The aim of this study was to investigate the influencing factors that characterize low density lipoprotein (LDL) phenotype and the levels of LDL particle size in healthy Korean women. In 57 healthy Korean women (mean age, $57.4{\pm}13.1$ yrs), anthropometric and biochemical parameters such as lipid profiles and LDL particle size were measured. Dietary intake was estimated by a developed semi-quantitative food frequency questionnaire. The study subjects were divided into two groups: LDL phenotype A (mean size: $269.7{\AA}$, n = 44) and LDL phenotype B (mean size: $248.2{\AA}$, n = 13). Basic characteristics were not significantly different between the two groups. The phenotype B group had a higher body mass index, higher serum levels of triglyceride, total-cholesterol, LDL-cholesterol, apolipoprotein (apo)B, and apoCIII but lower levels of high density lipoprotein (HDL)-cholesterol and LDL particle size than those of the phenotype A group. LDL particle size was negatively correlated with serum levels of triglyceride (r = -0.732, $P$ < 0.001), total-cholesterol, apoB, and apoCIII, as well as carbohydrate intake (%En) and positively correlated with serum levels of HDL-cholesterol and ApoA1 and fat intake (%En). A stepwise multiple linear regression analysis revealed that carbohydrate intake (%En) and serum triglyceride levels were the primary factors influencing LDL particle size ($P$ < 0.001, $R^2$ = 0.577). This result confirmed that LDL particle size was closely correlated with circulating triglycerides and demonstrated that particle size is significantly associated with dietary carbohydrate in Korean women.
The purpose of this research was to examine the relationship between the plasma LDL particle size and blood lipid profile, dietary factors and anthropometric values (body mass index, waist circumference and waist/hip ratio). The subjects were 173 adults aged 23 to 81 years, selected from the Outpatient Clinic and Cardiovascular Department of the Seoul Municipal Hospital. Dietary data were obtained using a 3-day food record and analyzed using Korean and US nutrient databases. The subjects were divided into three groups by LDL particle size : type A (large buoyant LDL, > 25.5 nm, n=96), type I (Intermediate LDL,$25.2\leq-\leq25.5$ nm, n=18), and type B (small dense LDL, < 25.2 nm, n=59) groups. The type B group had higher age, waist circumference, and waist/hip ratio (WHR) than the type A and type I groups. Serum concentration of triglyceride, Apo B, LDL/HDL cholesterol ratio and atherogenic index were significantly higher in the type B group as compared to those in the other two groups. HDL cholesterol level and Apo A-I/Apo B ratio were significantly lower in the type B group than the other two groups. The plasma LDL particle size was highly correlated with triglyceride (r= -0.450), Apo B (r= -0.402) and HDL cholesterol (r= 0.418). However, there was no correlation between plasma LDL particle size and dietary intakes. This study showed that small dense LDL was an important biochemical risk factor that was associated with other risk factors.
Apolipoprotein B-100 (apo B-100) is an important component in plasma low density lipoproteins (LDL). It function as the ligand for the LDL receptor in peripheral cells. The LDLs are removed from the circulation by both high-affinity receptor-mediated and receptor-independant pathways. LDLs are heterogeneous in their lipid content, size and density and certain LDL subspecies increase risk of atherosclerosis due to differences in the conformation of apo B in the particle. In the present study , surface and core peptide fraction of Apo B-100 have been characterized by comparing peptide-mapping and fluorescence spectroscopy. Surface fragments of apo B-100 were generated by digestion of LDL with either trypsin , pronase, or pancreatin elastase. Surface fractions were fractionated on a Sephadex G-50 column. The remaining core fragments were delipidated and redigested with the above enzymes, and the resulting core peptides were compared with surface peptides. Results from peptide-mapping by HPLC showed pronase-digestion was more extensive than trypsin -digestion to remove surface peptide fraction from LDL. Fluorescence spectra showed that core fractions contained higher amount of tryptophan than surface fractions, and it indicated that core fraction wa smore hydrophobic than surface fractions. A comparison of the behavior of the core and surface provided informations about the regions of apo B-100 involved in LDL metabolism and also about the structural features concerning the formation of atherosclerosis.
Purpose: Obesity has become a very significant health problem in childhood. Fructose taken in an uncontrolled manner and consumed in excessive amounts is rapidly metabolized in the body and gets converted into fatty acids. This single center prospective case-control study aims to investigate the relationship between fructose consumption and obesity and the role of fructose consumption in development of atherosclerotic diseases. Methods: A total of 40 obese and 40 healthy children who were of similar ages (between 8 and 18 years) and sexes were included in the study. In the patient and control groups, the urine fructose levels, as well as the levels of oxidized low-density lipoprotein (LDL), small dense LDL, Apolipoprotein A and Apolipoprotein B values, which have been shown to play a role in development of atherosclerotic diseases, were measured. Results: The levels of oxidized LDL and small dense LDL and the ratio of Apolipoprotein A/Apolipoprotein B were found to be significantly higher in the patient group. Conclusion: We found that urinary fructose levels were higher in the obese children than the healthy children. Our results suggest that overconsumption of fructose in children triggers atherogenic diseases by increasing the levels of small dense LDL and oxidized LDL and the ratio of Apolipoprotein B/Apolipoprotein A.
