Aldehyde and active form of free oxygen produced in alcohol metabolism in liver are the cause of liver cell damage. The main system of alcohol metabolism is composed of alcohol dehydrogenase(ADH), aldehyde dehydrogenase(ALDH) and cytochrome P4502E1. Alcohol dehydrogenase is reversible in alcohol metabolism. To block the backward reaction and enhance alcohol oxidation, acetaldehyde trapping agents were assayed. The assay was carried out by measuring decreasing NADH at 340nm, using acetaldcehyde and NADH as substrate and coenzyme respectively. (omitted)
Dietary protein restriction affects lipid metabolism in rats. This study was performed to determine the effect of a low protein diet on hepatic lipid metabolism and insulin sensitivity in growing male rats. Growing rats were fed either a control 20% protein diet or an 8% low protein diet. Feeding a low protein diet for four weeks from 8 weeks of age induced a fatty liver. Expression of acetyl-CoA carboxylase, a key lipogenic enzyme, was increased in rats fed a low protein diet. Feeding a low protein diet decreased very low density lipoprotein (VLDL) secretion without statistical significance. Feeding a low protein diet down-regulated protein expression of microsomal triglyceride transfer protein, an important enzyme of VLDL secretion. Feeding a low protein diet increased serum adiponectin levels. We performed glucose tolerance test (GTT) and insulin tolerance test (ITT). Both GTT and ITT were increased in protein-restricted growing rats. Our results demonstrate that dietary protein restriction increases insulin sensitivity and that this could be due to low-protein diet-mediated metabolic adaptation. In addition, increased adiponectin levels may influences insulin sensitivity. In conclusion, dietary protein restriction induces a fatty liver. Both increased lipogenesis and decreased VLDL secretion has contributed to this metabolic changes. In addition, insulin resistance was not associated with fatty liver induced by protein restriction.
This study evaluated the effectiveness of different arsenical sources on inducing fatty liver, on changes in lipid metabolism and on liver function in mule ducks. Sixty twelve-week-old mule ducks were selected and randomly divided into five treatments, including the control group and four different arsenical sources; Roxarsone (300 mg/kg), arsanilic acid, $As_2O_5$ or $As_2O_3$, containing 85.2 mg/kg arsenic were included in the basal diet. The ducks were fed the medicated basal diet for 3 weeks followed by a one-week drug withdrawal. The results showed Roxarsone treatment decreased body weight, feed intake, liver weight and abdominal fat weight (p<0.05), while it increased the relative liver weight (p<0.05) during medication period ($3^{rd}$ week). The $As_2O_5$ treatment decreased abdominal fat weight and relative abdominal fat weight when compared to the control (p<0.05). Only Roxarsone among the treatment groups increased feed intake, liver weight and relative liver weight, while the $As_2O_3$ group showed the lightest liver weight and relative liver weight among treatment groups during the withdrawal period ($4^{th}$ week). The Roxarsone group decreased (p<0.05) NADP-malic dehydrogenase (MDH) and acetyl-CoA carboxylase (ACC) activities and increased (p<0.05) cholesterol concentration during the medication period, and elevated the MDH and ACC activities during the withdrawal period. All four arsenical treatment groups showed lymphocytic infiltration in liver tissue, while the Roxarsone and $As_2O_3$ treatments showed an increase in aspartate aminotransferase (AST) and lactate dehydrogenase (LDH) activities (p<0.05). During the withdrawal period, arsenical treatments resulted in liver vacuoles. However, the arsenicals differed in effectiveness and mechanisms of inducing fat vacuoles.
BACKGROUND/OBJECTIVES: Changes in nutritional status during gestation and lactation have detrimental effects on offspring metabolism. Several animal studies have shown that maternal high-fat diet (HFD) can predispose the offspring to development of obesity and metabolic diseases, however the mechanisms underlying these transgenerational effects are poorly understood. Therefore, we examined the effect of maternal HFD consumption on metabolic phenotype and hepatic expression of involved genes in dams to determine whether any of these parameters were associated with the metabolic outcomes in the offspring. MATERIALS/METHODS: Female C57BL/6 mice were fed a low-fat diet (LFD: 10% calories from fat) or a high-fat diet (HFD: 45% calories from fat) for three weeks before mating, and during pregnancy and lactation. Dams and their male offspring were studied at weaning. RESULTS: Dams fed an HFD had significantly higher body and adipose tissue weights and higher serum triglyceride and cholesterol levels than dams fed an LFD. Hepatic lipid levels and mRNA levels of genes involved in lipid metabolism, including $LXR{\alpha}$, SREBP-2, FXR, LDLR, and ABCG8 were significantly changed by maternal HFD intake. Significantly lower total liver DNA and protein contents were observed in dams fed an HFD, implicating the disturbed liver adaptation in the pregnancy-related metabolic demand. HFD feeding also induced significant oxidative stress in serum and liver of dams. Offspring of dams fed an HFD had significantly higher serum cholesterol levels, which were negatively correlated with liver weights of dams and positively correlated with hepatic lipid peroxide levels in dams. CONCLUSIONS: Maternal HFD consumption induced metabolic dysfunction, including altered liver growth and oxidative stress in dams, which may contribute to the disturbed cholesterol homeostasis in the early life of male mice offspring.
