• 생명과학회지
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• 제24권6호
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• pp.664-670
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• 2014

비브리오균(Vibrio vulnificus)은 심각하고 치명적인 감염을 일으킬 수 있는 호염성의 식중독균이지만, 숙주세포 내에서 염증반응을 일으키는 분자적 기작은 아직 잘 알려지지 않았다. 본 연구에서는 오염된 식품 섭취를 통해 유입되는 비브리오균의 소장 특이적 염증 반응 위치와 기작을 알아보기 위해, 7주령의 수컷 마우스에 비브리오균($1{\times}10^9CFU$)을 16시간 동안 경구 투여하였다. 그 결과 비브리오균은 주로 회장(ileum) 부위에서 비브리오균(WT) 수가 가장 많이 증가하였고, 공장(Jejunum), 근위부대장(proximal colon), 원위부 대장(distal colon)에도 유의적으로 군집현성이 이루어짐을 알 수 있었지만, 십이지장(duodenum)과 비장(spleen), 그리고 간(liver) 조직들에서는 관찰되지 않았다. 특히 비브리오균의 표적기관인 회장상피조직에서는 비브리오균(WT)이 침입 시 융모 안으로 다량의 염증세포들이 유입되었고, 융포의 폭이 넓어지고 길이가 짧아지는 전형적인 조직학적 염증 반응을 보여주었다. 비브리오균이 유도한 조직 특이적 염증반응기작을 알아보기 위해, 비브리오에 감염된 회장상피조직으로부터 단백질과 mRNA를 분리하였다. 비브리오균은 숙주세포의 중추적 신호전달 단백질인 protein kinase C (PKC)의 인산화 및 $PKC{\alpha}$의 세포막이동을 촉진시켰고, mitogen-activated protein kinase (MAPK) 중 extracellular signal-regulated kinases (ERK)와 c-Jun N-terminal kinases (JNK)의 인산화를 유도하였지만, p38 MAPK 인산화에는 영향을 미치지 않았다. 특히 비브리오균은 inhibitory factor-kappa B (I-${\kappa}B$)의 활성을 촉진시킴으로써 nuclear factor-kappa B (NF-${\kappa}B$)의 인산화를 유도하였다. 마지막으로 비브리오균(WT)에 감염된 회장의 경우, 정상마우스에 비해 염증성 cytokine인 interleukin (IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor (TNF)-${\alpha}$의 mRNA 수준이 유의적으로 증가되었다. 염증매개 수용체인 toll like receptor (TLR)-4, TLR-5, TLR-9의 mRNA의 발현 또한 비브리오균 처리에 의해 증가되어 있음이 관찰되었다. 종합적으로 오염된 식품 섭취를 통해 유입되는 비브리오균은 회장상피세포를 표적으로 염증반응을 일으키며, 그 기작은 PKC, ERK1/2, 그리고 JNK의 인산화를 통한 NF-${\kappa}B$ 활성의 촉진이며, 이로 인한 다양한 염증 매개 단백질 발현의 증가를 통해 이루어진다고 할 수 있다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제54권3호
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• pp.291-299
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• 2016

Human hydatid disease (cystic echinococcosis, CE) is a chronic parasitic infection caused by the larval stage of the cestode Echinococcus granulosus. As the disease mainly affects the liver, approximately 70% of all identified CE cases are detected in this organ. Optical molecular imaging (OMI), a noninvasive imaging technique, has never been used in vivo with the specific molecular markers of CE. Thus, we aimed to construct an in vivo fluorescent imaging mouse model of CE to locate and quantify the presence of the parasites within the liver noninvasively. Drug-treated protoscolices were monitored after marking by JC-1 dye in in vitro and in vivo studies. This work describes for the first time the successful construction of an in vivo model of E. granulosus in a small living experimental animal to achieve dynamic monitoring and observation of multiple time points of the infection course. Using this model, we quantified and analyzed labeled protoscolices based on the intensities of their red and green fluorescence. Interestingly, the ratio of red to green fluorescence intensity not only revealed the location of protoscolices but also determined the viability of the parasites in vivo and in vivo tests. The noninvasive imaging model proposed in this work will be further studied for long-term detection and observation and may potentially be widely utilized in susceptibility testing and therapeutic effect evaluation.