Fernandez, Maria Luz;Jones, Jennifer J.;Ackerman, Daniela;Barona, Jacqueline;Calle, Mariana;Comperatore, Michael V.;Kim, Jung-Eun;Andersen, Catherine;Leite, Jose O.;Volek, Jeff S.;McIntosh, Mark;Kalynych, Colleen;Najm, Wadie;Lerman, Robert H.
Nutrition Research and Practice
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제4권6호
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pp.492-498
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2010
Both metabolic syndrome (MetS) and elevated LDL cholesterol (LDL-C) increase the risk for cardiovascular disease (CVD). We hypothesized that low HDL cholesterol (HDL-C) would further increase CVD risk in women having both conditions. To assess this, we recruited 89 women with MetS (25-72 y) and LDL-C ${\geq}$ 2.6 mmol/L. To determine whether plasma HDL-C concentrations were associated with dietary components, circulating atherogenic particles, and other risk factors for CVD, we divided the subjects into two groups: high HDL-C (H-HDL) (${\geq}$ 1.3 mmol/L, n=32) and low HDL-C (L-HDL) (< 1.3 mmol/L, n=57). Plasma lipids, insulin, adiponectin, apolipoproteins, oxidized LDL, Lipoprotein(a), and lipoprotein size and subfractions were measured, and 3-d dietary records were used to assess macronutrient intake. Women with L-HDL had higher sugar intake and glycemic load (P< 0.05), higher plasma insulin (P< 0.01), lower adiponectin (P< 0.05), and higher numbers of atherogenic lipoproteins such as large VLDL (P < 0.01) and small LDL (P<0.001) than the H-HDL group. Women with L-HDL also had larger VLDL and both smaller LDL and HDL particle diameters (P<0.001). HDL-C was positively correlated with LDL size (r=0.691, P<0.0001) and HDL size (r=0.606, P<0.001), and inversely correlated with VLDL size (r=-0.327, P<0.01). We concluded that L-HDL could be used as a marker for increased numbers of circulating atherogenic lipoproteins as well as increased insulin resistance in women who are already at risk for CVD.
본 연구 결과를 요약하면 다음과 같다. 1) 산화 LDL 농도는 이소플라본 및 감마 리놀렌산 보충군에서 유의적으로 감소 (p = 0.006), 플라시보군에서 유의적인 변화 없었음. 두 군간 비교에서 유의적인 차이가 있었음 (p = 0.011). 2) 혈청에서의 중성지방, 총 콜레스테롤, LDL 콜레스테롤, HDL 콜레스테롤, 아포지단백 A1, B 등의 농도는 두 군에서 모두 유의적인 차이가 없었음. 3) LDL particle size와 Paraoxonase 활성도는 두 군에서 모두 유의적인 차이가 없었음. 지질과산화지표인 혈장 MDA 농도는 두 군간 변화량 비교에서만 유의적인 차이가 있었음 (p = 0.010). 4) 갱년기 증상 지표인 Modified kupperman index (KI)는 이소플라본 및 감마 리놀렌산 보충군과 플라시보군에서 모두 유의적으로 감소하였음 (p < 0.001). KI 수치의 군간 비교에서는 유의적인 차이가 없었음. 이소플라본 및 감마 리놀렌산 복합제재를 12주간 섭취하였을 때 이소플라본 및 감마 리놀렌산 보충군에서 산화 LDL 농도가 유의적인 감소하였고, 두 군간의 비교시 MDA 농도 변화량의 유의적인 차이를 확인하였다. 이소플라본 및 감마리놀렌산 복합제재 섭취는 산화적 스트레스로부터 체내 LDL-콜레스테롤의 산화를 예방하는데 도움을 줄 수 있을 것으로 사료된다. 우리나라에서 폐경 후 여성을 대상으로 이소플라본 및 감마리놀렌산 복합 제재 섭취와 관련 된 연구는 매우 미흡한 실정임으로 복합제재의 용량 설정을 세분화 하고 복용기간을 연장한 후속 연구가 필요할 것으로 사료된다.
Apolipoprotein (apo) C-III is a marker protein of triacylglycerol (TG)-rich lipoproteins and high-density lipoproteins (HDL), and has been proposed as a risk factor of coronary heart disease. To compare the physiologic role of reconstituted HDL (rHDL) with or without apoC-III, we synthesized rHDL with molar ratios of apoA-I:apoC-III of 1:0, 1:0.5, 1:1, and 1:2. Increasing the apoC-III content in rHDL produced smaller rHDL particles with a lower number of apoA-I molecules. Furthermore, increasing the molar ratio of apoC-III in rHDL enhanced the surfactant-like properties and the ability to lyse dimyristoyl phosphatidylcholine. Furthermore, rHDL containing apoC-III was found to be more resistant to particle rearrangement in the presence of low-density lipoprotein (LDL) than rHDL that contained apoA-I alone. In addition, the lecithin:cholesterol acyltransferase (LCAT) activation ability was reduced as the apoC-III content of the rHDL increased; however, the CE transfer ability was not decreased by the increase of apoC-III. Finally, rHDL containing apoC-III aggravated the production of MDA in cell culture media, which led to increased cellular uptake of LDL. Thus, the addition of apoC-III to rHDL induced changes in the structural and functional properties of the rHDL, especially in particle size and rearrangement and LCAT activation. These alterations may lead to beneficial functions of HDL, which is involved in anti-atherogenic properties in the circulation.
