were screened by employing the differential display-polymerase chain reaction. Among a number of clones selected, DC21 was identified as a novel target gene that is regulated by IL-4 and IL-12. The DC21 gene expression was up-regulated either by IL-4 or IL-12, yet counter-regulated by co-treatment with IL-4 and IL-12. DC21 is a dendritic cell protein with an unknown function. The sequence analysis and conserved-domain search revealed that it has two AU-rich motifs in the 3'UTR, which is a target site for the regulation of mRNA stability by cytokines, and that it belongs to the N-acetyltransferase family. The induction of DC21 by IL-12 peaked around 8-12 h, and lasted until 24 h. LY294002 and SB203580 significantly suppressed the IL-12-induced DC21 gene expression, which implies that PI3K and p38/JNK are involved in the IL-12 signal transduction pathway that leads to the DC21 expression. Furthermore, tissue blot data indicated that DC21 is highly expressed in tissues with specialized-resident macrophages, such as the lung, liver, kidney, and placenta. Together, these data suggest a possible role for DC21 in the differentiation and maturation of dendritic cells regulated by IL-4 and IL-12.
Yingzhong, Yang;Droma, Yunden;Guoen, Jin;Zhenzhong, Bai;Lan, Ma;Haixia, Yun;Yue, Cao;Kubo, Keishi;Rili, Ge
BMB Reports
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제40권3호
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pp.426-431
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2007
To investigate the possible mechanisms of high-altitude native animals in adapting to high altitude, we cloned hemoglobin alpha-chain (alpha-chain Hb) gene from Pantholops hodgsonii, an animal species that indigenously lives at elevations of 3700-5500 m on the Qinghai-Tibetan plateau. Using reverse transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) technique, the alpha-chain Hb gene was amplified from total RNA in the liver of the Pantholops hodgsonii. TA cloning technique was used and the PCR product was cloned into pGEM-T vector. The DNA sequence of the gene was highly homologous with sheep (99.1%), goat (98.6%), cattle (95.6%) and human (86.5%). The alpha-chain Hb gene encoded a 142-amino acid protein that could be identified with the homology of alpha-chain Hb protein in sheep (98%), goat (96%), cattle (91%) and human (87%). However, 18 alternations were detected when compared with the alpha-chain Hb gene in human, and 2 in sheep. Moreover, the alterations of a117 GluAsp and $\alpha$132 AsnSer in important regions were noted in human and sheep, respectively. Phylogenetic analysis suggested that the structure of alpha-chain Hb was highly similar to that in sheep. This study provided essential information for elucidating the possible roles of hemoglobin in adapting to extremely high altitude in Pantholops hodgsonii.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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