• 대한수의학회지
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• 제47권3호
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• pp.291-298
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• 2007

Olive flounder, Paralichthys olivaceus is one of the most important cultured fish in Korea, its farming has been negatively impacted by viral, bacterial and parasitic diseases. Streptococcal infection was considered as a serious problem because of significant economic losses in olive flounder farm industry. The development and evaluation of vaccine for protection against infection by this agent were required. We evaluated the safety and efficacy of ${\beta}$-hemolytic Streptococcus (S.) iniae vaccine on olive flounder Three hundreds of flounders (weight $119.8{\pm}20.7g$, body length $22.6{\pm}1.4cm$) were reared in 0.5 tons aquaria in land-marine tank system. Seawater was provided from the sea of Inchon in Korea, and water temperature was set to $22^{\circ}C$ and $25^{\circ}C$ in the vaccination and challenge test, respectively. We used the formalin-inactivated ${\beta}$-hemolytic S. iniae (F2K) vaccine (M VAC INIAE; Kyoritsu seiyaku, Japan) originated in Japan. The vaccine was intraperitoneally administered to fish. Both of vaccinated group and control group were challenged with intraperitoneally injection by virulent S. iniae SI-36 isolates with $1.0{\times}10^7CFU/fish$ at 3 weeks after vaccination. Difference on mortality of control and vaccinated group (90.0 and 15.0%, 76.5 and 8.0% respectively) at two trials were found significant (p<0.05), and relative percent survival were 83.4% and 89.5%, respectively. The dead fishes were showed dark pigmentation of skin, abdominal extension, hemorrhagic ascites, and liver necrosis, and isolated the S. iniae strain from ascites, liver and kidney. We confirmed the safety and efficacy of ${\beta}$-hemolytic S. iniae vaccine by determinations of the optimal management condition and artificial challenge test in olive flounder.

• 한국방사선학회논문지
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• 제5권6호
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• pp.391-400
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• 2011

폐렴은 호흡기계의 감염이고 원인균, 병인, 침범부위, 그 밖의 여러 가지 상황에 따라서 다양하게 분류된다. 비정형 병원균주 페렴으로 의심되어 내원한 46세의 남자 환자에서 이학학적 소견이나 혈액검사, 객담도말검사, 소변검사, 기생충검사, 기관지내시경검사, 침생검 등에서 특이할만한 원인균을 찾지 못했으며, 청진이상, 고열, 고혈압, 객담, 호흡곤란 등의 증상 또한 보이지 않았다. 세균성 또는 비정형 병원균의 광범위치료 항생제 복용이나 기생충제제를 복용하였으나 재발되었으며, 자연치유 및 재발이 반복되며 호전되었다. 반흔을 남기며 호전되고 새로운 부위에 결절이 재발하기를 반복하면서 서서히 없어지는 기간은 평균 20일 정도였다. 재발 이후 흉부엑스선 촬영과 흉부 고해상 전산화단층촬영을 추적 검사한 결과 흉부엑스선 촬영에서는 특이한 징후를 관찰하지 못했으나 고해상 전산화단층촬영에서는 병변이 호전되어가고 새로운 부위에 재발되는 모습을 관찰할 수가 있었다. 양측 하부 폐에 재발성 경과를 취한 비정형병원균주 폐렴이 의심되는 환자의 경우, 흉부엑스선 촬영 소견은 횡격막이나 간(Liver), 척추 등에 의해 숨기 때문에 추적검사로서 도움을 주는 데는 한계가 있으며, 흉부 고해상 전산화단층촬영 검사를 하여 비교하는 것이 바람직하다. 저자는 재발성 경과를 취한 비정형 병원균주 폐렴1예에 대한 문헌고찰과 함께 보고한다.

• Asian Pacific Journal of Cancer Prevention
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• 제16권14호
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• pp.5635-5641
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• 2015

Background: Cirrhosis is regarded as a possible end stage of many liver diseases, including viral infection. It occurs when healthy liver tissue becomes damaged and is replaced by scar tissue and finally may lead to hepatocellular carcinoma. Interferons (IFNs)are two general categories, type I and II. Type I includes one beta interferon and over 20 different alpha interferons. Alpha interferons are very similar in how they work, interacting with other proteins on cells like receptors. The main objective of this study was to compare Mx gene productivity post different cell line treatment with imported and Egyptian biosimilar locally produced IFNs, as well as the efficacy of those tested IFNs. Also, an assessment was made of sensitivity of different cell lines as alternatives to that recommended for evaluation of antiviral activity. Materials and Methods: Different cell lines (Vero, MDBK and Wish) were employed to evaluate cytotoxicity using the MTT assay. Antiviral activity was evaluated compared with standard IFN against VSV, Indiana strain -156, on tested rh-IFNs (imported; innovated and Egyptian biosimilar locally produced IFNs) in the pre-treated cell lines previously mentioned. The virus was propagated in the Wish cell line as recommended. Finally we estimated up-regulation of the Mx gene as a biomarker. Results: Data recorded revealed that test IFNs were safe in test cell lines. Viability was around 100%. Locally tested interferon did not realize the international potency limits, while the imported one was accepted compared with the standard IFN. These results were the same either using infectivity titer reduction assay or crystal violet staining of residual non- infected cells. Mx protein production was cell type related and confirmed by the detected Mx gene expressed in imported and locally produced IFN pre-treated cell lines. The expression of the gene was arranged in the order of Vero> wish > MDBK for the imported IFN, while for the Egyptian biosimillar locally produced one it was MDBK> Vero> wish. With regard to the antiviral activity there was a significant difference of imported IFN potency compared with the locally produced IFN (P<0.05), the IFN potential (antiviral activity) was not cell line related and showed non-significant difference for each separate product. Conclusions: Vero cells can be used as an alternative cell line for evaluation of IFN potency in case of unavailable USP recommended cell lines. Alternative potency evaluation assay could be used and proved significant difference in IFN potency in case of local and imported agents. Evaluation of antiviral activity could be used in parallel to viral infectivity reduction assay for better accuracy. Mx gene can be used as a marker for IFN potential.