We previously reported that cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitory peptides (designated $P_{28}$ and $P_{10})$ have anti-atherogenic effects in hypercholesterolemic rabbits (Biochim. Biophys. Acta (1998) 1391, 133-144). To further investigate those effects, we studied rabbit plasma that was collected after 30 h of a $P_{28}$ or $P_{10}$ injection. We found that there is a strong correlation between the in vivo CETP inhibition effects and alterations of lipoprotein particle size distribution in rabbit plasma, as determined on an agarose gel electrophoresis and gel filtration column chromatography. In vivo effects of the peptide were observed again in C57BL/6 mice that expressed simian CETP. The $P_{28}$ or $P_{10}$ peptide ($7\;{\mu}g/g$ of body weight) that was dissolved in saline was injected subcutaneously into the mice. The $P_{28}$ injection caused the partial inhibition of plasma CETP activity up to 50%, decreasing the total plasma cholesterol concentration by 30%, and increasing the ratio of HD/total-cholesterol concentration by 150% in the CETP-transgenic (tg) mice. The CETP inhibition by the $P_{28}$ or $P_{10}$ made alterations that modulated the size re-distribution of the lipoproteins in the blood stream. Particle size of the very low (VLDL) and low density lipoproteins (LDL) from the peptide-injected group was highly decreased compared to the saline-injected group (determined on the gel filtration column chromatography). In contrast, The HDL particle size of the $P_{28}$-injected group increased compared to the control group (saline-injected). The expression level of the CETP mRNA of the $P_{28}$-injected CETP-tg mouse appeared lower than the saline-injected CETP-tg mouse. These results suggest that the injection of the CETP inhibitory peptide could affect the CETP expression level in the liver by influencing lipoprotein metabolism.
Kim, Ji-Hoe;Park, Hyun-Ho;Choi, In-Ho;Kim, Young-Ok;Cho, Kyung-Hyun
BMB Reports
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제43권8호
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pp.535-540
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2010
Patients with hemorrhagic fever with renal syndrome (HFRS) often exhibit altered serum lipid and lipoprotein profile during the oliguric phase of the disease. Serum lipid and lipoprotein profiles were assessed during the oliguric and recovery phases in six male patients with HFRS. In the oliguric phase of HFRS, the apolipoprotein (apo) C-III content in high-density lipoproteins (HDL) was elevated, whereas the apoA-I content was lowered. The level of expression and activity of antioxidant enzymes were severely reduced during the oliguric phase, while the cholesteryl ester transfer protein activity and protein level were unchanged between the phases. In the oliguric phase, electromobility of $HDL_2$ and $HDL_3$ was faster than in the recovery phase. Low-density lipoprotein (LDL) particle size was smaller and the distribution was less homogeneous. Patients with HFRS in the oliguric phase had severely modified lipoproteins in composition and metabolism.
Yoo, Jeong-Ah;Lee, Eun-Young;Park, Ji Yoon;Lee, Seung-Taek;Ham, Sihyun;Cho, Kyung-Hyun
Molecules and Cells
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제38권6호
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pp.573-579
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2015
Apolipoprotein A-I and A-IV are protein constituents of high-density lipoproteins although their functional difference in lipoprotein metabolism is still unclear. To compare anti-atherogenic properties between apoA-I and apoA-4, we characterized both proteins in lipid-free and lipidbound state. In lipid-free state, apoA4 showed two distinct bands, around 78 and $67{\AA}$ on native gel electrophoresis, while apoA-I showed scattered band pattern less than $71{\AA}$. In reconstituted HDL (rHDL) state, apoA-4 showed three major bands around $101{\AA}$ and $113{\AA}$, while apoA-I-rHDL showed almost single band around $98{\AA}$ size. Lipid-free apoA-I showed 2.9-fold higher phospholipid binding ability than apoA-4. In lipid-free state, $BS_3$-crosslinking revealed that apoA-4 showed less multimerization tendency upto dimer, while apoA-I showed pentamerization. In rHDL state (95:1), apoA-4 was existed as dimer as like as apoA-I. With higher phospholipid content (255:1), five apoA-I and three apoA-4 were required to the bigger rHDL formation. Regardless of particle size, apoA-I-rHDL showed superior LCAT activation ability than apoA-4-rHDL. Uptake of acetylated LDL was inhibited by apoA-I in both lipid-free and lipid-bound state, while apoA-4 inhibited it only lipid-free state. ApoA-4 showed less anti-atherogenic activity with more sensitivity to glycation. In conclusion, apoA-4 showed inferior physiological functions in lipid-bound state, compared with those of apoA-I, to induce more pro-atherosclerotic properties.
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[게시일 2004년 10월 1일]
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