The paper aimed to review the influences of ginseng on the metabolism of foreign substances and on the activity of hepatic drug metabolizing enzyme system in mouse or rat liver. It has been known that ginseng components reduces the motality rates and the toxic effects induced by foreign materials. Chronic pretreatment of mouse or rat with ginseng extract fractions or saponin caused the increase in the metabolism of foreign materials and the activity of drug metabolizing enzymes, such as cytochrome $P_{450}$, NADPH cytochrome C reductase and glucuronyl S-transferase in liver. Thus, it may be concluded that decrease in toxic effect of foreign substances by ginseng pretreatment may be partly related to the induction of drug metabolizing enzymes in liver.
Na, Jinhyuk;Choi, Soo An;Khan, Adnan;Huh, Joo Young;Piao, Lingjuan;Hwang, Inah;Ha, Hunjoo;Park, Youngja H
Biomolecules & Therapeutics
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v.27
no.2
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pp.134-144
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2019
The prevalence of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) has increased with the incidence of obesity; however, the underlying mechanisms are unknown. In this study, high-resolution metabolomics (HRM) along with transcriptomics were applied on animal models to draw a mechanistic insight of NAFLD. Wild type (WT) and catalase knockout (CKO) mice were fed with normal fat diet (NFD) or high fat diet (HFD) to identify the changes in metabolic and transcriptomic profiles caused by catalase gene deletion in correspondence with HFD. Integrated omics analysis revealed that cholic acid and $3{\beta}$, $7{\alpha}$-dihydroxy-5-cholestenoate along with cyp7b1 gene involved in primary bile acid biosynthesis were strongly affected by HFD. The analysis also showed that CKO significantly changed all-trans-5,6-epoxy-retinoic acid or all-trans-4-hydroxy-retinoic acid and all-trans-4-oxo-retinoic acid along with cyp3a41b gene in retinol metabolism, and ${\alpha}/{\gamma}$-linolenic acid, eicosapentaenoic acid and thromboxane A2 along with ptgs1 and tbxas1 genes in linolenic acid metabolism. Our results suggest that dysregulated primary bile acid biosynthesis may contribute to liver steatohepatitis, while up-regulated retinol metabolism and linolenic acid metabolism may have contributed to oxidative stress and inflammatory phenomena in our NAFLD model created using CKO mice fed with HFD.
Objective: The objective of the present study was to investigate the effect of dietary betaine (BT) supplementation on the hepatic transcriptome profiles in broiler chickens raised under heat stress (HS) conditions. Methods: A total of 180 (21-d-old) Ross 308 male broiler chicks were allotted to 1 of 3 treatment groups with 6 replicated cages in a completely randomized design. One group was kept under thermoneutral conditions at all times and was fed a basal diet (PC). Other 2 groups were exposed to a cyclic heat stress condition. One of the 2 groups under heat stress conditions was fed the basal diet as a negative control (NC), whereas the other group was fed the basal diet supplemented with 0.2% BT. All chickens were provided with diets and water ad libitum for 21 d. Following the experiment, the liver samples were collected for RNA sequencing analysis. Results: Broiler chickens in NC and BT group had decreased (p<0.05) growth performance. In the transcriptome analysis, the number of differentially expressed genes were identified in the liver by HS conditions and dietary BT supplementation. In the comparison between NC and PC treatments, genes related to energy and nucleic acid metabolism, amino acid metabolism, and immune system were altered by HS, which support the reason why heat-stressed poultry had decreased growth performance. In the comparison between NC and BT treatments, genes related to lipid metabolism, carbohydrate metabolism, and immune system were differently expressed under HS conditions. Conclusion: HS negatively impacts various physiological processes, including DNA replication, metabolism of amino acids, lipids, and carbohydrates, and cell cycle progression in broiler chickens. Dietary BT supplementation, however, offers potential counteractive effects by modulating liver function, facilitating gluconeogenesis, and enhancing immune systems. These findings provide a basis for understanding molecular responses by HS and the possible benefits of dietary BT supplementation in broiler chickens exposed to HS.
Nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a common type of chronic liver disease, with severity levels ranging from nonalcoholic fatty liver to nonalcoholic steatohepatitis (NASH). The extent of liver fibrosis indicates the severity of NASH and the risk of liver cancer. However, the mechanism underlying NASH development, which is important for early screening and intervention, remains unclear. Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) is a useful method for identifying hub genes and screening specific targets for diseases. In this study, we utilized an mRNA dataset of the liver tissues of patients with NASH and conducted WGCNA for various stages of liver fibrosis. Subsequently, we employed two additional mRNA datasets for validation purposes. Gene set enrichment analysis (GSEA) was conducted to analyze gene function enrichment. Through WGCNA and subsequent analyses, complemented by validation using two additional datasets, we identified five genes (BICC1, C7, EFEMP1, LUM, and STMN2) as hub genes. GSEA analysis indicated that gene sets associated with liver metabolism and cholesterol homeostasis were uniformly downregulated. BICC1, C7, EFEMP1, LUM, and STMN2 were identified as hub genes of NASH, and were all related to liver metabolism, NAFLD, NASH, and related diseases. These hub genes might serve as potential targets for the early screening and treatment of NASH.
International Journal of Industrial Entomology and Biomaterials
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v.35
no.1
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pp.22-29
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2017
Increased alcohol consumption is a burden on the world because it is associated with various health problems. However, the effects of silkworms on alcohol metabolism have not been studied yet. The hard-to-eat mature silkworms have become easier to ingest recently due to the development of technology, steam-lyophilising mature silkworm larvae. In this study, we investigated and compared the effects of SMSPs from three silkworm varieties, Baekokjam, Golden-silk and Yeonnokjam weaving white, golden, and light green cocoons on alcohol metabolism in vivo. Sprague-Dawley rats pretreated with three SMSPs (0.1 g/kg or 1 g/kg body weight) or normal diet (AIN-76A) for 2 weeks were subjected to intragastric administration of absolute ethanol (3 g/kg body weight, 3 h). Three SMSPs did not affect the final body weight and liver weight. All 3 SMSPs were effective to reduce the enzymes in alcohol metabolism, alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH), and liver damage and enzymes involved in liver damage, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT). Among SMSP from 3 varieties of silkworm, preadministration of 1 g/kg Baekokjam SMSP showed the most effective suppressive effect on the activities of ADH, ALDH, AST and ALT. The Baekokjam SMSP contained higher amounts of beneficial amino acids than Golden-silk or Yeonnokjam SMSP. These results suggest that Baekokjam SMSP might be used as a new and promising candidate for improving alcohol metabolism and liver injury through promoting rapid alcohol metabolism.
This study was performed to investigate the effect of chongkukjang intake on lipid metabolism and liver function in ethanol consumed rats. Twenty one Sprague-Dawley male rats aging 4 weeks old were used as experimental animals, which were divided into three dietary groups; casein diet(CA), soybean diet(SB) and chongkukjang diet(CJ). Alcohol was consumed with water as 25%(v/v) ethanol solution. After 4 weeks of experimental period, rats were sacrificed to get blood and liver samples for analysis of lipids, lipid peroxides, antioxidative enzymes and biochemical indices of liver function. The mean body weight, food intake and liver index were not significantly different among three groups. Serum level of total lipid, triglyceride and total cholesterol of chongkukjang diet group was the lowest among three groups although the difference was not significant. HDL-cholesterol level was significantly(p<0.05) higher in chongkukjang diet group than that of casein diet group. LDL-cholesterol level of chongkukjang and soybean diet group was significantly(p<0.05) lower than that of casein diet group respectively. Liver TBARS of chongkukjang and soybean diet group was significantly(p<0.05) lower than that of casein diet group respectively. The superoxide dismutase activity of chongkukjang diet group was significantly(p<0.05) higher than that of casein diet group. Catalase activity was not significantly different among three groups. As indices of liver function, glutamic oxaloacetic transminase(GOT), glutamic pyruvic transminase(GPT), $\gamma$-glutamyl transpeptidase($\gamma$-GTP) and lactate dehydrogenase(LDH) were not significantly different among three groups. Serum alcohol concentration and activities of alcohol dehydrogenase(ADH) and aldehyde dehydrogenase(ALDH) were not significantly different among three groups. The chongkukjang diet seems to give a beneficial effect for improving lipid metabolism by increasing HDL-cholesterol level and SOD activity while reducing liver TBARS level. However, effect on liver function has to be investigated further.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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