• Pediatric Infection and Vaccine
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• 제24권3호
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• pp.141-145
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• 2017

목적: 농뇨가 동반된 가와사키병(Kawasaki disease [KD]) 환아와 농뇨 동반이 없는 KD 환아의 임상 및 검사실 지표들을 비교하여 농뇨 동반 KD의 임상적 특징을 파악하고자 하였다. 방법: 2015년 1월부터 2016년 12월까지 KD로 입원한 140명(남아 86명, 여아 54명) 환아의 의무기록을 후향적으로 조사하였다. 결과: 48명의 KD 환아(34.3%)에서 농뇨가 관찰되었다. 농뇨 KD군은 비농뇨 KD군보다 높은 C-반응단백(C-reactive protein [CRP]) 값을 보였고 간 효소치가 증가한 환아의 비율이 높았다. 두 군 간의면역글로불린(intravenous immunoglobulin) 치료 저항성과 관상동맥병변(coronary artery lesion) 발생률에 대한 차이점은 없었다. 농뇨 KD군 중 6명(12.5%)은 요로감염(urinary tract infection)을 감별하기 위해 신장 영상검사를 받았고, 농뇨 KD군의 2/3(66.7%)는 KD 표준치료에 추가로 항생제 치료를 받았다. 결론: 농뇨가 동반된 KD 환아들은 농뇨 동반이 없는 KD 환아들보다 더 높은 CRP 값과 더 많은 경우의 간 효소치 증가를 보였다. 이는 농뇨가 동반된 KD 환아가 농뇨 동반이 없는 KD 환아보다 더 심한 전신염증반응을 보인다는 점을 시사한다.

• 대한수의학회지
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• 제44권3호
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• pp.433-439
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• 2004

This study was carried out to investigate the efficacy of rifampin with or without streptomycin in male Sprague-Dawley (SD) rats experimentally inoculated with Brucella abortus. Thirty rats were intraperitoneally inoculated with $1.0{\times}10^9$colony-forming units of B. abortus. They were divided into 3 groups by treatment with antibiotic. 10 rats in Group A were orally administrated with rifampin, 10 rats in Group B with rifampin orally and with streptomycin intramuscularly over 12 weeks starting at 1 week post infection (PI). A placebo recipient in Group C was inoculated with sterile saline without antibiotics. All animals were monitored by tube agglutination test (TAT) and AMOS-PCR to evaluate the efficiency of the antibiotics to B. abortus infection. The antibody titers in Groups A, B and C were 1:400, 1:400 and 1:800 as measured by TAT at the first week PI, respectively. The antibody titer in Group A decreased to 1:100 by the 13th week PI. That in the control group was observed as high antibody titer until 13th weeks PI, but the antibody response in Group B was low(1:50) from the 5th week to the 13th week PI. AMOS-PCR there was evidence of relapse of B. abortus in group A in liver and spleen specimens at the 13th week PI. B. abortus DNA was detected in Group C in liver and spleen specimens from the 1st week to 13th week PI by AMOS-PCR. However AMOS-PCR could not detect any organism in Group B from the 3rd week PI until the end of the study. This study demonstrated that administration of a combination of rifampin and streptomycin was more efficacious than administration of rifampin alone. A significant reduction in antibody titer was observed when a combination of 15 mg/kg/day of rifampin per os and 15 mg/kg/day streptomycin intramuscularly was used in comparison with the antibody of control group.

