• Biomolecules & Therapeutics
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• 제31권4호
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• pp.456-465
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• 2023

Cervical tumors represent a prevalent form of cancer affecting women worldwide; current treatment options involve surgery, radiotherapy, and chemotherapy. Angiogenesis, the process of new blood vessel formation, is a crucial factor in cervical tumor growth. The molecular mechanisms underlying the effects of the liver kinase B1 (LKB1/STK11) tumor suppressor protein on tumor angiogenesis have not been elucidated. Therefore, we investigated the role of LKB1 in cervical tumor angiogenesis both in vitro and in vivo in this study. Our results demonstrated that LKB1 inhibited cervical tumor angiogenesis by suppressing the expression of angiogenesis-related factors such as vascular endothelial growth factor (VEGF) and hypoxia inducible factor-1α. LKB1 directly affected both carcinoma and vascular endothelial cells, resulting in a significant reduction in tumor growth and angiogenesis. Furthermore, LKB1 was found to bind to VEGF receptor 2 (VEGFR-2) and target the VEGFR-2-mediated protein kinase B/mechanistic target of rapamycin signaling pathway in endothelial cells, thereby reducing cervical tumor growth and angiogenesis. Our study provides new insights into the molecular mechanisms underlying the anti-tumor and anti-angiogenic effects of LKB1 in cervical cancer. These findings will help develop new therapeutic strategies for cervical cancer.

• Molecules and Cells
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• 제42권11호
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• pp.804-809
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• 2019

Oncogenic gain-of-function mutations are clinical biomarkers for most targeted therapies, as well as represent direct targets for drug treatment. Although loss-of-function mutations involving the tumor suppressor gene, STK11 (LKB1) are important in lung cancer progression, STK11 is not the direct target for anticancer agents. We attempted to identify cancer transcriptome signatures associated with STK11 loss-of-function mutations. Several new sensitive and specific gene expression markers (ENO3, TTC39C, LGALS3, and MAML2) were identified using two orthogonal measures, i.e., fold change and odds ratio analyses of transcriptome data from cell lines and tissue samples. Among the markers identified, the ENO3 gene over-expression was found to be the direct consequence of STK11 loss-of-function. Furthermore, the knockdown of ENO3 expression exhibited selective anticancer effect in STK11 mutant cells compared with STK11 wild type (or recovered) cells. These findings suggest that ENO3-based targeted therapy might be promising for patients with lung cancer harboring STK11 mutations.

• Tuberculosis and Respiratory Diseases
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• 제64권5호
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• pp.362-368
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• 2008

연구배경: LKB1 (STK11)유전자는 Peutz-Jeghers syndrome에서 생식세포 돌연변이가 있으면 소화기와 폐를 포함한 타 장기의 암 발생 위험도가 증가한다고 알려져 있으며, 또한 종양 억제 기능이 있다고도 알려지고 있다. 하지만 현재까지 폐암에서 LKB1 유전자의 생물학적 기능이 명확하게 밝혀져 있지 않아, 저자들은 폐암조직에서 LKB1 단백질 발현소실과 임상양상 및 조직병리와의 연관관계를 알아보고자 하였다. 방법: 1998년 3월부터 2006년 3월까지 본원에 내원하여 원발성 폐암으로 진단받고 근치적 절제술을 시행 받은 77명의 환자를 대상으로 하였다. 파라핀에 포매된 조직을 택하여 면역조직화학염색법으로 LKB1 단백질 발현을 확인하였고, 정상 기관지 상피세포 세포질에서의 단백질 발현과 비슷한 정도의 발색을 갖는 종양세포가 전체 종양에서 30% 이상인 경우를 양성으로 판정하였다. 결과: LKB1 발현 양성은 40% (31/77)였고, 남성, 흡연, 편평상피암인 경우에 LKB1 발현 음성률이 통계적으로 유의하게 높았다. 종양위치가 중앙부위일수록 LKB1 발현 음성률이 증가하는 경향이 있으며, 종양 위치가 말초 부위인 경우 흡연력이 있는 군에서 LKB1 발현 음성률이 통계적으로 유의하게 높았다. TNM 병기가 진행할수록 LKB1 발현 음성률이 증가하는 경향이 있었으며, T2 병기 이상, N 병기가 진행할수록 LKB1 발현 음성률이 높아지는 경향이 있었으나, 통계적 유의성은 보이지 않았다. 결론: 원발성 폐암환자에서 LKB1 발현소실은 성별, 흡연력, 조직병리 형태와 의미있는 상관관계를 보였으나, 예후인자로서의 의의는 찾지 못했다. 하지만 환자의 숫자가 적어 추후의 연구가 이루어져야 할 것으로 사료된다.