• 환경생물
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• 제31권4호
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• pp.486-492
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• 2013

최근 국내의 양식 메기에 표피 박리와 근육 괴사를 특징으로 하는 새로운 질병이 발생하였다. 그 폐사율은 낮으나 질병으로 인한 상품가치의 저하로 경제적 손실이 크다. 병어로부터 원인균을 분리하고 자연감염어와 인위감염어의 병리학적 변화를 관찰하였다. 원인균은 Aeromonas veronii로 동정되었으며, 원인균을 건강어에 인위감염시켜 폐사 및 증상의 발현을 매일 관찰하였다. 인위감염된 어류의 증상은 자연감염어와 유사하였으며 원인균을 감염시킨 후 7일 이내에 모두 폐사하였다. 병어의 조직표본을 제작하여 관찰한 결과, 자연감염어의 간, 비장, 신장의 울혈 및 간세포 변성과 비장 협조직의 초자적변성이 관찰되었으며, 특히 심장에서 염증성 변성과 세균응집체가 관찰되었다. 소화관에서의 울혈과 점막고 유층의 섬유화 현상도 특징적이었다. 자연감염어에 비해 약한 경향이지만 인위감염어의 조직학적 변화도 관찰되었으며, 소화관에서의 조직학적 변성은 관찰되지 않았다.

• Parasites, Hosts and Diseases
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• 제32권3호
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• pp.177-184
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• 1994

간흡충 피낭유충을 9 마리의 토끼에 200-1,000개씩 감염시킨 후 1주, 2주, 3주, 4주, 8주, 12주, 16주, 20주, 24주, 28주, 32주, 40주, 48주 및 52주에 각각 채혈하여 혈청의 생화학 적 검사를 실시하였다. 감염 52주후에 토끼를 도살하여 간흡충을 회수하고 감염 충체수가 100 마리 미만인 토끼는 제1군으로, 100마리 이상 250마리 이하인 토끼는 제2군으로 분류하여 검 사 결과를 분석하였다. 혈청 ALT 수준은 모든 감염군에서 감염 후 3주부터 증가하여 8주에 최고치를 나타내었으며 12주 이후에는 현저히 감소하였으나 52주까지 대조군보다 높은 수준으로 유지되었다. AST는 감염후 3주에 급격히 증가하여 높은 수준으로 8주까지 유지되었으며 12주 이후에는 대조군보다 약간 높은 수준으로 유지되었다. 혈청 ${\gamma}-GT$는 감염후 2주부터 8주까지 급속히 증가하여 16주에 최고치를 나타내었으며 20주에는 현저히 감소되었으나 대조군보다 높은 수준으로 52주까지 유지되었되었다 혈청 ALP는 감염 초기부터 52주까지 계속 감소하였다. 혈청 cholesterol은 감염후 8주부터 점차 증가하여 16주에 높은 검사치를 기록하고 다시 감소하여 24주 이후에는 대조군 수준을 유지하였다. Total blllrubln과 direct bllirubin은 모든 감염군에서 변화가 없었다. 이상의 결과로 볼 때 토끼에서 혈청 AST, ALT 및 ${\gamma}-GT$는 간흡충 감염 초기 에 증가하고 혈청 ALP는 저하되는 양상을 보이므로 이러한 간기능 검사는 인체 간흡충증을 초기에 진단하는 자료로 활용될 수 있다고 생각된다.

• 생명과학회지
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• 제32권2호
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• pp.94-100
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• 2022

B형간염바이러스(HBV)의 만성 감염은 간경화와 간세포암 발생 빈도를 현저히 높인다. HBV 감염의 임상적 결과는 숙주 유전적 요인과 바이러스의 유전자 변이, 그리고 환경적 요인 등에 결정된다. HBV 복제를 위한 HBV의 pre-genomic RNA 전사는 바이러스의 core promoter 활성화에 의해 조절된다. Core promoter 돌연변이는 급성간 질환과 간세포암 발생에 연관되어 있다. 본 연구팀은 미얀마의 HBV 감염 환자들로부터 바이러스 유전자를 획득하여 core promoter 부위의 유전자 변이들을 파악하였다. Core promoter의 상대적 유전자 활성 차이를 분석하기 위해서 core promoter를 luciferase reporter에 재조합한 시스템을 제작하였다. 분석한 core promoter의 유전자 변이들 중에서 C1731T와 G1806A 돌연변이가 HBV core promoter의 전사 활성화를 증가에 관여하였다. 돌연변이 부위를 중심으로 전사 인자들의 가능한 결합 부위 변화를 컴퓨터 프로그램 분석을 통해 조사한 결과, C/EBPβ와 XBP1 반응 부위가 새롭게 생성되었음을 도출하였다. C/EBPβ의 세포 내 발현은 C1713T 돌연변이를 가진 core promoter의 전사 활성을 증가시켰으며, XBP1 발현은 G1806A 돌연변이를 함유한 M95 promoter를 활성을 증가시켰다. HBV 감염의 치료는 약제 내성과 백신 회피 돌연변이 발생으로 문제점을 가지고 있는 상황에서, 이 연구 결과는 HBV core promoter 돌연변이의 분자생물학적 그리고 임상학적 중요성을 제공한다.